tDCS i hanteringen av post-COVID-störningar (tDCS)

Syftet med denna studie är att undersöka om likströms elektrisk stimulering (tDCS) associerad med motorisk och/eller kognitiv träning kan minska neuropsykiatriska symtom, såväl som immunförändringar inducerade i COVID-19.

Frivilliga kommer att randomiseras och delas in i fyra grupper (Trötthet; Smärta; Kognitivt underskott och deprimerat humör) och varje grupp kommer att delas in i två undergrupper: 1) verklig tDCS + motorisk eller kognitiv träning; och, 2) falsk tDCS + motorisk eller kognitiv träning enligt varje resultat. De frivilliga kommer att utvärderas i två aspekter: immunmetabolisk utvärdering (i) och klinisk bedömning (ii). Åtgärderna kommer att utföras i tre ögonblick: baslinje (session 1); 72 timmar efter sista insatsen (session 12) och uppföljning - 15 dagar efter sista interventionen (session 13).

(i) Den immunmetaboliska utvärderingen kommer att börja med deltagarens blodprovtagning, efter att ha fastat i 8-12 timmar, utan att ha utövat intensiv fysisk aktivitet och utan att ha druckit alkohol under de 24 timmarna före insamlingen. Blodet kommer att fördelas i 10 vacutainerrör på 5 ml innehållande EDTA för plasmaseparation, i 2 torra vacutainerrör på 5 ml för serumseparation och 1 vacutainerrör på 5 ml innehållande fluor. I synnerhet måste 1 torrt rör vila i 1 timme för efterföljande BDNF-analys. 2 serumrör, 2 plasmarör och 1 fluorrör ska centrifugeras vid 3 500 rpm i 15 minuter vid 4°C, och proverna ska förvaras vid -80°C för senare analys och de andra färska plasmarören ska användas (upp till 2 timmar efter insamling) för helblod och PBMC-stimuli.

Stimulering av helblod med LPS, odling av perifera mononukleära blodceller (PBMC), bedömning av oxidativ stress, bedömning av adenin- och LPS-purinnivåer i plasma, analys av immunfenotypning och apoptos genom flödescytometri, bedömning av uttryck av purinoreceptorer, mitokondriella analyser i monocyter och T-lymfocyter, utvärdering av genereringen av reaktiva syrearter och kvantifiering av flera mediatorer med ELISA.

(ii) Den kliniska bedömningen kommer att utföras med hjälp av följande resultatmått:

Covid klinisk situation - I början kommer modulerna 1 och 2 i fallrapportformuläret - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) från Pan American Health Organisation (PAHO) att fyllas i. Där modul 1 innehåller demografiska data och klinisk information relaterad till den akuta episoden av covid-19 och modul 2 inkluderar frågor relaterade till vaccination, yrkesmässig och funktionell status för volontären.

Fatigue - The Modified Impact of Fatigue Scale (MFIS) innehåller 21 poster som analyserar kognitiva, fysiska och psykosociala frågor i relation till trötthet, och bedömer vilken påverkan som orsakas i patientens liv.

Smärta - Kort smärtinventering (BPI) bedömer smärtans svårighetsgrad, smärtans inverkan på den dagliga funktionen, smärtplatsen, smärtstillande mediciner och mängden smärtlindring under de senaste 24 timmarna och förra veckan; Visual Analog Scale (VAS) består av en linjal numrerad från 0 till 10 och uppdelad i tre delar, lätt, måttlig och svår, med visuell hjälp för att underlätta mätningen av patientens smärtintensitet.

Cognitive deficit - Montreal Cognitive Assessment (MoCA) instrument som snabbt identifierar kognitiva försämringar hos patienter; FAS Test är ett verbalt flytande test - fonologiskt flytande test som bedömer verbalt lärande och förmågan att producera ord verbalt; Random Number Generator (RNG-test) bedömer språk och verkställande funktion; Sifferspann som kommer att användas för att bedöma förmågan att fokusera, behålla uppmärksamhet och mental manipulation. I uppföljningen kommer CFL-testet att läggas till ett verbalt flytprov.

Deprimerat humör - Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) mäter symtom på ångest och depression och består av 14 poster, sju för ångestunderskalan (HADS-Angst) och sju för depressionsunderskalan (HADS-Depression); Brunel Mood Scale (BRUMS) används för att snabbt mäta patientens humör.

