tDCS i behandling av post-COVID lidelser (tDCS)

Målet med denne studien er å undersøke om likestrøms elektrisk stimulering (tDCS) assosiert med motorisk og/eller kognitiv trening er i stand til å redusere nevropsykiatriske symptomer, så vel som immunforandringer indusert i COVID-19.

Frivillige vil bli randomisert og fordelt i fire grupper (Tretthet; Smerte; Kognitivt underskudd og deprimert humør) og hver gruppe vil bli delt inn i to undergrupper: 1) ekte tDCS + motorisk eller kognitiv trening; og, 2) sham tDCS + motorisk eller kognitiv trening i henhold til hvert resultat. De frivillige vil bli evaluert i to aspekter: immunmetabolsk evaluering (i) og klinisk vurdering (ii). Tiltakene vil bli utført i tre øyeblikk: baseline (sesjon 1); 72 timer etter siste intervensjon (sesjon 12) og oppfølging - 15 dager etter siste intervensjon (sesjon 13).

(i) Den immunmetabolske evalueringen vil starte med deltakerens blodprøvetaking, etter å ha fastet i 8-12 timer, uten å ha trent intens fysisk aktivitet og uten å ha drukket alkohol i løpet av 24 timer før innsamlingen. Blodet vil bli tildelt i 10 vacutainer-rør på 5 ml som inneholder EDTA for plasmaseparasjon, i 2 tørre vacutainer-rør på 5 ml for serumseparasjon og 1 vacutainer-rør på 5 ml som inneholder fluor. Spesielt må 1 tørt rør hvile i 1 time, for påfølgende BDNF-analyse. 2 serumrør, 2 plasmarør og 1 fluorrør skal sentrifugeres ved 3500 rpm i 15 minutter ved 4°C, og prøvene skal oppbevares ved -80°C for senere analyse og de andre ferske plasmarørene skal brukes (opptil 2 timer etter innsamling) for fullblod og PBMC-stimuli.

Stimulering av fullblod med LPS, dyrking av perifere mononukleære blodceller (PBMC), vurdering av oksidativt stress, vurdering av adenin- og LPS-purinnivåer i plasma, analyse av immunfenotyping og apoptose ved flowcytometri, vurdering av ekspresjon av purinoreseptorer, mitokondrielle analyser i monocytter og T-lymfocytter, evaluering av generering av reaktive oksygenarter og kvantifisering av flere mediatorer ved ELISA.

(ii) Den kliniske vurderingen vil bli utført ved å bruke følgende utfallsmål:

COVID-klinisk situasjon - I utgangspunktet vil modul 1 og 2 i Case Report Form - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) fra Pan American Health Organization (PAHO) bli fullført. Der modul 1 omfatter demografiske data og klinisk informasjon relatert til den akutte episoden av COVID-19 og modul 2 inkluderer spørsmål knyttet til vaksinasjon, yrkesmessig og funksjonell status til frivillige.

Fatigue - The Modified Impact of Fatigue Scale (MFIS) inneholder 21 elementer som analyserer kognitive, fysiske og psykososiale problemstillinger i forhold til fatigue, og vurderer virkningen som er forårsaket i pasientens liv.

Smerte – Kort smerteopptelling (BPI) vurderer smertens alvorlighetsgrad, smertepåvirkning på daglig funksjon, smertested, smertestillende medisiner og mengden smertelindring de siste 24 timene og forrige uke; Visual Analog Scale (VAS) består av en linjal nummerert fra 0 til 10 og delt inn i tre deler, lett, moderat og alvorlig, med visuell hjelp for å lette måling av pasientens smerteintensitet.

Kognitivt underskudd - Montreal Cognitive Assessment (MoCA) instrument som raskt identifiserer kognitive fall hos pasienter; FAS Test er en Verbal Fluency Test - Fonologisk Fluency Test som vurderer verbal læring og evnen til å produsere ord verbalt; Random Number Generator (RNG-test) vurderer språk og utøvende funksjon; Tallspenn som vil bli brukt til å vurdere evnen til å fokusere, opprettholde oppmerksomhet og mental manipulasjon. I oppfølgingen vil CFL-testen bli lagt til en verbal flytetest.

