Ambrisentan Sotagliflozin a prevence poškození ledvin; Randomizované hodnocení (ASPIRE)

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas
• Muži nebo ženy s diagnózou diabetu 1. typu alespoň 6 měsíců před informovaným souhlasem
• WOCBP musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
• Muži musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, nebo musí být schopni prokázat vazektomii.
• Ženy musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku podpisu souhlasu) a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, musí prokázat hysterektomii nebo sterilizaci nebo být považovány za menopauzální na základě FSH -test.
• Věk ≥18 a <65 let v době podpisu souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti ≥ 21 kg/m2
• Poměr albumin:kreatinin v moči ≥ 50 mg/g a <3000 mg/g
• eGFR > 30 a <90 ml/min/1,73 m2
• Stabilní inhibiční léčba RAAS po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem
• HbA1c mezi 6,5 a 10,5 %

• Na základě úsudku zkoušejícího musí účastník dobře rozumět své nemoci a tomu, jak ji zvládat, a musí být ochoten a schopen provést následující hodnocení studie (posouzeno před randomizací):

  • pacientem vedený management a úprava inzulinové terapie
  • spolehlivý přístup k úpravě dávky inzulínu u jídla, jako je počítání sacharidů
  • spolehlivé a pravidelné domácí monitorování glykémie
  • zavedený režim řízení „sick day“.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetu 2. typu
• Léčba antihyperglykemickým činidlem (např. metforminem, inhibitory alfa-glukosidázy, pramlintidem, agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu atd.) během 3 měsíců
• Výskyt těžké hypoglykémie zahrnující kóma/bezvědomí a/nebo záchvat, který si vyžádal hospitalizaci nebo léčbu související s hypoglykémií lékařem pohotovosti nebo záchranářem do 3 měsíců
• Neuvědomění si hypoglykémie na základě úsudku zkoušejícího nebo časté epizody nevysvětlitelné hypoglykémie (2 nebo více nevysvětlených epizod během 3 měsíců)
• Výskyt diabetické ketoacidózy během 6 měsíců před zařazením do studie
• Akutní koronární syndrom (non-STEMI, STEMI a nestabilní angina pectoris), cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by na základě úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo by ovlivnil výsledek studie (např. infekce atd.)
• Léčba pomocí SGLT2i do 30 dnů od návštěvy 1
• Diagnóza těžkého otoku (podle posouzení zkoušejícího) nebo srdečního selhání (NYHC stadium III nebo IV)