Ambrisentan Sotagliflozine en preventie van nierschade; een gerandomiseerde evaluatie (ASPIRE-1)
1 oktober 2025 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen
Individuele en gecombineerde endothelinereceptor- en SGLT1/2-antagonisme bij volwassenen met diabetes mellitus type 1 en chronische nierziekte: een fase 2, multicenter, open-label gerandomiseerde cross-over studie
Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat de combinatietherapie van sotagliflozine (SGLT1/2-remmer) en ambrisentan (ERA) de nefroprotectie vergroot en de vochtretentie en ketogenese bij mensen met type 1 diabetes vermindert door middel van complementaire en synergetische werkingsmechanismen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zal een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, open-label, cross-over studie worden uitgevoerd bij mannelijke of vrouwelijke individuen (N=36) met de diagnose diabetes type 1 ten minste 6 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming, in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar. Massa-index (BMI) ≥ 21 kg/m2, urinaire albumine:creatinine-ratio ≥ 50 mg/g en < 3000 mg/g, eGFR > 30 en <90 ml/min/1,73m2 en HbA1c tussen 6,5 en 10,0%. Patiënten moeten voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 4 weken een stabiele RAAS-remming ondergaan.
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningsbezoek en een inloopfase van 4 weken. Na de inloopfase wordt de deelnemer gerandomiseerd naar de behandeling met ambrisentan, sotagliflozine of hun combinatie in willekeurige volgorde. De duur van elke behandelingsperiode is 4 weken, waarbij studiebezoeken gepland zijn op 2 en 4 weken in elke behandelingsperiode. Aan het einde van elke behandelingsperiode gaan patiënten over tot een wash-outfase van 4 weken om de effecten van het geneesmiddel te onderzoeken. De totale duur van het onderzoek voor elke deelnemer na randomisatie bedraagt dus 24 weken
Interventies Ambrisentan 2,5 mg eenmaal daags; sotagliflozine 200 mg eenmaal daags; combinatie van ambrisentan 2,5 mg eenmaal daags en sotagliflozine 200 mg eenmaal daags
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Hiddo J Lambers Heerspink, Phd, PharmD
- Telefoonnummer: +31-50-3617859
- E-mail: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- steno diabetes center Aarhus
-
Contact:
- Søren T Knudsen
-
Copenhagen, Denemarken, 2730 Herlev
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Contact:
- Tine W Hansen
-
Herning, Denemarken, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup
-
Contact:
- Jesper N Bech
-
-
-
-
-
Turku, Finland, 20520
- Turku University Hospital
-
Contact:
- Tapio A. Hellman
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00029 HUS
- University of Helsinki
-
Contact:
- Daniel Gordin
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
- Amsterdam University Academic Center
-
Contact:
- Daniel van Raalte
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Nederland, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Helen Lutgers
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Mannelijke of vrouwelijke personen waarbij ten minste zes maanden vóór de geïnformeerde toestemming de diagnose type 1-diabetes is gesteld
- WOCBP moet bij screening een negatieve zwangerschapstest hebben en mag geen borstvoeding geven.
- Mannelijke personen moeten tijdens de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat zij toestemming ondertekenen) en gedurende 4 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, of een bewijs van vasectomie kunnen overleggen.
- Vrouwelijke individuen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze de toestemming ondertekenen) en gedurende 4 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, een bewijs van hysterectomie of sterilisatie overleggen, anders worden ze als menopauze beschouwd op basis van een FSH -test.
- Leeftijd ≥18 en <65 jaar, op het moment van ondertekening van de toestemming.
- Body Mass Index ≥ 21 kg/m2
- Urine-albumine:creatinine-ratio ≥ 50 mg/g en <3000 mg/g
- eGFR > 30 en <90 ml/min/1,73m2
- Stabiele RAAS-remmingsmedicatie gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan screening
- HbA1c tussen 6,5 en 10,5%
Op basis van het oordeel van de onderzoeker moet de deelnemer een goed inzicht hebben in zijn/haar ziekte en hoe deze moet worden behandeld, en bereid en in staat zijn om de volgende onderzoeksbeoordelingen uit te voeren (beoordeeld vóór randomisatie):
- patiëntgestuurd beheer en aanpassing van de insulinetherapie
- betrouwbare aanpak voor aanpassing van de insulinedosis voor maaltijden, zoals het tellen van koolhydraten
- betrouwbare en regelmatige bloedglucosemonitoring thuis
- een vastgesteld ‘ziektedag’-managementregime
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van diabetes type 2
- Behandeling met een antihyperglykemisch middel (bijv. metformine, alfaglucosidaseremmers, pramlintide, glucagonachtige peptidereceptoragonist, enz.) binnen 3 maanden
- Optreden van ernstige hypoglykemie met coma/bewusteloosheid en/of toevallen die ziekenhuisopname of hypoglykemie-gerelateerde behandeling door een spoedeisende arts of paramedicus vereisten binnen 3 maanden
- Onbewustheid van hypoglykemie op basis van het oordeel van de onderzoeker of frequente episoden van onverklaarde hypoglykemie (2 of meer onverklaarde episoden binnen 3 maanden)
- Optreden van diabetische ketoacidose binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Acuut coronair syndroom (non-STEMI, STEMI en instabiele angina pectoris), beroerte of TIA binnen 6 maanden
- Elke andere klinische aandoening die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen of de uitkomst van het onderzoek zou beïnvloeden (bijvoorbeeld patiënten met een verzwakt immuunsysteem, patiënten die mogelijk een hoger risico lopen op het ontwikkelen van urinaire, genitale of mycotische infecties, patiënten met chronische virale infecties, enz.)
