Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av Venetoclax kombinerat med CACAG-regimen vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi

10 oktober 2023 uppdaterad av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

En prospektiv, randomiserad och jämförande studie om effektiviteten av Venetoclax kombinerat med CACAG-regimen och BAT-regimen vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av venetoclax i kombination med CACAG-regim med BAT-regim vid behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots framsteg inom behandlingar för akut myeloid leukemi (AML) under de senaste decennierna lider vissa patienter fortfarande av återfall/refraktär (R/R) sjukdom, vilket resulterar i dåliga resultat. Med en genomsnittlig total överlevnad (OS) på 4-7 månader under klassiska kemoterapimetoder är det absolut nödvändigt att utforska nya behandlingsalternativ. Ackumulerande forskning har visat vikten av epigenetisk modifiering i patogenesen av kemoresistens. Nyligen genomförda studier har visat att kombination av venetoclax med hypometylerande medel (HMA) såsom azacitidin eller lågdos cytarabin (LDAC) förbättrar svaret och överlevnaden hos R/R AML-patienter. För att öka svarsfrekvensen utformade vi en regim som kombinerar chidamid, azacitidin, cytarabin, aclarubicin och G-CSF med venetoclax (CACAG+VEN-regim) för behandling av patienter med R/R AML. I denna studie avser vi att jämföra effektiviteten och säkerheten av venetoclax i kombination med CACAG-regimen med Best-Available Therapy (BAT)-regimen vid behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daihong Liu, Doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som kan förstå och som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • Alla patienter bör i åldern 14 till 75 år, ingen könsbegränsning.
  • Patienter med R/R AML, diagnostiserade i enlighet med 2021 års upplaga av CMA-kriterierna
  • Leverfunktion: ALT och AST≤2,5 gånger den övre normalgränsen, bilirubin≤2 gånger den övre normalgränsen;
  • Njurfunktion: kreatinin ≤den övre normalgränsen;
  • Patienter utan några okontrollerade infektioner, utan organdysfunktion eller utan allvarlig psykisk sjukdom;
  • Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-3, och den förväntade överlevnaden ≥ 4 månader.
  • Patienter utan allvarlig allergisk konstitution.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med allergi eller kontraindikation mot studieläkemedlet;
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Patienter med en känd historia av alkohol- eller drogberoende på grundval av att det kan finnas en högre risk för bristande efterlevnad av studiebehandling;
  • Patienter med psykisk sjukdom eller andra tillstånd som inte kan följa protokollet;
  • Mindre än 6 veckor efter kirurgisk operation av viktiga organ.
  • Leverfunktion: ALAT och AST>2,5 gånger den övre normalgränsen, bilirubin>2 gånger den övre normalgränsen;Njurfunktion: kreatinin >den övre normalgränsen;
  • Patienten är inte lämplig för denna kliniska prövning (dålig följsamhet, missbruk, etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax kombinerat med CACAG-regimen
Venetoclax kombinerat med CACAG-regim för återfall/refraktär AML. Mottagarna randomiserades och de som gick in i experimentgruppen fick azacytidin, cytarabin, aclacinomycin, chidamid, venetoclax och granulocytkolonistimulerande faktor. Azacytidin användes som 75 mg/m2/dag från dag 1 till dag 7. Cytarabin användes som 75-100 mg/m2 två gånger dagligen från dag 1 till dag 5. Aclacinomycin användes som 20 mg/dag dag 1,3,5 . Chidamid användes som 30 mg/dag på dagarna 1,4,8,11. Venetoclax användes som 400 mg/dag från dag 1 till dag 14. Granulocytkolonistimulerande faktor användes som 300 ug/dag från dag 0 till återhämtning av agranulocytos.
Läkemedel: Azacytidin;Cytarabin;Aclacinomycin;Chidamid;Venetoclax;Granulocytkolonistimulerande faktor
  1. Azacytidin (75 mg/m2/dag, dag 1 till 7).
  2. Cytarabin (75-100 mg/m2 q12h, dag 1 till 5).
  3. Aclacinomycin (20mg/dag, dag 1,3,5).
  4. Chidamid (30mg/dag, dagar 1,4,8,11).
  5. Venetoclax (100mg dag 1200mg dag 2400mg dag 3-14).
  6. Granulocytkolonistimulerande faktor (300 μg/dag, dag 0 fram till återhämtning av agranulocytos)
Andra namn:
  • CACAG+VEN
Aktiv komparator: Bästa tillgängliga terapiregimen (BAT).
BAT-regim för återfall/refraktär AML. Mottagarna randomiserades och de som gick in i denna grupp fick en FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD-kur.
Läkemedel: Bästa tillgängliga terapiregimen (BAT).
  1. FLAG-regim: Fludarabin (30 mg/m2, dag 1-5) + Cytarabin (1-2 g/m2 applicerad 4 timmar efter fludarabin, dag 1 till 5) + Granulocytkolonistimulerande faktor (300 ug/dag, dag 0 till 5)
  2. CLAG-regim: Cladribin(5mg/2,dagar 1-5)+Cytarabin (1-2g/m2 applicerat 4 timmar efter fludarabin, dag 1 till 5)+Granulocytkolonistimulerande faktor (300ug/dag,dagar 0 till 5)
