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Étude clinique du vénétoclax associé au régime CACAG dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

29 mars 2026 mis à jour par: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Une étude prospective, randomisée et comparative sur l'efficacité du vénétoclax associé au régime CACAG et au régime BAT dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du vénétoclax associé au régime CACAG avec le régime BAT dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malgré les progrès réalisés dans les thérapies contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA) au cours des dernières décennies, certains patients souffrent encore d'une maladie récidivante/réfractaire (R/R), entraînant de mauvais résultats. Avec une survie globale (SG) médiane de 4 à 7 mois selon les approches de chimiothérapie classiques, il est impératif d'explorer de nouvelles options de traitement. Les recherches accumulées ont démontré l'importance de la modification épigénétique dans la pathogenèse de la chimiorésistance. Des études récentes ont montré que l'association du vénétoclax avec des agents hypométhylants (HMA) tels que l'azacitidine ou la cytarabine à faible dose (LDAC) améliore la réponse et les taux de survie des patients atteints de LMA R/R. Pour améliorer le taux de réponse, nous avons conçu un régime associant chidamide, azacitidine, cytarabine, aclarubicine et G-CSF avec du vénétoclax (régime CACAG+VEN) pour le traitement des patients atteints de LMA R/R. Dans cette étude, nous avons l'intention de comparer l'efficacité et l'innocuité du vénétoclax associé au régime CACAG avec le régime de thérapie la plus disponible (BAT) dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Daihong Liu, Doctor
  • Numéro de téléphone: +8613681171597
  • E-mail: daihongrm@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
          • Daihong Liu, doctor
          • Numéro de téléphone: 86-13681171597
          • E-mail: daihongrm@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daihong Liu, doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients capables de comprendre et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • Tous les patients doivent être âgés de 14 à 75 ans, sans limitation de sexe.
  • Patients atteints de LMA R/R, diagnostiqués selon l'édition 2021 des critères CMA
  • Fonction hépatique : ALT et AST≤2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine≤2 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Fonction rénale : créatinine ≤ la limite supérieure de la normale ;
  • Patients sans aucune infection incontrôlée, sans dysfonctionnement d'organe ou sans maladie mentale grave ;
  • Le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 3 et la survie prévue ≥ 4 mois.
  • Patients sans constitution allergique sévère.

Critère d'exclusion:

