Offene, sequentielle Dosierung, Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Sicherheitsverträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie

Einschlusskriterien:

• Bei der Versuchsperson handelt es sich um eine gesunde erwachsene Frau im Alter zwischen 40 und 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Der Proband hat ein Körpergewicht von mindestens 50 kg und entspricht dem BMI-Bereich (18,5 – 30 kg/m2)6 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

• Der Proband ist, wie beim Screening überprüft, vor mindestens zwei Wochen vollständig gegen COVID-19 geimpft.

  -. Das Subjekt ist körperlich und geistig gesund, wie anhand medizinischer und standardmäßiger Laboruntersuchungen beim Screening beurteilt wird.

• Die Befunde des Probanden liegen hinsichtlich der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Laborergebnisse „außer RBC-Indizes (MCH, MCV und MCHC) und Hämoglobin“ im Bereich der klinischen Akzeptanz und liegen im „normalen Bereich“ der durchgeführten Labortests oder Anomalien, die vom Haupt-/klinischen Unterprüfer beim Screening als unbedeutend und gerechtfertigt angesehen wurden.

• Die Probandenergebnisse liegen beim Screening für alle RBC-Indizes (MCH, MCV und MCHC) und Hämoglobin im Normbereich oder ± 5 % des Referenzbereichs des medizinischen Labors

  -. Die Thrombozytenzahl des Probanden liegt zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb des Referenzbereichs des medizinischen Labors.

• Der Proband hat beim Screening ein normales EKG (12 Ableitungen), einschließlich normalem QTc (unter 440 ms).

  • Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs des Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (falls verfügbar) oder beim Screening durchgeführt wurde, ist normal oder wird als klinisch akzeptabel angesehen und weist keine Hinweise auf bestehende oder frühere schwerwiegende Infektionen auf, gemäß der Einschätzung des Prüfarztes beim Screening.
  • Die Vitalfunktionen des Probanden in sitzender Position liegen beim Screening und am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) in den folgenden Bereichen:

Blutdruck:

Systolisch: (90–140) mmHg Diastolisch: (60–90) mmHg Körpertemperatur: (36,1–37,2) ºC Pulsfrequenz: 60 bis 100 Schläge pro Minute. Atemfrequenz: 12–18 Schläge pro Minute.

• Nierenfunktionstests (Kreatinin, Kalium und Natrium) liegen innerhalb des medizinischen Laborreferenzbereichs und Nierenfunktionstests (Blut-Harnstoff-Stickstoff und Harnsäure) gelten gemäß der Beurteilung des Prüfarztes beim Screening als klinisch akzeptabel. Wenn Kreatinin unter der unteren Normgrenze liegt, während die anderen Parameter normal sind, wird es als klinisch nicht signifikant angesehen, sofern der Prüfer nichts anderes beurteilt.
• Die Ergebnisse der Leberfunktionstests (AST, ALT, GGT und Bilirubin (gesamt, direkt und indirekt)) liegen innerhalb der Referenzbereiche des medizinischen Labors und Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase, Gesamtprotein und Albumin) gelten gemäß PI als klinisch akzeptabel / SI-Beurteilung beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband weist Hinweise auf eine psychiatrische Störung, eine antagonistische Persönlichkeit, eine schlechte Motivation sowie emotionale oder intellektuelle Probleme auf, die die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken könnten, wie vom Hauptprüfer festgelegt. klinischer Unterprüfer beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme).
• Der Proband hat eine bekannte Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Anomalie/Pathologie/Krankheit in einem der Körpersysteme, wie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) überprüft wurde.
• Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Pathologie (z. B. chronischer Durchfall, aktive entzündliche Darmerkrankung), ungelöste Magen-Darm-Beschwerden (z.B. Durchfall, Erbrechen), Kurzdarmsyndrom, chirurgischer Eingriff im oberen Gastrointestinaltrakt einschließlich Magenresektion oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen, wie vom Hauptprüfer/klinischen Unterprüfer beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) festgestellt ).
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Allergien oder schwerwiegenden allergischen Reaktionen oder einer bekannten Allergie/Überempfindlichkeit gegen das untersuchte Arzneimittel (Fulvestrant) oder einen der Hilfsstoffe (Ethanol, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, raffiniertes Rizinusöl), wie beim Screening überprüft
• Der Proband hatte in der Vorgeschichte eine Überempfindlichkeit gegenüber Heparin, wie beim Screening festgestellt wurde.
• Wie beim Screening überprüft, hat die Person in der Vergangenheit vaginale Blutungen oder Ausfluss, Blutungsdiathesen, Thrombozytopenie oder die Einnahme von Antikoagulanzien.
• Der Proband weist Symptome auf, die auf COVID-19 hinweisen, wie vom Hauptprüfer/klinischen Unterprüfer am Screening- oder Aufnahmetag (vor der Aufnahme) beurteilt.

Bei der Testperson handelt es sich um schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand der Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven Serumschwangerschaftstest beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme).

• Der Proband hat vom Screening bis zur Spende der letzten PK-Probe der Studienkohorte, wie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) überprüft, alkoholhaltige Getränke oder Lebensmittel konsumiert oder ist nicht damit einverstanden, darauf zu verzichten.
• Der Proband ist nicht damit einverstanden, auf den Verzehr von Getränken oder Lebensmitteln zu verzichten, die Methylxanthine enthalten, z. B. Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Energy-Drinks, Schokolade usw.) für mindestens 24 Stunden vor jeder Dosierung und für 24 Stunden nach jeder Dosierung, wie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) überprüft.
• Der Proband hat innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments alle verschriebenen Medikamente eingenommen oder ist nicht damit einverstanden, diese erst dann einzunehmen, wenn die letzte PK-Probe der Studienkohorte gespendet wurde, wie beim Screening oder am Aufnahmetag (vor der Aufnahme) überprüft wurde.