Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ambrisentan Sotagliflozin a prevence poškození ledvin; Randomizované hodnocení (ASPIRE-1)

1. října 2025 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Individuální a kombinovaný antagonismus endotelinového receptoru a SGLT1/2 u dospělých s diabetem mellitus 1. typu a chronickým onemocněním ledvin: 2. fáze, multicentrická, otevřená randomizovaná zkřížená studie

Cílem této studie je ověřit hypotézu, že sotagliflozin (inhibitor SGLT1/2) a ambrisentan (ERA) kombinovaná terapie zvyšuje nefroprotekci a zmírňuje retenci tekutin a ketogenezi u lidí s T1D prostřednictvím komplementárních a synergických mechanismů účinku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, otevřená, zkřížená studie bude provedena u mužů nebo žen (N=36) s diagnózou diabetu 1. typu alespoň 6 měsíců před informovaným souhlasem ve věku 18 až 65 let, Body Hmotnostní index (BMI) ≥ 21 kg/m2, poměr albumin:kreatinin v moči ≥ 50 mg/g a < 3000 mg/g, eGFR > 30 a <90 ml/min/1,73 m2 a HbA1c mezi 6,5 a 10,0 %. Pacienti musí mít stabilní inhibici RAAS po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem.

Studie se bude skládat ze screeningové návštěvy, 4týdenní zaváděcí fáze. Po zaváděcí fázi bude účastník randomizován k léčbě ambrisentanem, sotagliflozinem nebo jejich kombinací v náhodném pořadí. Trvání každého léčebného období je 4 týdny se studijními návštěvami naplánovanými na 2 a 4 týdny v každém léčebném období. Na konci každého léčebného období pacienti pokračují do 4týdenní vymývací fáze, aby se prozkoumaly účinky léku. Celková doba trvání studie pro každého účastníka po randomizaci je tedy 24 týdnů

Intervence Ambrisentan 2,5 mg jednou denně; sotagliflozin 200 mg jednou denně; kombinace ambrisentanu 2,5 mg jednou denně a sotagliflozinu 200 mg jednou denně

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • steno diabetes center Aarhus
        • Kontakt:
          • Søren T Knudsen
      • Copenhagen, Dánsko, 2730 Herlev
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Kontakt:
          • Tine W Hansen
      • Herning, Dánsko, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup
        • Kontakt:
          • Jesper N Bech
  • Finsko
      • Turku, Finsko, 20520
        • Turku University Hospital
        • Kontakt:
          • Tapio A. Hellman
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finsko, 00029 HUS
        • University of Helsinki
        • Kontakt:
          • Daniel Gordin
  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081 HV
        • Amsterdam University Academic Center
        • Kontakt:
          • Daniel van Raalte
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Helen Lutgers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas
  • Muži nebo ženy s diagnózou diabetu 1. typu alespoň 6 měsíců před informovaným souhlasem
  • WOCBP musí mít při screeningu negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
  • Muži musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, nebo musí být schopni prokázat vazektomii.
  • Ženy musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku podpisu souhlasu) a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, musí prokázat hysterektomii nebo sterilizaci nebo být považovány za menopauzální na základě FSH -test.
  • Věk ≥18 a <65 let v době podpisu souhlasu.
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 21 kg/m2
  • Poměr albumin:kreatinin v moči ≥ 50 mg/g a <3000 mg/g
  • eGFR > 30 a <90 ml/min/1,73 m2
  • Stabilní inhibiční léčba RAAS po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem
  • HbA1c mezi 6,5 a 10,5 %

  • Na základě úsudku zkoušejícího musí účastník dobře rozumět své nemoci a tomu, jak ji zvládat, a musí být ochoten a schopen provést následující hodnocení studie (posouzeno před randomizací):

