Étude ouverte, à dosage séquentiel, à dose unique croissante et à doses multiples sur la tolérance et la pharmacocinétique

Critère d'intégration:

• Le sujet est une femme adulte en bonne santé appartenant à une population âgée de 40 à 60 ans (inclus) au moment du dépistage.
• Le sujet a un poids corporel d'au moins 50 kg et selon la plage d'IMC (18,5 - 30 Kg/m2)6 (inclus) au moment du dépistage.

• Le sujet est entièrement vacciné contre le COVID-19 il y a au moins deux semaines, comme vérifié lors du dépistage.

  -. Le sujet est en bonne santé physique et mentale, tel que jugé au moyen d'examens médicaux et de laboratoire standard lors du dépistage.

• Les résultats du sujet se situent dans la plage d'acceptabilité clinique des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats de laboratoire « autres que les indices RBC (MCH, MCV et MCHC) et l'hémoglobine », dans les « plages normales » pour les tests de laboratoire effectués. ou anomalies considérées comme insignifiantes et justifiées par le sous-investigateur principal/clinique lors de la sélection.

• Les résultats du sujet se situent dans la plage normale ou ± 5 % de la plage de référence du laboratoire médical pour tous les indices érythrocytaires (MCH, MCV et MCHC) et l'hémoglobine, lors du dépistage.

  -. Le nombre de plaquettes du sujet se situe dans la plage de référence du laboratoire médical lors du dépistage.

• Le sujet a un ECG normal (12 dérivations), y compris un QTc normal (inférieur à 440 msec), au moment du dépistage

  • La radiographie pulmonaire du sujet, réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage (si disponible) ou lors du dépistage, est normale ou considérée comme cliniquement acceptable sans signe d'infections graves en cours ou passées, selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage.
  • Les signes vitaux du sujet en position assise se situent dans les plages suivantes lors du dépistage et le jour de l'admission (avant l'admission) :

Pression artérielle:

Systolique : (90 - 140) mmHg Diastolique : (60-90) mmHg Température corporelle : (36,1 - 37,2) ºC Pouls : 60 à 100 battements par minute. Fréquence respiratoire : 12-18 bpm.

• Les tests de la fonction rénale (créatinine, potassium et sodium) se situent dans la plage de référence du laboratoire médical et les tests de la fonction rénale (urée sanguine, azote et acide urique) sont considérés comme cliniquement acceptables selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage. Si la créatinine est inférieure à la limite inférieure normale alors que les autres paramètres sont normaux, elle sera considérée comme cliniquement non significative, sauf décision contraire de l'investigateur.
• Les résultats des tests de la fonction hépatique (AST, ALT, GGT et bilirubine (totale, directe et indirecte)) se situent dans les plages de référence du laboratoire médical et les tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, protéines totales et albumine) sont considérés comme cliniquement acceptables selon l'IP. / Jugement SI lors de la sélection.

Critère d'exclusion:

• Le sujet présente des signes de troubles psychiatriques, de personnalité antagoniste, de faible motivation, de problèmes émotionnels ou intellectuels susceptibles de limiter la validité du consentement à la participation à l'étude ou de limiter la capacité à se conformer aux exigences du protocole, telles que déterminées par l'investigateur principal/ Sous-investigateur clinique lors de la sélection ou le jour de l'admission (avant l'admission).
• Le sujet a des antécédents connus ou la présence de toute anomalie/pathologie/maladie cliniquement significative dans l'un des systèmes corporels, comme vérifié lors du dépistage ou le jour de l'admission (avant l'admission).
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs ou présente une pathologie gastro-intestinale cliniquement significative (par ex. diarrhée chronique, maladie inflammatoire intestinale active), symptômes gastro-intestinaux non résolus (par ex. diarrhée, vomissements), syndrome de l'intestin court, chirurgie gastro-intestinale haute, y compris résection gastrique, ou autres affections connues pour interférer avec le métabolisme ou l'excrétion du médicament, telles que déterminées par l'investigateur principal/sous-investigateur clinique lors de la sélection ou le jour de l'admission (avant l'admission ).
• Le sujet a des antécédents d'allergie ou de réactions allergiques majeures ou d'allergie/hypersensibilité connue au médicament étudié (fulvestrant) ou à l'un des excipients (éthanol, alcool benzylique, benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée), comme vérifié lors de la sélection.
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, vérifiés lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents de saignements ou d'écoulements vaginaux, de diathèses hémorragiques, de thrombocytopénie ou de prise d'un traitement anticoagulant tel que vérifié lors du dépistage.
• Le sujet présente des symptômes évocateurs de COVID-19, tels que jugés par le chercheur principal/sous-chercheur clinique lors du dépistage ou le jour de l'admission (avant l'admission).

Le sujet est une femme enceinte ou allaitante (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou le jour de l'admission (avant l'admission).

• Le sujet a consommé ou n'accepte pas de s'abstenir de consommer des boissons ou des aliments contenant de l'alcool depuis le dépistage jusqu'au don du dernier échantillon PK de la cohorte d'étude, tel que vérifié lors du dépistage ou le jour de l'admission (avant l'admission).
• Le sujet n'accepte pas de s'abstenir de consommer des boissons ou des aliments contenant des méthylxanthines, par ex. caféine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat,… etc.) pendant au moins 24 heures avant chaque dose et pendant 24 heures après chaque dose, comme vérifié lors du dépistage ou le jour de l'admission (avant l'admission).
• Le sujet a pris des médicaments prescrits dans les quatre semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou n'accepte pas de ne pas les prendre jusqu'au don du dernier échantillon PK de la cohorte d'étude, comme vérifié lors de la sélection ou le jour de l'admission (avant l'admission).