- Behandeling met een SGLT2i binnen 30 dagen na bezoek 1
- Diagnose van ernstig oedeem (volgens het oordeel van de onderzoeker) of hartfalen (NYHC stadium III of IV)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Proefpersonen beginnen met 4 weken SC0062 in behandelingsperiode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen dapagliflozin.
In periode 3 ontvangen proefpersonen een combinatie van SC0062 en Dapagliflozin.
Tussen behandelingsperioden is er een uitspoeling van 4 weken.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
|
Experimenteel: Behandelingsbestelling 2
Proefpersonen beginnen met 4 weken SC0062 in behandelingsperiode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen een combinatie van SC0062 en Dapagliflozin.
In periode 3 ontvangen proefpersonen dapagliflozin.
Tussen behandelingsperioden is er een uitspoeling van 4 weken.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
|
Experimenteel: Behandelingsbestelling 3
De proefpersonen beginnen met 4 weken dapagliflozine in behandelingsperiode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen een combinatie van SC0062 en Dapagliflozin.
In periode 3 ontvangen proefpersonen SC0062.
Tussen behandelingsperioden is er een uitspoeling van 4 weken.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
|
Experimenteel: Behandelingsbestelling 4
De proefpersonen beginnen met 4 weken dapagliflozine in behandelingsperiode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen SC0062.
In periode 3 krijgen proefpersonen een combinatie van SC0062 en dapagliflozine.
Tussen de behandelingsperioden vindt een wash-out van 4 weken plaats.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
|
Experimenteel: Behandelingsbestelling 5
Onderwerpen beginnen met 4 weken van een combinatie van SC0062 en Dapagliflozin in periode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen SC0062.
In periode 3 ontvangen proefpersonen dapagliflozin.
Tussen behandelingsperioden is er een uitspoeling van 4 weken.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
|
Experimenteel: Behandelingsbestelling 6
Onderwerpen beginnen met 4 weken van een combinatie van SC0062 en Dapagliflozin in periode 1.
In periode 2 ontvangen proefpersonen dapagliflozin.
In periode 3 ontvangen proefpersonen SC0062.
Tussen behandelingsperioden is er een uitspoeling van 4 weken.
|
5 mg/dag als tablet
20 mg/dag, tweemaal daags, capsule
20 mg/dag SC0062 10 mg tweemaal daags als een capsule in combinatie met 5 mg/dag dapagliflozin 5 mg als tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verander van de basislijn in urine-albumine-creatinine-verhouding (UACR)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Primair: Verandering van de basislijn in urine-albumine-creatinine-verhouding (UACR) wanneer behandeld met SC0062 alleen versus combinatie van dapagliflozine en SC0062.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in biomarkers voor vochtretentie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangsbiomarkers voor vochtretentie (lichaamsgewicht, hemoglobine, N-terminaal prohormoon van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP))
|
4 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline extracellulair volume (ECV)
Tijdsspanne: 4 weken
|
Extracellulair volume (ECV) met behulp van iohexolklaringstechnieken en bio-impedantiespectroscopie.
|
4 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de bloeddruk
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering in bloeddruk als maatstaf in mmHg
|
4 weken
|
|
Verandering in biomarkers voor vochtretentie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangsbiomarkers voor vochtretentie (lichaamsgewicht)
|
4 weken
|
|
Verandering in biomarkers voor vochtretentie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline biomarkers voor vochtretentie (hemoglobine)
|
4 weken
|
|
Verandering in biomarkers voor vochtretentie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangsbiomarkers voor vochtretentie (N-terminaal prohormoon van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP))
|
4 weken
|
|
Verander van de basislijn in MGFR
Tijdsspanne: 4 weken
|
Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van IOHEXOL -goedkeuringstechnieken.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
7 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Metabole ziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glucosemetabolismestoornissen
- Suikerziekte
- Diabetes complicaties
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Diabetes mellitus, type 1
- Diabetische nefropathieën
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Antihypertensiva
- dapagliflozin
Andere studie-ID-nummers
- 17042
- 2023-504404-28-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .