Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de etiqueta abierta, dosificación secuencial, dosis única ascendente y dosis múltiples

Criterios de inclusión:

• El sujeto es una mujer adulta sana de una población de entre 40 y 60 años (inclusive) en el momento del cribado.
• El sujeto tiene un peso corporal no inferior a 50 kg y según el rango de IMC (18,5 - 30 kg/m2)6 (inclusive) en el momento de la selección.

• El sujeto está completamente vacunado contra la COVID-19 hace al menos dos semanas, como se comprobó en el examen.

  -. El sujeto está física y mentalmente sano según lo juzgado mediante exámenes médicos y de laboratorio estándar en el momento de la selección.

• Los hallazgos del sujeto están dentro del rango de aceptabilidad clínica en el historial médico, el examen físico y los resultados de laboratorio "distintos de los índices de glóbulos rojos (MCH, MCV y MCHC) y la hemoglobina", dentro de los "rangos normales" para las pruebas de laboratorio realizadas. o anomalías consideradas insignificantes y justificadas por el principal/subinvestigador clínico en el momento del cribado.

• Los resultados del sujeto están dentro del rango normal o ± 5% del rango de referencia del laboratorio médico para todos los índices de RBC (MCH, MCV y MCHC) y hemoglobina, en el momento de la selección.

  -. El recuento de plaquetas del sujeto se encuentra dentro del rango de referencia del laboratorio médico en el momento de la selección.

• El sujeto tiene un ECG normal (12 derivaciones), incluido QTc normal (por debajo de 440 ms), en el momento de la selección.

  • La radiografía de tórax del sujeto, realizada dentro de los 6 meses anteriores a la selección (si está disponible) o en la selección, es normal o se considera clínicamente aceptable sin evidencia de infecciones graves en curso o pasadas, según el criterio del investigador en la selección.
  • Los signos vitales del sujeto en posición sentada se encuentran dentro de los siguientes rangos en el momento de la selección y el día de la admisión (antes de la admisión):

Presión arterial:

Sistólica: (90 - 140) mmHg Diastólica: (60-90) mmHg Temperatura corporal: (36,1 - 37,2) ºC Frecuencia del pulso: 60 a 100 latidos por minuto. Frecuencia respiratoria: 12-18 lpm.

• Las pruebas de función renal (creatinina, potasio y sodio) están dentro del rango de referencia del laboratorio médico y las pruebas de función renal (nitrógeno ureico en sangre y ácido úrico) se consideran clínicamente aceptables según el criterio del investigador en la selección. Si la creatinina está por debajo del límite inferior normal mientras los otros parámetros son normales, se considerará clínicamente no significativo a menos que el investigador juzgue lo contrario.
• Los resultados de las pruebas de función hepática (AST, ALT, GGT y bilirrubina (total, directa e indirecta)) están dentro de los rangos de referencia del laboratorio médico y las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, proteína total y albúmina) se consideran clínicamente aceptables según IP. / Juicio SI en el cribado.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, mala motivación, problemas emocionales o intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo, según lo determine el investigador principal. Subinvestigador clínico en el momento de la selección o el día del ingreso (antes del ingreso).
• El sujeto tiene antecedentes conocidos o presencia de cualquier anomalía/patología/enfermedad clínicamente significativa en cualquiera de los sistemas del cuerpo, según lo verificado en la selección o el día de la admisión (antes de la admisión).
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de cualquier patología gastrointestinal clínicamente significativa (p. ej. diarrea crónica, enfermedad inflamatoria intestinal activa), síntomas gastrointestinales no resueltos (p. ej. diarrea, vómitos), síndrome del intestino corto, cirugía gastrointestinal superior, incluida la resección gástrica, u otras afecciones que se sabe que interfieren con el metabolismo o la excreción del fármaco según lo determine el investigador principal/subinvestigador clínico en el momento de la selección o el día de la admisión (antes de la admisión). ).
• El sujeto tiene antecedentes de alergia o reacciones alérgicas importantes o alergia/hipersensibilidad conocida al medicamento bajo investigación (Fulvestrant), o a cualquiera de los excipientes (etanol, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, aceite de ricino refinado), según lo verificado en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a la heparina según lo comprobado en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de sangrado o secreción vaginal, diátesis hemorrágica, trombocitopenia o tratamiento anticoagulante según lo comprobado en el cribado.
• El sujeto tiene síntomas que sugieren COVID-19 a juicio del investigador principal/subinvestigador clínico en el día de la selección o de la admisión (antes de la admisión).

El sujeto son mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de embarazo en suero positiva en el momento de la selección o el día de la admisión (antes de la admisión).

• El sujeto ha consumido o no acepta abstenerse de consumir bebidas o alimentos que contengan alcohol desde la selección hasta la donación de la última muestra farmacocinética de la cohorte del estudio, según lo verificado en la selección o el día de la admisión (antes de la admisión).
• El sujeto no acepta abstenerse de consumir bebidas o alimentos que contengan metilxantinas, p. cafeína (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) durante al menos 24 horas antes de cada dosis y durante 24 horas después de cada dosis, según se verifique en la selección o el día de la admisión (antes de la admisión).
• El sujeto ha tomado algún medicamento recetado dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del primer fármaco del estudio o no está de acuerdo en no tomarlos hasta la donación de la última muestra farmacocinética de la cohorte del estudio, según lo verificado en la selección o el día de la admisión (antes de la admisión).