Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica in aperto, a dosaggio sequenziale, a dose singola crescente e a dose multipla

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è una donna adulta sana della popolazione di età compresa tra 40 e 60 anni (inclusi) allo screening.
• Il soggetto ha un peso corporeo non inferiore a 50 Kg e conforme all'intervallo BMI (18,5 - 30 Kg/m2)6 (incluso) allo screening.

• Il soggetto è completamente vaccinato per COVID-19 almeno due settimane fa, come controllato allo screening.

  -. Il soggetto è fisicamente e mentalmente sano, come giudicato mediante esami medici e di laboratorio standard allo screening.

• I risultati del soggetto rientrano nell'intervallo di accettabilità clinica nell'anamnesi, nell'esame fisico e nei risultati di laboratorio "diversi dagli indici RBC (MCH, MCV e MCHC) e dall'emoglobina", entro "intervalli normali" per i test di laboratorio eseguiti o anomalie considerate insignificanti e giustificate dal sub-investigatore principale/clinico allo screening.

• I risultati del soggetto rientrano nell'intervallo normale o ± 5% dell'intervallo di riferimento del laboratorio medico per tutti gli indici RBC (MCH, MCV e MCHC) e l'emoglobina, allo screening

  -. La conta piastrinica del soggetto rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio medico al momento dello screening.

• Il soggetto presenta un ECG normale (12 derivazioni), incluso un QTc normale (inferiore a 440 msec), allo screening

  • La radiografia del torace del soggetto, eseguita entro 6 mesi prima dello screening (se disponibile) o allo screening, è normale o considerata clinicamente accettabile senza evidenza di infezioni gravi in ​​corso o pregresse, secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening.
  • I segni vitali del soggetto in posizione seduta rientrano nei seguenti intervalli allo screening e al giorno del ricovero (prima del ricovero):

Pressione sanguigna:

Sistolica: (90 - 140) mmHg Diastolica: (60-90) mmHg Temperatura corporea: (36,1 - 37,2) ºC Frequenza del polso: da 60 a 100 battiti al minuto. Frequenza respiratoria: 12-18 bpm.

• I test di funzionalità renale (creatinina, potassio e sodio) rientrano nell'intervallo di riferimento del laboratorio medico e i test di funzionalità renale (azoto ureico nel sangue e acido urico) sono considerati clinicamente accettabili secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening. Se la creatinina è inferiore al limite inferiore normale mentre gli altri parametri sono normali, sarà considerato clinicamente non significativo se non diversamente giudicato dallo sperimentatore.
• I risultati dei test di funzionalità epatica (AST, ALT, GGT e bilirubina (totale, diretta e indiretta)) rientrano negli intervalli di riferimento del laboratorio medico e i test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, proteine ​​totali e albumina) sono considerati clinicamente accettabili secondo PI / Giudizio SI allo screening.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha evidenza di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero limitare la validità del consenso alla partecipazione allo studio o limitare la capacità di rispettare i requisiti del protocollo, come determinato dal ricercatore principale/ Sub-investigatore clinico allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).
• Il soggetto ha una storia nota o presenza di qualsiasi anomalia/patologia/malattia clinicamente significativa in uno qualsiasi dei sistemi corporei, come controllato allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).
• Il soggetto ha un'anamnesi clinicamente significativa o la presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale clinicamente significativa (ad es. diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale attiva), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad es. diarrea, vomito), sindrome dell'intestino corto, interventi chirurgici del tratto gastrointestinale superiore, compresa la resezione gastrica, o altre condizioni note per interferire con il metabolismo o l'escrezione del farmaco, come stabilito dallo sperimentatore principale/sub-investigatore clinico allo screening o al giorno del ricovero (prima del ricovero). ).
• Il soggetto ha una storia di allergia o reazioni allergiche maggiori o allergia/ipersensibilità nota al farmaco in esame (Fulvestrant), o ad uno qualsiasi degli eccipienti (etanolo, alcool benzilico, benzil benzoato, olio di ricino raffinato), come controllato allo screening
• Il soggetto ha una storia di ipersensibilità all'eparina come verificato allo screening.
• Il soggetto ha una storia di sanguinamento o secrezione vaginale, diatesi emorragica, trombocitopenia o sta assumendo un trattamento anticoagulante come verificato allo screening.
• Il soggetto presenta sintomi suggestivi di COVID-19 secondo il giudizio dello sperimentatore principale/sub-investigatore clinico al momento dello screening o del giorno del ricovero (prima del ricovero).

Il soggetto sono donne incinte o che allattano (in allattamento), dove per gravidanza si intende lo stato della femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di gravidanza su siero positivo allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).

• Il soggetto ha consumato o non accetta di astenersi dal consumare bevande o alimenti contenenti alcol dallo screening fino alla donazione dell'ultimo campione PK della coorte di studio, come controllato allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).
• Il soggetto non accetta di astenersi dal consumare bevande o alimenti contenenti metilxantine, ad es. caffeina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolata, ecc.) per almeno 24 ore prima di ciascuna somministrazione e per 24 ore dopo ciascuna somministrazione, come controllato allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).
• Il soggetto ha assunto qualsiasi farmaco prescritto nelle quattro settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o non è d'accordo nel non assumerli fino alla donazione dell'ultimo campione farmacocinetico della coorte di studio, come controllato allo screening o il giorno del ricovero (prima del ricovero).