    • pacientem vedený management a úprava inzulinové terapie
    • spolehlivý přístup k úpravě dávky inzulínu u jídla, jako je počítání sacharidů
    • spolehlivé a pravidelné domácí monitorování glykémie
    • zavedený režim řízení „sick day“.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza diabetu 2. typu
  • Léčba antihyperglykemickým činidlem (např. metforminem, inhibitory alfa-glukosidázy, pramlintidem, agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu atd.) během 3 měsíců
  • Výskyt těžké hypoglykémie zahrnující kóma/bezvědomí a/nebo záchvat, který si vyžádal hospitalizaci nebo léčbu související s hypoglykémií lékařem pohotovosti nebo záchranářem do 3 měsíců
  • Neuvědomění si hypoglykémie na základě úsudku zkoušejícího nebo časté epizody nevysvětlitelné hypoglykémie (2 nebo více nevysvětlených epizod během 3 měsíců)
  • Výskyt diabetické ketoacidózy během 6 měsíců před zařazením do studie
  • Akutní koronární syndrom (non-STEMI, STEMI a nestabilní angina pectoris), cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců
  • Jakýkoli jiný klinický stav, který by na základě úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo by ovlivnil výsledek studie (např. infekce atd.)
  • Léčba pomocí SGLT2i do 30 dnů od návštěvy 1
  • Diagnóza těžkého otoku (podle posouzení zkoušejícího) nebo srdečního selhání (NYHC stadium III nebo IV)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pořadí léčby 1
Subjekty začnou 4 týdny SC0062 v období léčby 1. V období 2 obdrží subjekty dapagliflozin. V období 3 obdrží subjekty kombinaci SC0062 a dapagliflozinu. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet
Experimentální: Pořadí léčby 2
Subjekty začnou 4 týdny SC0062 v období léčby 1. V období 2 obdrží subjekty kombinaci SC0062 a dapagliflozinu. V období 3 obdrží subjekty dapagliflozin. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet
Experimentální: Pořadí léčby 3
Subjekty začnou 4 týdny dapagliflozinu v období léčby 1. V období 2 obdrží subjekty kombinaci SC0062 a dapagliflozinu. V období 3 obdrží subjekty SC0062. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet
Experimentální: Pořadí léčby 4
Subjekty začnou 4 týdny dapagliflozinu v období léčby 1. V období 2 obdrží subjekty SC0062. V období 3 obdrží subjekty kombinaci SC0062 a dapagliflozinu. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet
Experimentální: Pořadí léčby 5
Subjekty začnou 4 týdny kombinace SC0062 a dapagliflozinu v období 1. V období 2 obdrží subjekty SC0062. V období 3 obdrží subjekty dapagliflozin. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet
Experimentální: Pořadí léčby 6
Subjekty začnou 4 týdny kombinace SC0062 a dapagliflozinu v období 1. V období 2 obdrží subjekty dapagliflozin. V období 3 obdrží subjekty SC0062. Mezi dobami léčby dochází k 4týdennímu vymývání.
Lék: Dapagliflozin (Forxiga®)
5 mg/den jako tablet
Lék: Sc0062 Síla 10mg
20 mg/den, dvakrát denně, kapsle
Lék: SC0062 a Dapagliflozin
20 mg/den SC0062 10 mg dvakrát denně jako kapsle v kombinaci s 5 mg/den dapagliflozin 5 mg jako tablet

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího poměru v moči albumin-kreatinin (UACR)
Časové okno: 4 týdny
Primární: Změna z výchozí hodnoty v poměru albumin-kreatininu v moči (UACR) při léčbě samotným SC0062 versus kombinací dapagliflozinu a SC0062.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkerů retence tekutin
Časové okno: 4 týdny
Změna od výchozích biomarkerů retence tekutin (tělesná hmotnost, hemoglobin, N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP))
4 týdny
Změna od výchozího extracelulárního objemu (ECV)
Časové okno: 4 týdny
Extracelulární objem (ECV) pomocí technik odstraňování iohexolu a bioimpedanční spektroskopie.
4 týdny
Změna od výchozího krevního tlaku
Časové okno: 4 týdny
Změna krevního tlaku měřená v mmHg
4 týdny
Změna biomarkerů retence tekutin
Časové okno: 4 týdny
Změna od výchozích biomarkerů retence tekutin (tělesná hmotnost)
4 týdny
Změna biomarkerů retence tekutin
Časové okno: 4 týdny
Změna od výchozích biomarkerů retence tekutin (hemoglobin)
4 týdny
Změna biomarkerů retence tekutin
Časové okno: 4 týdny
Změna od výchozích biomarkerů retence tekutin (N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP))
4 týdny
Změna z výchozí hodnoty v MGFR
Časové okno: 4 týdny
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí technik clearance iohexolu.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17042
  • 2023-504404-28-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit