tDCS bij de behandeling van post-COVID-stoornissen (tDCS)

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of gelijkstroom elektrische stimulatie (tDCS) geassocieerd met motorische en/of cognitieve training in staat is om neuropsychiatrische symptomen te verminderen, evenals immuunveranderingen veroorzaakt door COVID-19.

Vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd en toegewezen in vier groepen (vermoeidheid; pijn; cognitief tekort en depressieve stemming) en elke groep zal worden verdeeld in twee subgroepen: 1) echte tDCS + motorische of cognitieve training; en 2) schijn-tDCS + motorische of cognitieve training volgens elk resultaat. De vrijwilligers zullen op twee aspecten worden geëvalueerd: immunometabolische evaluatie (i) en klinische beoordeling (ii). De maatregelen worden op drie momenten uitgevoerd: baseline (sessie 1); 72 uur na de laatste interventie (sessie 12) en follow-up - 15 dagen na de laatste interventie (sessie 13).

(i) De immunometabolische evaluatie begint met de bloedafname van de deelnemer, na 8-12 uur vasten, zonder intensieve lichamelijke activiteit te hebben beoefend en zonder alcohol te hebben gedronken in de 24 uur voorafgaand aan de afname. Het bloed wordt verdeeld in 10 vacutainer-buisjes van 5 ml met EDTA voor plasmascheiding, in 2 droge vacutainer-buisjes van 5 ml voor serumscheiding en 1 vacutainer-buisje van 5 ml met fluoride. In het bijzonder moet 1 droge buis 1 uur rusten voor daaropvolgende BDNF-analyse. 2 serumbuisjes, 2 plasmabuisjes en 1 fluoridebuisje moeten gedurende 15 minuten bij 4°C bij 3.500 rpm worden gecentrifugeerd, en de monsters moeten bij -80°C worden bewaard voor latere analyse en de andere verse plasmabuisjes moeten worden gebruikt (maximaal 2 uur na afname) voor volbloed- en PBMC-stimuli.

Stimulatie van volbloed met LPS, kweek van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC), beoordeling van oxidatieve stress, beoordeling van adenine- en LPS-purineniveaus in plasma, analyse van immunofenotypering en apoptose door flowcytometrie, beoordeling van expressie van purinoreceptoren, mitochondriale testen in monocyten en T-lymfocyten, evaluatie van de vorming van reactieve zuurstofsoorten en kwantificering van verschillende mediatoren door ELISA.

(ii) De klinische beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van de volgende uitkomstmaten:

Klinische situatie van COVID - In eerste instantie zullen modules 1 en 2 van het Case Report Form - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) van de Pan American Health Organization (PAHO) worden voltooid. Waar module 1 demografische gegevens en klinische informatie bevat met betrekking tot de acute episode van COVID-19 en module 2 vragen bevat met betrekking tot vaccinatie, beroeps- en functionele status van de vrijwilliger.

Vermoeidheid - De Modified Impact of Fatigue Scale (MFIS) bevat 21 items die cognitieve, fysieke en psychosociale problemen in relatie tot vermoeidheid analyseren, waarbij de impact wordt beoordeeld die op het leven van de patiënt wordt veroorzaakt.

Pijn - Brief Pain Inventory (BPI) beoordeelt de ernst van de pijn, de impact van pijn op het dagelijks functioneren, de locatie van de pijn, pijnstillers en de hoeveelheid pijnverlichting in de afgelopen 24 uur en de afgelopen week; Visueel Analoge Schaal (VAS) bestaat uit een liniaal genummerd van 0 tot 10 en verdeeld in drie delen, licht, matig en ernstig, met een visueel hulpmiddel om de meting van de pijnintensiteit van de patiënt te vergemakkelijken.

Cognitief tekort - Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-instrument dat snel cognitieve achteruitgang bij patiënten identificeert; FAS-test is een verbale vloeiendheidstest - fonologische vloeiendheidstest die het verbale leren en het vermogen om woorden verbaal te produceren beoordeelt; Random Number Generator (RNG-test) beoordeelt taal en executieve functies; Cijferreeks die zal worden gebruikt om het vermogen om te focussen, de aandacht vast te houden en mentale manipulatie te beoordelen. In het vervolg wordt de CFL-test toegevoegd aan een verbale vloeiendheidstest.

Depressieve stemming - Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) meet symptomen van angst en depressie en bestaat uit 14 items, zeven voor de angstsubschaal (HADS-Anxiety) en zeven voor de depressiesubschaal (HADS-Depressie); Brunel Mood Scale (BRUMS) gebruikt om snel de gemoedstoestand van de patiënt te meten.