  3. MAE-regim: Mitox(10mg/m2,dagar 1 till 5)+VP-16(100mg/m2,dagar 1 till 5)+Cytarabin (100-150mg/m2,dagar 1 till 7)
  4. DCAG-regim: Decitabin(20mg/m2,dag 1 till 5)+Aclacinomycin(20mg/dag dag 1,3,5)+Cytarabin (100mg 12h, dag 1 till 5)+Granulocytkolonistimulerande faktor (300ug/dag) , dag 0 tills agranulocytos återhämtning)
  5. HAA-regim: HHT (2mg/m2, dag 1 till 7) + Aclacinomycin (20 mg/dag, dag 1 till 7) och Cytarabin (100-200 mg/m2, dag 1 till 5);
  6. HAD-regim: HHT (2mg/m2, dag 1 till 7) + Daunorubicin (45 mg/m2/dag, dag 1 till 3) + Cytarabin (100-200 mg/m2, dag 1 till 5).
Andra namn:
  • FLAGGA/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD Regim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total Response Rate (ORR) efter 1 behandlingskur
Tidsram: 1 månad efter påbörjad studiebehandling
Definierat som andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av fullständig respons (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) eller partiell respons (PR). Biologiska egenskaper explorativa studier analyserades med encellssekvensering och Atac-seq . Vidare, enligt riskgruppen European LeukemiaNet, analyserade vi resultaten av patienter efter molekylär subtyp som en undergruppsanalys.
1 månad efter påbörjad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 180 dagar efter studiebehandling
Definieras som tiden från att man gick med i den kliniska studien till dödsfall på grund av någon orsak.
180 dagar efter studiebehandling
Frekvens för fullständig remission (CR) efter 1 behandlingskur
Tidsram: 2 månader efter studiebehandling
Definierat i enlighet med IWG Response Criteria i AML. Benmärgssprängningar <5 procent; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L (1000/µL); trombocytantal >100 x 109/L (100 000/µL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
2 månader efter studiebehandling
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 180 dagar efter studiebehandling
Definieras som tidsintervallet från behandlingsstart till uppkomsten av induktionssvikt, återfall eller död, beroende på vilket som kom först.
180 dagar efter studiebehandling
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter avslutad behandling
Definierat som biverkningar som inträffade från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter avslutad behandling.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter avslutad behandling
Tidig död
Tidsram: Inom 30 dagar efter början av den första behandlingen
Definierat som död inom 30 dagar efter kemoterapi.
Inom 30 dagar efter början av den första behandlingen
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 180 dagar efter studiebehandling
Definieras som tidsintervallet från sjukdomsremission till uppkomsten av återfall eller död, beroende på vilket som kom först.
180 dagar efter studiebehandling
Frekvens för fullständig remission (CR) efter 2 behandlingskurer
Tidsram: Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)
Definierat i enlighet med IWG Response Criteria i AML. Benmärgssprängningar <5 procent; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L (1000/µL); trombocytantal >100 x 109/L (100 000/µL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)
Total Response Rate (ORR) efter 2 behandlingskurer
Tidsram: Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)
Definierat som andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av fullständig respons (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) eller partiell respons (PR). Biologiska egenskaper explorativa studier analyserades med encellssekvensering och Atac-seq . Vidare, enligt riskgruppen European LeukemiaNet, analyserade vi resultaten av patienter efter molekylär subtyp som en undergruppsanalys.
Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)
Rate of Minimal Residual Disease (MRD)-negativ respons
Tidsram: Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)
Andel deltagare som uppnådde MRD-negativt svar, definierat som < 1 leukemicell per 10 000 leukocyter bedömt med flödescytometri.
Efter två kurser med kemoterapi (varje kurs är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbetspartners

The General Hospital of Western Theater Command
First Hospital of China Medical University
Yantai Yuhuangding Hospital
The General Hospital of Northern Theater Command
Air Force Medical Center
The 940th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army
The 960th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army
People's Liberation Army (PLA) Strategic Support Force Characteristic Medical Center

Utredare

  • Studiestol: Daihong Liu, doctor, Chinese PLA General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S2023-413-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktär Akut Myeloid Leukemi

Kliniska prövningar på Azacytidin;Cytarabin;Aclacinomycin;Chidamid;Venetoclax;Granulocytkolonistimulerande faktor

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera