tDCS nella gestione dei disturbi post-COVID (tDCS)

Lo scopo di questo studio è indagare se la stimolazione elettrica a corrente continua (tDCS) associata all'allenamento motorio e/o cognitivo è in grado di ridurre i sintomi neuropsichiatrici, nonché i cambiamenti immunitari indotti nel COVID-19.

I volontari saranno randomizzati e assegnati in quattro gruppi (affaticamento; dolore; deficit cognitivo e umore depresso) e ciascun gruppo sarà diviso in due sottogruppi: 1) tDCS reale + allenamento motorio o cognitivo; e, 2) tDCS fittizio + allenamento motorio o cognitivo in base a ciascun risultato. I volontari saranno valutati sotto due aspetti: valutazione immunometabolica (i) e valutazione clinica (ii). Le misure verranno eseguite in tre momenti: baseline (sessione 1); 72 ore dopo l'ultimo intervento (sessione 12) e follow-up - 15 giorni dopo l'ultimo intervento (sessione 13).

(i) La valutazione immunometabolica inizierà con il prelievo del sangue del partecipante, dopo aver digiunato per 8-12 ore, senza aver praticato attività fisica intensa e senza bere alcolici nelle 24 ore precedenti il ​​prelievo. Il sangue verrà assegnato in 10 provette vacutainer da 5 ml contenenti EDTA per la separazione del plasma, in 2 provette vacutainer asciutte da 5 ml per la separazione del siero e 1 provetta vacutainer da 5 ml contenente fluoruro. In particolare, 1 provetta asciutta dovrà riposare per 1h, per la successiva analisi BDNF. 2 provette di siero, 2 provette di plasma e 1 provetta di fluoruro devono essere centrifugate a 3.500 giri/min per 15 minuti a 4°C, e i campioni devono essere conservati a -80°C per analisi successive e le altre provette di plasma fresco devono essere utilizzate (fino a 2 ore dopo il prelievo) per il sangue intero e gli stimoli PBMC.

Stimolazione del sangue intero con LPS, coltura di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC), valutazione dello stress ossidativo, valutazione dei livelli di adenina e purine LPS nel plasma, analisi di immunofenotipizzazione e apoptosi mediante citometria a flusso, valutazione dell'espressione dei purinorecettori, test mitocondriali in monociti e linfociti T, valutazione della generazione di specie reattive dell'ossigeno e quantificazione di diversi mediatori mediante ELISA.

(ii) La valutazione clinica sarà effettuata utilizzando le seguenti misure di esito:

Situazione clinica COVID - Inizialmente verranno completati i moduli 1 e 2 del Case Report Form - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) dell'Organizzazione Panamericana della Sanità (OPS). Dove il modulo 1 comprende dati demografici e informazioni cliniche relative all’episodio acuto di COVID-19 e il modulo 2 include domande relative alla vaccinazione, allo stato professionale e funzionale del volontario.

Fatica - La scala dell'impatto modificato della fatica (MFIS) contiene 21 elementi che analizzano i problemi cognitivi, fisici e psicosociali in relazione alla fatica, valutando l'impatto che ne deriva nella vita del paziente.

Dolore: il Brief Pain Inventory (BPI) valuta la gravità del dolore, l'impatto del dolore sulla funzione quotidiana, la localizzazione del dolore, i farmaci antidolorifici e la quantità di sollievo dal dolore nelle ultime 24 ore e nell'ultima settimana; La Scala Analogica Visiva (VAS) è costituita da un righello numerato da 0 a 10 e diviso in tre parti, leggera, moderata e grave, con ausilio visivo per facilitare la misurazione dell'intensità del dolore del paziente.

Deficit cognitivo: strumento Montreal Cognitive Assessment (MoCA) che identifica rapidamente i decadimenti cognitivi nei pazienti; Il FAS Test è un Test di Fluenza Verbale - Test di Fluenza Fonologica che valuta l'apprendimento verbale e la capacità di produrre parole verbalmente; Il generatore di numeri casuali (test RNG) valuta il linguaggio e le funzioni esecutive; Digit span che verrà utilizzato per valutare la capacità di concentrazione, mantenimento dell'attenzione e manipolazione mentale. Nel follow-up, il test CFL verrà aggiunto a un test di fluidità verbale.

Umore depresso - Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) misura i sintomi di ansia e depressione ed è composta da 14 item, sette per la sottoscala dell'ansia (HADS-Anxiety) e sette per la sottoscala della depressione (HADS-Depression); Brunel Mood Scale (BRUMS) utilizzata per misurare rapidamente lo stato dell'umore del paziente.