  • Patients allergiques ou contre-indications au médicament à l'étude ;
  • Patientes enceintes ou qui allaitent.
  • Patients ayant des antécédents connus de dépendance à l'alcool ou aux drogues, car il pourrait y avoir un risque plus élevé de non-observance du traitement à l'étude ;
  • Patients souffrant de maladie mentale ou d’autres états incapables de se conformer au protocole ;
  • Moins de 6 semaines après l'opération chirurgicale d'organes importants.
  • Fonction hépatique : ALT et AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale ; Fonction rénale : créatinine > la limite supérieure de la normale ;
  • Le patient n'est pas apte à cet essai clinique (mauvaise observance, toxicomanie, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vénétoclax associé au régime CACAG
Vénétoclax associé au régime CACAG pour la LMA en rechute/réfractaire. Les receveurs ont été randomisés et ceux entrant dans le groupe expérimental ont reçu de l'azacytidine, de la cytarabine, de l'aclacinomycine, du chidamide, du vénétoclax et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. L'azacytidine a été utilisée à raison de 75 mg/m2/jour du jour 1 au jour 7. La cytarabine a été utilisée à raison de 75 à 100 mg/m2 bid du jour 1 au jour 5. L'aclacinomycine a été utilisée à raison de 20 mg/jour les jours 1,3,5. . Le chidamide a été utilisé à raison de 30 mg/jour les jours 1,4,8,11. Le vénétoclax a été utilisé à raison de 400 mg/jour du jour 1 au jour 14. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes a été utilisé à raison de 300 ug/jour du jour 0 jusqu'à la récupération de l'agranulocytose.
  1. Azacytidine (75 mg/m2/jour, jours 1 à 7).
  2. Cytarabine (75-100 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 1 à 5).
  3. Aclacinomycine (20 mg/jour, jours 1,3,5).
  4. Chidamide (30 mg/jour, jours 1,4,8,11).
  5. Vénétoclax (100 mg le jour 1 200 mg le jour 2 400 mg les jours 3 à 14).
  6. Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (300 μg/jour, jour 0 jusqu'à récupération de l'agranulocytose)
Autres noms:
  • CACAG+VEN
Comparateur actif: Régime thérapeutique le plus disponible (BAT)
Régime BAT pour la LAM en rechute/réfractaire. Les receveurs ont été randomisés et ceux entrant dans ce groupe ont reçu le régime FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD.
  1. Schéma FLAG : Fludarabine (30 mg/m2, jours 1 à 5) + Cytarabine (1 à 2 g/m2 appliqué 4 h après la fludarabine, jours 1 à 5) + Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (300 ug/jour, jours 0 à 5)
  2. Schéma CLAG : Cladribine (5 mg/2, jours 1 à 5) + Cytarabine (1 à 2 g/m2 appliqué 4 h après la fludarabine, jours 1 à 5) + Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (300 ug/jour, jours 0 à 5)
  3. Schéma MAE : Mitox (10 mg/m2, jours 1 à 5) + VP-16 (100 mg/m2, jours 1 à 5) + Cytarabine (100-150 mg/m2, jours 1 à 7)
  4. Schéma DCAG : décitabine (20 mg/m2, jours 1 à 5) + aclacinomycine (20 mg/jour les jours 1, 3, 5) + cytarabine (100 mg toutes les 12 heures, jours 1 à 5) + facteur de stimulation des colonies de granulocytes (300 ug/jour ,jour 0 jusqu'à récupération de l'agranulocytose)
  5. Schéma HAA : HHT (2 mg/m2, jours 1 à 7) + Aclacinomycine (20 mg/jour, jours 1 à 7) et Cytarabine (100-200 mg/m2, jours 1 à 5) ;
  6. Schéma HAD : HHT (2 mg/m2, jours 1 à 7) + Daunorubicine (45 mg/m2/jour, jours 1 à 3) + Cytarabine (100-200 mg/m2, jours 1 à 5).
Autres noms:
  • Régime FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) après 1 cure de traitement
Délai: 1 mois après le début du traitement à l'étude
Défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) ou de réponse partielle (PR). Des études exploratoires sur les caractéristiques biologiques ont été analysées par séquençage unicellulaire et Atac-seq. . De plus, selon le groupe de risque européen LeukemiaNet, nous avons analysé les résultats des patients par sous-type moléculaire en tant qu'analyse de sous-groupe.
1 mois après le début du traitement à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 180 jours après le traitement de l'étude
Défini comme le temps écoulé entre la participation à l'étude clinique et le décès, quelle qu'en soit la cause.
180 jours après le traitement de l'étude
Taux de rémission complète (RC) après 1 cycle de traitement
Délai: 2 mois après le traitement à l'étude
Défini conformément aux critères de réponse de l'IWG en matière de LBC. Explosions de moelle osseuse < 5 pour cent ; absence de tirs avec les cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1 000/µL) ; nombre de plaquettes > 100 x 109/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions de globules rouges.
2 mois après le traitement à l'étude
Survie sans événement
Délai: 180 jours après le traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre le début du traitement et la survenue d'un échec d'induction, d'une rechute ou du décès, selon la première éventualité.
180 jours après le traitement à l'étude
Événements indésirables liés au traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
Défini comme les événements indésirables survenus entre la première dose du traitement à l'étude et 30 jours après l'arrêt du traitement.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
Mort précoce
Délai: Dans les 30 jours suivant le début du premier traitement
Défini comme un décès dans les 30 jours suivant la chimiothérapie.
Dans les 30 jours suivant le début du premier traitement
Survie sans maladie
Délai: 180 jours après le traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre la rémission de la maladie et la survenue d'une rechute ou du décès, selon la première éventualité.
180 jours après le traitement à l'étude
Taux de rémission complète (RC) après 2 cycles de traitement
Délai: Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)
Défini conformément aux critères de réponse de l'IWG en matière de LBC. Explosions de moelle osseuse < 5 pour cent ; absence de tirs avec les cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1 000/µL) ; nombre de plaquettes > 100 x 109/L (100 000/µL) ; indépendance des transfusions de globules rouges.
Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)
Taux de réponse global (ORR) après 2 cycles de traitement
Délai: Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)
Défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) ou de réponse partielle (PR). Des études exploratoires sur les caractéristiques biologiques ont été analysées par séquençage unicellulaire et Atac-seq. . De plus, selon le groupe de risque européen LeukemiaNet, nous avons analysé les résultats des patients par sous-type moléculaire en tant qu'analyse de sous-groupe.
Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)
Taux de maladie résiduelle minimale (MRD) - Réponse négative
Délai: Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse MRD négative, définie comme < 1 cellule leucémique pour 10 000 leucocytes, tel qu'évalué par cytométrie en flux.
Après deux cures de chimiothérapie (chaque cure dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2023

Première publication (Réel)

16 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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