Deprimert humør - Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) måler symptomer på angst og depresjon og består av 14 elementer, syv for angst-underskalaen (HADS-Angst) og syv for depresjonsunderskalaen (HADS-Depresjon); Brunel Mood Scale (BRUMS) brukes til å raskt måle pasientens humørtilstand.

Nivå av fysisk aktivitet - Kortversjonen av IPAQ vil bli utført for å identifisere om den frivillige har et liv med aktive fysiske aktiviteter. Det gjør det mulig å beregne den ukentlige tiden som brukes til fysiske aktiviteter.

Vitale tegn - på slutten av skalaen vil tegnene til hver pasient bli målt: blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og perifer O2-metning, parametere som brukes til å verifisere den frivilliges hemodynamiske status.

Styrke- og anstrengelsestilstand - håndgrepsstyrketesten og oppfatning av anstrengelse utført med dynamometeret vil bli brukt, som kvantitativt indikerer muskelstyrken til hånden og underarmen.

Treningskapasitet - den funksjonelle kapasiteten og aerobiske motstanden til deltakeren vil bli evaluert gjennom 6-minutters gåtest. Testen måler distansen som den frivillige tilbakelegger i løpet av en periode på 6 minutters gange i stabil hastighet.

På slutten vil det bli utført et spørreskjema over uønskede effekter av evalueringen, som inneholder informasjon om eventuelle ubehag følt under evalueringen.

Intervensjonsprosessen vil bli utført med transkraniell likestrømstimulering som vil bli brukt i 30 minutter (2 mA; 0,057 mA/cm²) under motorisk eller kognitiv trening. For symptomer på smerte og/eller tretthet vil anoden plasseres i området som refererer til venstre primærmotorisk cortex (C3, i henhold til EEG-posisjoneringssystemet). For symptomer på deprimert humør og/eller kognitiv svikt vil anoden plasseres i området av venstre dorsolateral prefrontal cortex (F3). I begge situasjoner vil katoden være plassert i det kontralaterale supraorbitale området. I sham tDCS vil de samme parametrene og oppsettet som den virkelige stimuleringen brukes, men påføringstiden vil være 30 sekunder, men elektrodene vil opprettholdes i 30 minutter.

I motorisk trening vil tredemølletreningsprotokollen vare i totalt 30 minutter og vil bli utført under påføring av tDCS. Etter å ha plassert tDCS-elektrodene, vil en hjertemonitor bli plassert på individet for å kontrollere HR. Før du starter protokollen på tredemøllen, bør verdiene for den oppfattede anstrengelsesskalaen (Borg) og HR noteres.

I første omgang vil mål-HR for hver del av intervensjonen bli bestemt. Formelen til Tanaka et al., (2001) vil bli brukt for å bestemme maksimal HR, med maksimal HR = 208 - (0,7*alder). For deltakere som bruker betablokkere vil formelen til Brawner et al., (2004) brukes, med maksimal HR = 164 - (0,7*alder).

De første fem minuttene vil være en oppvarming. For å oppnå dette må mål HR opprettholdes på 50-60 % av maksimal HR. Hastigheten på tredemøllen må justeres for å holde HR innenfor det forhåndsinnstilte målområdet. Etter fem minutter må Borg-skalaverdier, tredemøllehastighet og HR noteres. De sentrale 20 minuttene vil bli vurdert som hoveddelen. For å oppnå dette må mål HR opprettholdes på 64-76 % av maksimal HR. Hvis deltakeren velger å stoppe tredemølleøkten, må tredemøllen slås av og deltakeren må bli sittende til slutten av tDCS-applikasjonen.

For kognitiv trening, utført under tDCS, vil en n-Back-oppgave bli utført online i PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). For en fordel på arbeidsminnelæringskurver. Utført for resultatene av kognitiv svikt og deprimert humør. Under testen må den frivillige angi hvilket brev som ble projisert av søknaden for to bokstaver siden. Systemet vil vise en bokstav etterfulgt av en annen, den frivillige må trykke "mellomrom"-tasten på datamaskinens tastatur når bokstaven som ble vist i de to posisjonene ovenfor dukker opp igjen.

Studien vil bli utført samtidig i to forskningssentre i Brasil: Laboratory of Applied Neuroscience (LANA), Federal University of Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brasil og ved Institutt for kroppsøving, Fakultet for naturvitenskap og teknologi - Campus Presidente Prudente (FCT/UNESP), São Paulo, Brasil.