tDCS no tratamento de distúrbios pós-COVID (tDCS)

O objetivo deste estudo é investigar se a Estimulação Elétrica por Corrente Contínua (ETCC) associada ao treinamento motor e/ou cognitivo é capaz de reduzir os sintomas neuropsiquiátricos, bem como as alterações imunológicas induzidas na COVID-19.

Os voluntários serão randomizados e alocados em quatro grupos (Fadiga; Dor; Déficit cognitivo e Humor deprimido) e cada grupo será dividido em dois subgrupos: 1) ETCC real + treinamento motor ou cognitivo; e, 2) ETCC simulada + treinamento motor ou cognitivo de acordo com cada desfecho. Os voluntários serão avaliados em dois aspectos: avaliação imunometabólica (i) e avaliação clínica (ii). As medidas serão realizadas em três momentos: linha de base (sessão 1); 72 horas após a última intervenção (sessão 12) e acompanhamento - 15 dias após a última intervenção (sessão 13).

(i) A avaliação imunometabólica terá início com a coleta de sangue do participante, após jejum de 8 a 12 horas, sem ter praticado atividade física intensa e sem ingerir bebidas alcoólicas nas 24 horas anteriores à coleta. O sangue será alocado em 10 tubos vacutainer de 5ml contendo EDTA para separação de plasma, em 2 tubos vacutainer secos de 5ml para separação de soro e 1 tubo vacutainer de 5ml contendo flúor. Em particular, 1 tubo seco deve repousar durante 1h, para posterior análise de BDNF. 2 tubos de soro, 2 tubos de plasma e 1 tubo de flúor devem ser centrifugados a 3.500 rpm por 15 minutos a 4°C, e as amostras devem ser armazenadas a -80°C para posterior análise e os demais tubos de plasma fresco utilizados (até 2 horas após a coleta) para estímulos de sangue total e PBMC.

Estimulação de sangue total com LPS, cultura de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), avaliação do estresse oxidativo, avaliação dos níveis de adenina e purina LPS no plasma, análise de imunofenotipagem e apoptose por citometria de fluxo, avaliação da expressão de purinoreceptores, ensaios mitocondriais em monócitos e linfócitos T, avaliação da geração de espécies reativas de oxigênio e quantificação de diversos mediadores por ELISA.

(ii) A avaliação clínica será realizada usando as seguintes medidas de resultados:

Situação clínica da COVID - Inicialmente serão concluídos os módulos 1 e 2 do Formulário de Relato de Caso - CRF (Pcovid frameost COVID-19 CRF) da Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS). Onde o módulo 1 compreende dados demográficos e informações clínicas relacionadas ao episódio agudo de COVID-19 e o módulo 2 inclui questões relacionadas à vacinação, situação ocupacional e funcional do voluntário.

Fadiga - A Escala Modificada de Impacto da Fadiga (MFIS) contém 21 itens que analisam questões cognitivas, físicas e psicossociais em relação à fadiga, avaliando o impacto que ela é causada na vida do paciente.

Dor - O Inventário Breve de Dor (BPI) avalia a gravidade da dor, o impacto da dor nas funções diárias, a localização da dor, os medicamentos para dor e a quantidade de alívio da dor nas últimas 24 horas e na última semana; A Escala Visual Analógica (EVA) consiste em uma régua numerada de 0 a 10 e dividida em três partes, leve, moderada e intensa, com auxílio visual para facilitar a mensuração da intensidade da dor do paciente.

Déficit cognitivo – instrumento de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) que identifica rapidamente declínios cognitivos em pacientes; O Teste FAS é um Teste de Fluência Verbal – Teste de Fluência Fonológica que avalia a aprendizagem verbal e a capacidade de produzir palavras verbalmente; Random Number Generator (teste RNG) avalia linguagem e função executiva; Extensão de dígitos que será usada para avaliar a capacidade de foco, manutenção da atenção e manipulação mental. No acompanhamento, o teste CFL será adicionado a um teste de fluência verbal.

