Открытая этикетка, последовательное дозирование, однократная возрастающая доза и многократная доза, безопасность переносимости и фармакокинетическое исследование

Критерии включения:

• Субъектом является здоровая взрослая женщина в возрасте от 40 до 60 лет (включительно) на момент скрининга.
• Обследуемый имеет массу тела не менее 50 кг и соответствует диапазону ИМТ (18,5 - 30 кг/м2)6 (включительно) при скрининге.

• Субъект полностью вакцинирован от COVID-19 не менее двух недель назад, как было проверено при скрининге.

  -. Субъект физически и психически здоров, что подтверждается медицинскими и стандартными лабораторными исследованиями при скрининге.

• Результаты субъекта находятся в пределах клинической приемлемости по данным истории болезни и физического осмотра, а результаты лабораторных исследований, «кроме показателей эритроцитов (MCH, MCV и MCHC) и гемоглобина», находятся в «нормальных пределах» для проведенных лабораторных тестов. или отклонения, считающиеся незначительными и оправданными руководителем/клиническим исследователем при скрининге.

• Результаты субъекта находятся в пределах нормы или ± 5% от референсного диапазона медицинской лаборатории для всех показателей эритроцитов (MCH, MCV и MCHC) и гемоглобина при скрининге.

  -. На момент скрининга количество тромбоцитов у субъекта находится в пределах референсных значений медицинской лаборатории.

• На момент скрининга у субъекта нормальная ЭКГ (12 отведений), включая нормальный интервал QTc (ниже 440 мс).

  • Рентгенография грудной клетки субъекта, выполненная в течение 6 месяцев до скрининга (если таковой имеется) или во время скрининга, нормальна или считается клинически приемлемой, без признаков текущих или прошлых серьезных инфекций, согласно заключению исследователя при скрининге.
  • Жизненные показатели субъекта в положении сидя находятся в следующих пределах при скрининге и в день госпитализации (до госпитализации):

Артериальное давление:

Систолическое: (90–140) мм рт. ст. Диастолическое: (60–90) мм рт. ст. Температура тела: (36,1–37,2) °C Частота пульса: от 60 до 100 ударов в минуту. Частота дыхания: 12-18 ударов в минуту.

• Функциональные тесты почек (креатинин, калий и натрий) находятся в пределах референтного диапазона медицинской лаборатории, а функциональные тесты почек (азот мочевины крови и мочевая кислота) считаются клинически приемлемыми согласно заключению исследователя при скрининге. Если креатинин ниже нижней границы нормы, в то время как другие параметры в норме, это будет считаться клинически незначимым, если только исследователь не примет иного решения.
• Результаты функциональных тестов печени (АСТ, АЛТ, ГГТ и билирубин (общий, прямой и непрямой)) находятся в пределах референсных диапазонов медицинской лаборатории, а функциональные тесты печени (щелочная фосфатаза, общий белок и альбумин) считаются клинически приемлемыми согласно PI. / Решение SI при проверке.

Критерий исключения:

• У субъекта имеются признаки психического расстройства, антагонистической личности, плохой мотивации, эмоциональных или интеллектуальных проблем, которые могут ограничить действительность согласия на участие в исследовании или ограничить способность соблюдать требования протокола, как это определено главным исследователем. клинический суб-исследователь при скрининге или в день поступления (до поступления).
• У субъекта имеется известный анамнез или наличие каких-либо клинически значимых отклонений/патологий/заболеваний в любой из систем организма, подтвержденных при скрининге или в день поступления (до поступления).
• Субъект имеет клинически значимый анамнез или наличие какой-либо клинически значимой желудочно-кишечной патологии (например, хроническая диарея, активное воспалительное заболевание кишечника), неразрешенные желудочно-кишечные симптомы (например, диарея, рвота), синдром короткой кишки, операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка, или другие состояния, которые, как известно, влияют на метаболизм или выведение препарата, как это определено главным исследователем/клиническим субисследователем при скрининге или в день поступления (до поступления). ).
• У субъекта в анамнезе имеется аллергия или серьезные аллергические реакции или известная аллергия/гиперчувствительность к исследуемому препарату (фулвестрант) или к любому из вспомогательных веществ (этанол, бензиловый спирт, бензилбензоат, касторовое масло рафинированное), как было проверено при скрининге.
• У субъекта в анамнезе имеется гиперчувствительность к гепарину, что было проверено при скрининге.
• У субъекта в анамнезе наблюдались вагинальные кровотечения или выделения, кровоточащие диатезы, тромбоцитопения или прием антикоагулянтов, что было проверено при скрининге.
• У субъекта имеются симптомы, указывающие на COVID-19, по мнению главного исследователя/субисследователя в день скрининга или поступления (до поступления).

Субъектом являются беременные или кормящие (кормящие) женщины, при этом беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге или в день госпитализации (до госпитализации).

• Субъект употреблял или не соглашался воздерживаться от употребления любых напитков или продуктов питания, содержащих алкоголь, с момента скрининга до сдачи последнего ФК-образца исследуемой группы, проверенного при скрининге или в день госпитализации (до госпитализации).
• Субъект не согласен воздерживаться от употребления любых напитков или продуктов питания, содержащих метилксантины, например. кофеин (кофе, чай, кола, энергетические напитки, шоколад и т. д.) в течение как минимум 24 часов до каждой дозы и в течение 24 часов после каждой дозы, как проверяется при скрининге или в день госпитализации (до госпитализации).
• Субъект принимал любые прописанные лекарства в течение четырех недель до первого введения исследуемого препарата или не согласен не принимать их до сдачи последнего ФК-образца исследуемой группы, что проверено при скрининге или в день госпитализации (до госпитализации).