tDCS dans la gestion des troubles post-COVID (tDCS)

Le but de cette étude est de déterminer si la stimulation électrique par courant continu (tDCS) associée à l'entraînement moteur et/ou cognitif est capable de réduire les symptômes neuropsychiatriques, ainsi que les changements immunitaires induits par le COVID-19.

Les volontaires seront randomisés et répartis en quatre groupes (Fatigue ; Douleur ; Déficit cognitif et Humeur dépressive) et chaque groupe sera divisé en deux sous-groupes : 1) vrai tDCS + entraînement moteur ou cognitif ; et, 2) tDCS simulé + entraînement moteur ou cognitif selon chaque résultat. Les volontaires seront évalués sous deux aspects : évaluation immunométabolique (i) et évaluation clinique (ii). Les mesures seront réalisées en trois moments : référence (session 1) ; 72 heures après la dernière intervention (séance 12) et suivi - 15 jours après la dernière intervention (séance 13).

(i) L'évaluation immunométabolique débutera par le prélèvement sanguin du participant, après un jeûne de 8 à 12 heures, sans avoir pratiqué une activité physique intense et sans boire d'alcool dans les 24 heures précédant le prélèvement. Le sang sera réparti dans 10 tubes Vacutainer de 5 ml contenant de l'EDTA pour la séparation du plasma, dans 2 tubes Vacutainer secs de 5 ml pour la séparation du sérum et 1 tube Vacutainer de 5 ml contenant du fluor. En particulier, 1 tube sec doit reposer pendant 1h, pour une analyse ultérieure du BDNF. 2 tubes de sérum, 2 tubes de plasma et 1 tube de fluorure doivent être centrifugés à 3 500 tr/min pendant 15 minutes à 4°C, et les échantillons doivent être conservés à -80°C pour une analyse ultérieure et les autres tubes de plasma frais utilisés (jusqu'à 2 heures après le prélèvement) pour le sang total et les stimuli PBMC.

Stimulation du sang total par le LPS, culture de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), évaluation du stress oxydatif, évaluation des taux d'adénine et de purine de LPS dans le plasma, analyse de l'immunophénotypage et de l'apoptose par cytométrie en flux, évaluation de l'expression des récepteurs purinos, dosages mitochondriaux dans monocytes et lymphocytes T, évaluation de la génération d'espèces réactives de l'oxygène et quantification de plusieurs médiateurs par ELISA.

(ii) L'évaluation clinique sera réalisée à l'aide des mesures de résultats suivantes :

Situation clinique COVID - Dans un premier temps, les modules 1 et 2 du formulaire de rapport de cas - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) de l'Organisation panaméricaine de la santé (OPS) seront complétés. Le module 1 comprend des données démographiques et des informations cliniques liées à l'épisode aigu de COVID-19 et le module 2 comprend des questions liées à la vaccination, à l'état professionnel et fonctionnel du volontaire.

Fatigue - L'échelle d'impact modifié de la fatigue (MFIS) contient 21 éléments qui analysent les problèmes cognitifs, physiques et psychosociaux liés à la fatigue, évaluant l'impact causé dans la vie du patient.

Douleur - Le bref inventaire de la douleur (BPI) évalue la gravité de la douleur, l'impact de la douleur sur la fonction quotidienne, la localisation de la douleur, les analgésiques et l'ampleur du soulagement de la douleur au cours des dernières 24 heures et de la semaine dernière ; L'échelle visuelle analogique (EVA) se compose d'une règle numérotée de 0 à 10 et divisée en trois parties, légère, modérée et sévère, avec une aide visuelle pour faciliter la mesure de l'intensité de la douleur du patient.

Déficit cognitif - Instrument d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) qui identifie rapidement les déclins cognitifs chez les patients ; Le test FAS est un test de maîtrise verbale - Test de maîtrise phonologique qui évalue l'apprentissage verbal et la capacité à produire des mots verbalement ; Random Number Generator (test RNG) évalue le langage et la fonction exécutive ; Nombre de chiffres qui sera utilisé pour évaluer la capacité de concentration, de maintien de l'attention et de manipulation mentale. Dans le suivi, le test CFL sera ajouté à un test de maîtrise verbale.

Humeur dépressive - L'échelle d'anxiété et de dépression à l'hôpital (HADS) mesure les symptômes d'anxiété et de dépression et comprend 14 éléments, sept pour la sous-échelle d'anxiété (HADS-Anxiety) et sept pour la sous-échelle de dépression (HADS-Depression) ; Brunel Mood Scale (BRUMS) utilisée pour mesurer rapidement l'état d'humeur du patient.