Nivå av fysisk aktivitet - Den korta versionen av IPAQ kommer att utföras för att identifiera om volontären har ett liv med aktiva fysiska aktiviteter. Det gör det möjligt att uppskatta den veckotid som används för fysiska aktiviteter.

Vitala tecken - i slutet av skalan kommer tecknen för varje patient att mätas: blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och perifer O2-mättnad, parametrar som används för att verifiera frivillighetens hemodynamiska status.

Tillstånd av styrka och ansträngning - handgreppsstyrketestet och uppfattningen av ansträngning som utförs med dynamometern kommer att användas, vilket kvantitativt indikerar muskelstyrkan i handen och underarmen.

Träningskapacitet - deltagarens funktionella kapacitet och aerobiska motstånd kommer att utvärderas genom 6-minuters gångtestet. Testet mäter den sträcka som volontären tillryggalägger under en period av 6 minuters gång i stabil hastighet.

I slutet kommer ett frågeformulär över negativa effekter av utvärderingen att genomföras med information om eventuella obehag som upplevs under utvärderingen.

Interventionsprocessen kommer att utföras med transkraniell likströmsstimulering som kommer att tillämpas under 30 minuter (2 mA; 0,057 mA/cm²) under motorisk eller kognitiv träning. För symtom på smärta och/eller trötthet kommer anoden att placeras i området som refererar till den vänstra primära motoriska cortex (C3, enligt EEG-positioneringssystemet). För symtom på nedstämdhet och/eller kognitiv funktionsnedsättning kommer anoden att placeras i området för den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex (F3). I båda situationerna kommer katoden att vara placerad i det kontralaterala supraorbitala området. I sham tDCS kommer samma parametrar och inställningar som den verkliga stimuleringen att användas, dock kommer appliceringstiden att vara 30 sekunder, men elektroderna kommer att bibehållas i 30 minuter.

Inom motorisk träning kommer träningsprotokollet för löpbandet att vara totalt 30 minuter och kommer att utföras under appliceringen av tDCS. Efter placering av tDCS-elektroderna kommer en hjärtmonitor att placeras på individen för att styra HR. Innan protokollet påbörjas på löpbandet bör värdena för den upplevda ansträngningsskalan (Borg) och HR noteras.

Inledningsvis kommer mål-HR för varje del av interventionen att fastställas. Formeln av Tanaka et al., (2001) kommer att användas för att bestämma maximal HR, med maximal HR = 208 - (0,7*ålder). För deltagare som använder betablockerare kommer formeln av Brawner et al., (2004) att användas, med maximal HR = 164 - (0,7*ålder).

De första fem minuterna blir en uppvärmning. För att uppnå detta måste mål-HR bibehållas på 50-60% av maximal HR. Hastigheten på löpbandet måste justeras för att hålla pulsen inom det förutbestämda målområdet. Efter fem minuter måste Borg-skalans värden, löpbandets hastighet och HR noteras. De centrala 20 minuterna kommer att betraktas som huvuddelen. För att uppnå detta måste mål-HR bibehållas på 64-76% av maximal HR. Om deltagaren väljer att stoppa löpbandssessionen måste löpbandet stängas av och deltagaren måste sitta kvar tills tDCS-applikationen är slut.

För kognitiv träning, utförd under tDCS, kommer en n-Back-uppgift att utföras online i PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). För en fördel på arbetsminnets inlärningskurvor. Utförs för resultatet av kognitiv funktionsnedsättning och nedstämdhet. Under testet måste volontären ange vilken bokstav som ansökan projicerade för två bokstäver sedan. Systemet kommer att visa en bokstav följt av en annan, volontären måste trycka på "mellanslag"-tangenten på datorns tangentbord när bokstaven som visades i de två positionerna ovan dyker upp igen.

Studien kommer att genomföras samtidigt i två forskningscentra i Brasilien: Laboratory of Applied Neuroscience (LANA), Federal University of Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brasilien och vid Institutionen för idrott, fakulteten för naturvetenskap och teknik - Campus Presidente Prudente (FCT/UNESP), São Paulo, Brasilien.