Livello di attività fisica - La versione breve dell'IPAQ verrà eseguita per identificare se il volontario ha una vita con attività fisiche attive. Permette di stimare il tempo settimanale impiegato per le attività fisiche.

Segni vitali - alla fine della scala verranno misurati i segni di ciascun paziente: pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e saturazione periferica di O2, parametri utilizzati per verificare lo stato emodinamico del volontario.

Stato di forza e sforzo - Verrà utilizzato il test di forza di impugnatura e percezione dello sforzo effettuato con il dinamometro, indicando quantitativamente la forza muscolare della mano e dell'avambraccio.

Capacità di esercizio - la capacità funzionale e la resistenza aerobica del partecipante saranno valutate attraverso il test del cammino di 6 minuti. Il test misura la distanza che il volontario percorre in un periodo di 6 minuti camminando a velocità stabile.

Al termine verrà effettuato un questionario sugli effetti avversi della valutazione contenente informazioni riguardanti eventuali disagi avvertiti durante la valutazione.

Il processo di intervento verrà effettuato con la stimolazione transcranica a corrente continua che verrà applicata per 30 minuti (2 mA; 0,057 mA/cm²) durante l'allenamento motorio o cognitivo. In caso di sintomi di dolore e/o affaticamento, l'anodo verrà posizionato nella zona riferita alla corteccia motoria primaria sinistra (C3, secondo il sistema di posizionamento EEG). Per i sintomi di umore depresso e/o deterioramento cognitivo, l'anodo sarà posizionato nell'area della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (F3). In entrambe le situazioni, il catodo sarà posizionato nella regione sopraorbitale controlaterale. Nella tDCS fittizia verranno utilizzati gli stessi parametri e la stessa configurazione della stimolazione reale, tuttavia, il tempo di applicazione sarà di 30 secondi, ma gli elettrodi verranno mantenuti per 30 minuti.

Nell'allenamento motorio il protocollo di allenamento su tapis roulant durerà complessivamente 30 minuti e verrà effettuato durante l'applicazione della tDCS. Dopo aver posizionato gli elettrodi tDCS, un monitor cardiaco verrà posizionato sull'individuo per controllare la frequenza cardiaca. Prima di iniziare il protocollo sul tapis roulant è opportuno annotare i valori della scala di sforzo percepito (Borg) e della FC.

Inizialmente, verrà determinato l’obiettivo HR per ciascuna parte dell’intervento. Per determinare la FC massima verrà utilizzata la formula di Tanaka et al., (2001), con FC massima = 208 - (0,7*età). Per i partecipanti che utilizzano beta-bloccanti verrà utilizzata la formula di Brawner et al., (2004), con FC massima = 164 - (0,7*età).

I primi cinque minuti saranno di riscaldamento. Per raggiungere questo obiettivo, la FC target deve essere mantenuta al 50-60% della FC massima. La velocità del tapis roulant deve essere regolata per mantenere la FC entro l'intervallo target prestabilito. A cinque minuti devono essere annotati i valori della scala Borg, la velocità del tapis roulant e la FC. I 20 minuti centrali verranno considerati come la parte principale. Per raggiungere questo obiettivo, la FC target deve essere mantenuta al 64-76% della FC massima. Se il partecipante sceglie di interrompere la sessione del tapis roulant, il tapis roulant deve essere spento e il partecipante deve rimanere seduto fino alla fine dell'applicazione tDCS.

Per l'allenamento cognitivo, effettuato durante la tDCS, un'attività n-Back verrà eseguita online in PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). Per un beneficio sulle curve di apprendimento della memoria di lavoro. Eseguito per gli esiti di deterioramento cognitivo e umore depresso. Durante il test il volontario dovrà indicare quale lettera è stata proiettata dall'applicazione due lettere fa. Il sistema mostrerà una lettera seguita da un'altra, il volontario dovrà premere il tasto "spazio" della tastiera del computer quando ricompare la lettera che era mostrata nelle due posizioni precedenti.

Lo studio sarà condotto contemporaneamente in due centri di ricerca in Brasile: Laboratorio di Neuroscienze Applicate (LANA), Università Federale di Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brasile e presso il Dipartimento di Educazione Fisica, Facoltà di Scienze e Tecnologie - Campus Presidente Prudente (FCT/UNESP), San Paolo, Brasile.