Niveau d'activité physique - La version courte de l'IPAQ sera réalisée pour identifier si le volontaire a une vie d'activités physiques actives. Il permet d'estimer le temps hebdomadaire consacré aux activités physiques.

Signes vitaux - à la fin des échelles, les signes de chaque patient seront mesurés : tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et saturation périphérique en O2, paramètres utilisés pour vérifier l'état hémodynamique du volontaire.

État de force et d'effort - le test de force de préhension et la perception de l'effort effectué avec le dynamomètre seront utilisés, indiquant quantitativement la force musculaire de la main et de l'avant-bras.

Capacité d'exercice - la capacité fonctionnelle et la résistance aérobie du participant seront évaluées à travers le test de marche de 6 minutes. Le test mesure la distance parcourue par le volontaire sur une période de 6 minutes en marchant à une vitesse stable.

A la fin, un questionnaire sur les effets indésirables de l'évaluation sera réalisé, contenant des informations sur tout inconfort ressenti lors de l'évaluation.

Le processus d'intervention sera réalisé avec une stimulation transcrânienne par courant continu qui sera appliquée pendant 30 minutes (2 mA ; 0,057 mA/cm²) pendant un entraînement moteur ou cognitif. Pour les symptômes de douleur et/ou de fatigue, l'anode sera positionnée dans la zone faisant référence au cortex moteur primaire gauche (C3, selon le système de positionnement EEG). Pour les symptômes d'humeur dépressive et/ou de troubles cognitifs, l'anode sera positionnée dans la zone du cortex préfrontal dorsolatéral gauche (F3). Dans les deux situations, la cathode sera positionnée dans la région supraorbitaire controlatérale. Dans le simulacre de tDCS, les mêmes paramètres et configurations que la stimulation réelle seront utilisés, cependant, le temps d'application sera de 30 secondes, mais les électrodes seront maintenues pendant 30 minutes.

En entraînement moteur, le protocole d'entraînement sur tapis roulant durera au total 30 minutes et sera réalisé lors de l'application du tDCS. Après avoir positionné les électrodes tDCS, un moniteur cardiaque sera positionné sur l'individu pour contrôler la FC. Avant de démarrer le protocole sur tapis roulant, il convient de noter les valeurs de l'échelle d'effort perçu (Borg) et de la FC.

Dans un premier temps, le HR cible pour chaque partie de l'intervention sera déterminé. La formule de Tanaka et al. (2001) sera utilisée pour déterminer la FC maximale, avec une FC maximale = 208 - (0,7*âge). Pour les participants qui utilisent des bêta-bloquants, la formule de Brawner et al., (2004) sera utilisée, avec un HR maximum = 164 - (0,7*âge).

Les cinq premières minutes seront un échauffement. Pour y parvenir, la FC cible doit être maintenue entre 50 et 60 % de la FC maximale. La vitesse du tapis roulant doit être ajustée pour maintenir la FC dans la plage cible préétablie. Après cinq minutes, les valeurs de l'échelle Borg, la vitesse du tapis roulant et la fréquence cardiaque doivent être notées. Les 20 minutes centrales seront considérées comme la partie principale. Pour y parvenir, la FC cible doit être maintenue entre 64 et 76 % de la FC maximale. Si le participant choisit d'arrêter la séance sur tapis roulant, le tapis roulant doit être éteint et le participant doit rester assis jusqu'à la fin de l'application tDCS.

Pour l'entraînement cognitif, réalisé pendant le tDCS, une tâche n-Back sera effectuée en ligne dans PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). Pour un bénéfice sur les courbes d’apprentissage de la mémoire de travail. Réalisé pour les résultats de troubles cognitifs et d’humeur dépressive. Lors du test, le volontaire devra indiquer quelle lettre a été projetée par l'application il y a deux lettres. Le système affichera une lettre suivie d'une autre, le volontaire devra appuyer sur la touche « espace » du clavier de l'ordinateur lorsque la lettre qui était affichée dans les deux positions ci-dessus réapparaîtra.

L'étude sera réalisée simultanément dans deux centres de recherche au Brésil : Laboratoire de neurosciences appliquées (LANA), Université fédérale de Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brésil et au Département d'éducation physique, Faculté des sciences et technologies - Campus Presidente Prudente. (FCT/UNESP), São Paulo, Brésil.