Humor deprimido - Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) mensura sintomas de ansiedade e depressão e é composta por 14 itens, sendo sete para a subescala ansiedade (HADS-Ansiedade) e sete para a subescala depressão (HADS-Depressão); Escala de Humor de Brunel (BRUMS) usada para medir rapidamente o estado de humor do paciente.

Nível de atividade física - Será realizada a versão curta do IPAQ para identificar se o voluntário tem uma vida com atividades físicas ativas. Permite estimar o tempo semanal utilizado para atividades físicas.

Sinais vitais - ao final das escalas serão medidos os sinais de cada paciente: pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e saturação periférica de O2, parâmetros utilizados para verificar o estado hemodinâmico do voluntário.

Estado de força e esforço - será utilizado o teste de força de preensão manual e percepção de esforço realizado com o dinamômetro, indicando quantitativamente a força muscular da mão e antebraço.

Capacidade de exercício - a capacidade funcional e a resistência aeróbica do participante serão avaliadas através do teste de caminhada de 6 minutos. O teste mede a distância que o voluntário percorre em um período de 6 minutos caminhando em velocidade estável.

Ao final será realizado um questionário de efeitos adversos da avaliação, contendo informações sobre qualquer desconforto sentido durante a avaliação.

O processo de intervenção será realizado com Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua que será aplicada por 30 minutos (2 mA; 0,057 mA/cm²) durante o treinamento motor ou cognitivo. Para sintomas de dor e/ou fadiga, o ânodo será posicionado na área referente ao córtex motor primário esquerdo (C3, conforme sistema de posicionamento do EEG). Para sintomas de humor deprimido e/ou comprometimento cognitivo, o ânodo será posicionado na área do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (F3). Em ambas as situações, o cátodo será posicionado na região supraorbital contralateral. Na ETCC simulada, serão utilizados os mesmos parâmetros e configuração da estimulação real, porém, o tempo de aplicação será de 30 segundos, mas os eletrodos serão mantidos por 30 minutos.

No treinamento motor, o protocolo de treinamento em esteira terá duração total de 30 minutos e será realizado durante a aplicação da ETCC. Após o posicionamento dos eletrodos ETCC, um monitor cardíaco será posicionado no indivíduo para controle da FC. Antes de iniciar o protocolo na esteira, devem ser anotados os valores da escala de percepção subjetiva de esforço (Borg) e da FC.

Inicialmente, será determinado o RH alvo para cada parte da intervenção. Para determinação da FC máxima será utilizada a fórmula de Tanaka et al., (2001), sendo FC máxima = 208 - (0,7*idade). Para os participantes que fazem uso de betabloqueador será utilizada a fórmula de Brawner et al., (2004), com HR máxima = 164 - (0,7*idade).

Os cinco minutos iniciais serão um aquecimento. Para conseguir isso, a FC alvo deve ser mantida em 50-60% da FC máxima. A velocidade da esteira deve ser ajustada para manter a FC dentro da faixa alvo pré-estabelecida. Aos cinco minutos devem ser anotados os valores da escala de Borg, velocidade da esteira e FC. Os 20 minutos centrais serão considerados a parte principal. Para conseguir isso, a FC alvo deve ser mantida em 64-76% da FC máxima. Caso o participante opte por interromper a sessão de esteira, a esteira deverá ser desligada e o participante deverá permanecer sentado até o final da aplicação da ETCC.

Para o treinamento cognitivo, realizado durante o tDCS, uma tarefa n-Back será realizada online no PsyToolkit (https://www.psytoolkit.org/). Para um benefício nas curvas de aprendizagem da memória de trabalho. Realizado para os resultados de comprometimento cognitivo e humor deprimido. Durante a prova, o voluntário deverá indicar qual letra foi projetada pelo aplicativo há duas letras. O sistema mostrará uma letra seguida da outra, o voluntário deverá pressionar a tecla “espaço” do teclado do computador quando reaparecer a letra que estava mostrada nas duas posições acima.

O estudo será realizado simultaneamente em dois centros de pesquisa no Brasil: Laboratório de Neurociências Aplicadas (LANA) da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Pernambuco, Brasil e no Departamento de Educação Física da Faculdade de Ciências e Tecnologia - Campus Presidente Prudente. (FCT/UNESP), São Paulo, Brasil.