Niveau van fysieke activiteit - De korte versie van IPAQ zal worden uitgevoerd om vast te stellen of de vrijwilliger een leven leidt met actieve fysieke activiteiten. Het maakt het mogelijk om een ​​schatting te maken van de wekelijkse tijd die aan fysieke activiteiten wordt besteed.

Vitale functies - aan het einde van de schaal worden de symptomen van elke patiënt gemeten: bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en perifere O2-verzadiging, parameters die worden gebruikt om de hemodynamische status van de vrijwilliger te verifiëren.

Staat van kracht en inspanning - er zal gebruik worden gemaakt van de handgreepsterktetest en de perceptie van inspanning uitgevoerd met de rollenbank, waarbij de spierkracht van de hand en onderarm kwantitatief wordt aangegeven.

Inspanningscapaciteit - de functionele capaciteit en aerobe weerstand van de deelnemer worden geëvalueerd via de 6 minuten looptest. De test meet de afstand die de vrijwilliger aflegt in een periode van 6 minuten lopen met een stabiele snelheid.

Aan het einde zal een vragenlijst over de nadelige effecten van de evaluatie worden uitgevoerd, met informatie over eventueel ongemak dat tijdens de evaluatie wordt gevoeld.

Het interventieproces zal worden uitgevoerd met Transcraniële Gelijkstroomstimulatie die gedurende 30 minuten zal worden toegepast (2 mA; 0,057 mA/cm²) tijdens motorische of cognitieve training. Bij klachten van pijn en/of vermoeidheid wordt de anode geplaatst in het gebied dat verwijst naar de linker primaire motorische cortex (C3, volgens het EEG-positioneringssysteem). Bij symptomen van depressieve stemming en/of cognitieve stoornissen wordt de anode in het gebied van de linker dorsolaterale prefrontale cortex (F3) geplaatst. In beide situaties zal de kathode in het contralaterale supraorbitale gebied worden geplaatst. Bij schijn-tDCS worden dezelfde parameters en instellingen gebruikt als bij de echte stimulatie, maar de applicatietijd bedraagt ​​30 seconden, maar de elektroden blijven 30 minuten behouden.

Bij motortraining duurt het loopbandtrainingsprotocol in totaal 30 minuten en wordt uitgevoerd tijdens de toepassing van tDCS. Na het positioneren van de tDCS-elektroden wordt een hartmonitor op het individu geplaatst om de hartslag te controleren. Voordat u met het protocol op de loopband begint, moeten de waarden van de waargenomen inspanningsschaal (Borg) en HR worden genoteerd.

In eerste instantie wordt voor elk onderdeel van de interventie de beoogde HR bepaald. Om de maximale HR te bepalen, zal de formule van Tanaka et al., (2001) worden gebruikt, waarbij de maximale HR = 208 - (0,7*leeftijd). Voor deelnemers die bètablokkers gebruiken, wordt de formule van Brawner et al., (2004) gebruikt, met een maximale hartslag = 164 - (0,7*leeftijd).

De eerste vijf minuten zijn een warming-up. Om dit te bereiken moet de beoogde HR op 50-60% van de maximale HR worden gehouden. De snelheid van de loopband moet worden aangepast om de hartslag binnen het vooraf vastgestelde doelbereik te houden. Na vijf minuten moeten de Borg-schaalwaarden, de snelheid van de loopband en de hartslag worden genoteerd. De centrale 20 minuten worden als hoofddeel beschouwd. Om dit te bereiken moet de beoogde HR op 64-76% van de maximale HR worden gehouden. Als de deelnemer ervoor kiest de loopbandsessie te stoppen, moet de loopband worden uitgeschakeld en moet de deelnemer blijven zitten tot het einde van de tDCS-toepassing.

Voor cognitieve training, uitgevoerd tijdens tDCS, zal een n-Back-taak online worden uitgevoerd in PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). Voor een voordeel over leercurven voor het werkgeheugen. Uitgevoerd voor de uitkomsten van cognitieve stoornissen en depressieve stemming. Tijdens de test moet de vrijwilliger aangeven welke letter twee letters geleden door de applicatie is geprojecteerd. Het systeem toont de ene letter gevolgd door de andere. De vrijwilliger moet op de spatietoets op het toetsenbord van de computer drukken wanneer de letter die op de twee bovenstaande posities werd weergegeven opnieuw verschijnt.

De studie zal gelijktijdig worden uitgevoerd in twee onderzoekscentra in Brazilië: Laboratory of Applied Neuroscience (LANA), Federal University of Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brazilië en bij de afdeling Lichamelijke Opvoeding, Faculteit Wetenschappen en Technologie - Campus Presidente Prudente (FCT/UNESP), São Paulo, Brazilië.