tDCS en el manejo de trastornos pos-COVID (tDCS)

El objetivo de este estudio es investigar si la estimulación eléctrica de corriente continua (tDCS) asociada al entrenamiento motor y/o cognitivo es capaz de reducir los síntomas neuropsiquiátricos, así como los cambios inmunológicos inducidos en el COVID-19.

Los voluntarios serán asignados al azar y asignados en cuatro grupos (Fatiga; Dolor; Déficit cognitivo y Estado de ánimo deprimido) y cada grupo se dividirá en dos subgrupos: 1) tDCS real + entrenamiento motor o cognitivo; y, 2) tDCS simulado + entrenamiento motor o cognitivo según cada resultado. Los voluntarios serán evaluados en dos aspectos: evaluación inmunometabólica (i) y evaluación clínica (ii). Las medidas se realizarán en tres momentos: línea base (sesión 1); 72 horas después de la última intervención (sesión 12) y seguimiento - 15 días después de la última intervención (sesión 13).

(i) La evaluación inmunometabólica se iniciará con la extracción de sangre del participante, luego de ayunar de 8 a 12 horas, sin haber practicado actividad física intensa y sin beber alcohol en las 24 horas previas a la extracción. La sangre se distribuirá en 10 tubos vacutainer de 5 ml que contienen EDTA para la separación de plasma, en 2 tubos vacutainer secos de 5 ml para la separación de suero y 1 tubo vacutainer de 5 ml que contiene fluoruro. En particular, 1 tubo seco debe reposar durante 1 h, para su posterior análisis de BDNF. Se deben centrifugar 2 tubos de suero, 2 tubos de plasma y 1 tubo de fluoruro a 3.500 rpm durante 15 minutos a 4°C, y las muestras deben almacenarse a -80°C para su posterior análisis y utilizar los demás tubos de plasma fresco (hasta 2 horas después de la recolección) para estímulos de sangre completa y PBMC.

Estimulación de sangre total con LPS, cultivo de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), evaluación del estrés oxidativo, evaluación de los niveles de adenina y purina de LPS en plasma, análisis de inmunofenotipado y apoptosis mediante citometría de flujo, evaluación de la expresión de purinorreceptores, ensayos mitocondriales en monocitos y linfocitos T, evaluación de la generación de especies reactivas de oxígeno y cuantificación de varios mediadores mediante ELISA.

(ii) La evaluación clínica se realizará utilizando las siguientes medidas de resultado:

Situación clínica COVID - Inicialmente se completarán los módulos 1 y 2 del Formulario de Reporte de Caso - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) de la Organización Panamericana de la Salud (OPS). Donde el módulo 1 comprende datos demográficos e información clínica relacionada con el episodio agudo de COVID-19 y el módulo 2 incluye preguntas relacionadas con la vacunación, estado ocupacional y funcional del voluntario.

Fatiga - La Escala de Impacto Modificada de la Fatiga (MFIS) contiene 21 ítems que analizan cuestiones cognitivas, físicas y psicosociales en relación con la fatiga, evaluando el impacto que se provoca en la vida del paciente.

Dolor: el Inventario breve del dolor (BPI) evalúa la gravedad del dolor, el impacto del dolor en la función diaria, la ubicación del dolor, los analgésicos y la cantidad de alivio del dolor en las últimas 24 horas y la última semana; La Escala Visual Analógica (EVA) consta de una regla numerada del 0 al 10 y dividida en tres partes, leve, moderada y grave, con ayuda visual para facilitar la medición de la intensidad del dolor del paciente.

Déficit cognitivo: instrumento de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) que identifica rápidamente el deterioro cognitivo en los pacientes; FAS Test es un Test de Fluidez Verbal - Test de Fluidez Fonológica que evalúa el aprendizaje verbal y la capacidad de producir palabras verbalmente; El generador de números aleatorios (prueba RNG) evalúa el lenguaje y la función ejecutiva; Lapso de dígitos que se utilizará para evaluar la capacidad de concentrarse, mantener la atención y la manipulación mental. En el seguimiento, la prueba CFL se agregará a una prueba de fluidez verbal.

Estado de ánimo deprimido - La Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS) mide los síntomas de ansiedad y depresión y consta de 14 ítems, siete para la subescala de ansiedad (HADS-Ansiedad) y siete para la subescala de depresión (HADS-Depresión); Brunel Mood Scale (BRUMS) se utiliza para medir rápidamente el estado de ánimo del paciente.

