Open label, sequentiële dosering, enkelvoudige oplopende dosis en meervoudige dosis Veiligheid Verdraagbaarheid en farmacokinetisch onderzoek

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is een gezonde vrouwelijke volwassene uit de bevolking die op het moment van de screening tussen de 40 en 60 jaar oud is.
• De proefpersoon heeft bij de screening een lichaamsgewicht van niet minder dan 50 kg en binnen het BMI-bereik (18,5 - 30 kg/m2)6 (inclusief).

• De proefpersoon is minimaal twee weken geleden volledig ingeënt tegen COVID-19, zoals gecontroleerd bij de screening.

  -. De proefpersoon is lichamelijk en geestelijk gezond, zoals beoordeeld aan de hand van medische en standaard laboratoriumonderzoeken bij screening.

• De bevindingen van de proefpersoon liggen binnen het bereik van klinische aanvaardbaarheid op basis van de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten "anders dan RBC-indexen (MCH, MCV en MCHC) en hemoglobine", binnen "normale bereiken" voor de uitgevoerde laboratoriumtests. of afwijkingen die bij de screening door de hoofdonderzoeker/klinische subonderzoeker als onbeduidend en gerechtvaardigd worden beschouwd.

• De resultaten van de proefpersonen liggen binnen het normale bereik of ± 5% van het referentiebereik van het medische laboratorium voor alle RBC-indexen (MCH, MCV en MCHC) en hemoglobine, bij screening

  -. Het aantal bloedplaatjes van de proefpersoon ligt bij de screening binnen het referentiebereik van het medisch laboratorium.

• De proefpersoon heeft bij de screening een normaal ECG (12 afleidingen), inclusief een normaal QTc-interval (minder dan 440 msec).

  • De röntgenfoto van de borstkas van de proefpersoon, uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de screening (indien beschikbaar) of tijdens de screening, is normaal of wordt als klinisch aanvaardbaar beschouwd en er zijn geen aanwijzingen voor aanhoudende of vroegere ernstige infecties, volgens het oordeel van de onderzoeker bij de screening.
  • De vitale functies van het onderwerp in zittende positie liggen tijdens de screening en op de opnamedag (vóór opname) binnen de volgende bereiken:

Bloeddruk:

Systolisch: (90 - 140) mmHg Diastolisch: (60 - 90) mmHg Lichaamstemperatuur: (36,1 - 37,2) ºC Polsslag: 60 tot 100 slagen per minuut. Ademhalingsfrequentie: 12-18 bpm.

• Nierfunctietests (creatinine, kalium en natrium) vallen binnen het referentiebereik van het medische laboratorium en nierfunctietests (bloedureumstikstof en urinezuur) worden als klinisch aanvaardbaar beschouwd volgens het oordeel van de onderzoeker bij de screening. Als creatinine onder de onderste normaalgrens ligt terwijl de andere parameters normaal zijn, wordt dit als klinisch niet significant beschouwd, tenzij anders beoordeeld door de onderzoeker.
• De resultaten van leverfunctietests (AST, ALT, GGT en bilirubine (totaal, direct en indirect)) vallen binnen de referentiewaarden van het medische laboratorium en leverfunctietests (alkalische fosfatase, totaal eiwit en albumine) worden als klinisch aanvaardbaar beschouwd volgens PI / SI-oordeel bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft aanwijzingen voor een psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen beperken om te voldoen aan de protocolvereisten, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/ klinisch Subonderzoeker bij screening of op de opnamedag (vóór opname).
• De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante afwijking/pathologie/ziekte in een van de lichaamssystemen, zoals gecontroleerd tijdens de screening of op de dag van opname (vóór opname).
• De patiënt heeft een klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, actieve inflammatoire darmziekte), onopgeloste maagdarmklachten (bijv. diarree, braken), kortedarmsyndroom, operaties aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, waaronder maagresectie, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel verstoren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker/klinische subonderzoeker tijdens de screening of op de dag van opname (vóór opname). ).
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of ernstige allergische reacties of een bekende allergie/overgevoeligheid voor het onderzochte geneesmiddel (Fulvestrant) of voor één van de hulpstoffen (ethanol, benzylalcohol, benzylbenzoaat, geraffineerde ricinusolie), zoals gecontroleerd tijdens de screening
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor heparine, zoals blijkt uit de screening.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van vaginale bloeding of afscheiding, bloedingsdiathese, trombocytopenie of behandeling met antistollingsmiddelen, zoals gecontroleerd tijdens de screening.
• De proefpersoon heeft symptomen die wijzen op COVID-19, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker/klinische subonderzoeker op de screening- of opnamedag (vóór opname).

De proefpersoon is zwanger of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van de vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest bij screening of op de dag van opname (vóór opname).

• De proefpersoon heeft vanaf de screening tot aan de donatie van het laatste PK-monster van het onderzoekscohort dranken of voedsel met alcohol genuttigd, of gaat er niet mee akkoord zich ervan te onthouden, zoals gecontroleerd tijdens de screening of op de dag van opname (vóór opname).
• De proefpersoon gaat er niet mee akkoord zich te onthouden van het consumeren van dranken of voedsel dat methylxanthines bevat, b.v. cafeïne (koffie, thee, cola, energiedranken, chocolade, enz.) gedurende minimaal 24 uur vóór elke dosering en gedurende 24 uur na elke dosering, zoals gecontroleerd tijdens de screening of op de opnamedag (vóór opname).
• De proefpersoon heeft voorgeschreven medicijnen ingenomen binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gaat er niet mee akkoord deze niet te gebruiken totdat het laatste PK-monster van het onderzoekscohort is gedoneerd, zoals gecontroleerd tijdens de screening of op de opnamedag (vóór opname).