Nivel de actividad física: se realizará la versión corta del IPAQ para identificar si el voluntario tiene una vida con actividades físicas activas. Permite estimar el tiempo semanal utilizado para actividades físicas.

Signos vitales - al final de las escalas se medirán los signos de cada paciente: presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y saturación periférica de O2, parámetros utilizados para verificar el estado hemodinámico del voluntario.

Estado de fuerza y ​​esfuerzo - Se utilizará el test de fuerza de prensión manual y percepción del esfuerzo realizado con el dinamómetro, indicando cuantitativamente la fuerza muscular de la mano y el antebrazo.

Capacidad de ejercicio: se evaluará la capacidad funcional y la resistencia aeróbica del participante mediante la prueba de caminata de 6 minutos. La prueba mide la distancia que recorre el voluntario en un periodo de 6 minutos caminando a velocidad estable.

Al final se realizará un cuestionario de efectos adversos de la evaluación, que contendrá información sobre cualquier malestar sentido durante la evaluación.

El proceso de intervención se realizará con Estimulación Transcraneal de Corriente Continua que se aplicará durante 30 minutos (2 mA; 0,057 mA/cm²) durante el entrenamiento motor o cognitivo. Ante síntomas de dolor y/o fatiga, el ánodo se posicionará en la zona referente a la corteza motora primaria izquierda (C3, según el sistema de posicionamiento EEG). Para síntomas de estado de ánimo deprimido y/o deterioro cognitivo, el ánodo se colocará en el área de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (F3). En ambas situaciones, el cátodo se posicionará en la región supraorbitaria contralateral. En tDCS simulada, se utilizarán los mismos parámetros y configuración que la estimulación real; sin embargo, el tiempo de aplicación será de 30 segundos, pero los electrodos se mantendrán durante 30 minutos.

En el entrenamiento motor, el protocolo de entrenamiento en cinta rodante tendrá una duración total de 30 minutos y se llevará a cabo durante la aplicación de tDCS. Después de colocar los electrodos tDCS, se colocará un monitor cardíaco en el individuo para controlar la frecuencia cardíaca. Antes de iniciar el protocolo en cinta rodante se deben anotar los valores de la escala de esfuerzo percibido (Borg) y la FC.

Inicialmente, se determinará la FC objetivo para cada parte de la intervención. Para determinar la FC máxima se utilizará la fórmula de Tanaka et al., (2001), siendo FC máxima = 208 - (0,7*edad). Para los participantes que usan betabloqueantes, se utilizará la fórmula de Brawner et al., (2004), con FC máxima = 164 - (0,7*edad).

Los cinco minutos iniciales serán de calentamiento. Para lograrlo, la FC objetivo debe mantenerse entre el 50 y el 60 % de la FC máxima. La velocidad de la cinta de correr debe ajustarse para mantener la FC dentro del rango objetivo preestablecido. A los cinco minutos se deben anotar los valores de la escala de Borg, la velocidad de la cinta y la FC. Los 20 minutos centrales se considerarán la parte principal. Para lograrlo, la FC objetivo debe mantenerse entre el 64 y el 76 % de la FC máxima. Si el participante elige detener la sesión en la cinta, la cinta debe apagarse y el participante debe permanecer sentado hasta el final de la aplicación tDCS.

Para el entrenamiento cognitivo, realizado durante tDCS, se realizará una tarea n-Back en línea en PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). Para obtener un beneficio en las curvas de aprendizaje de la memoria de trabajo. Realizado para los resultados de deterioro cognitivo y estado de ánimo deprimido. Durante la prueba, el voluntario tendrá que indicar qué letra fue proyectada por la aplicación hace dos letras. El sistema mostrará una letra seguida de otra, el voluntario deberá presionar la tecla “espacio” en el teclado de la computadora cuando vuelva a aparecer la letra que se mostró en las dos posiciones anteriores.

El estudio se realizará simultáneamente en dos centros de investigación en Brasil: Laboratorio de Neurociencia Aplicada (LANA), Universidad Federal de Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brasil y en el Departamento de Educación Física, Facultad de Ciencia y Tecnología - Campus Presidente Prudente (FCT/UNESP), São Paulo, Brasil.