Клиническое исследование венетоклакса в сочетании с режимом CACAG при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза
10 октября 2023 г. обновлено: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Проспективное рандомизированное сравнительное исследование эффективности венетоклакса в сочетании с режимом CACAG и режимом BAT при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности венетоклакса в сочетании с режимом CACAG и режимом BAT при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Несмотря на достижения в терапии острого миелолейкоза (ОМЛ) за последние десятилетия, некоторые пациенты по-прежнему страдают от рецидивов/рефрактерных (R/R) заболеваний, что приводит к плохим результатам.
При медиане общей выживаемости (ОВ) 4-7 месяцев при классических подходах химиотерапии крайне важно изучить новые варианты лечения. Накопление исследований продемонстрировало важность эпигенетических модификаций в патогенезе химиорезистентности.
Недавние исследования показали, что сочетание венетоклакса с гипометилирующими агентами (HMA), такими как азацитидин или низкие дозы цитарабина (LDAC), улучшает ответ и показатели выживаемости у пациентов с R/R ОМЛ.
Чтобы повысить частоту ответа, мы разработали схему, сочетающую хидамид, азацитидин, цитарабин, акларубицин и G-CSF с венетоклаксом (режим CACAG+VEN) для лечения пациентов с R/R ОМЛ.
В этом исследовании мы намерены сравнить эффективность и безопасность венетоклакса в сочетании с режимом CACAG и режимом наилучшей доступной терапии (BAT) при лечении рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Daihong Liu, doctor
- Номер телефона: +8613681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Daihong Liu, Doctor
- Номер телефона: 86-13681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
Контакт:
- Liping Dou, Doctor
- Номер телефона: 86-13681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
-
Главный следователь:
- Daihong Liu, Doctor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, способные понять и желающие подписать форму информированного согласия (ICF).
- Все пациенты должны быть в возрасте от 14 до 75 лет, без гендерных ограничений.
- Пациенты с R/R ОМЛ, диагностированные в соответствии с критериями CMA редакции 2021 г.
- Функция печени: АЛТ и АСТ в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы, билирубин в 2 раза превышает верхнюю границу нормы;
- Функция почек: креатинин ≤ верхней границы нормы;
- Пациенты без каких-либо неконтролируемых инфекций, без органной дисфункции или без тяжелых психических заболеваний;
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–3, прогнозируемая выживаемость ≥ 4 месяцев.
- Пациенты без тяжелой аллергической конституции.
Критерий исключения:
- Пациенты с аллергией или противопоказаниями к исследуемому препарату;
- Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью.
- Пациенты с известной историей алкогольной или наркотической зависимости на том основании, что может существовать более высокий риск несоблюдения исследуемого лечения;
- Пациенты с психическими заболеваниями или другими состояниями, неспособными соблюдать протокол;
- Менее 6 недель после хирургической операции на важных органах.
- Функция печени: АЛТ и АСТ>2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, билирубин>2 раза превышает верхнюю границу нормы; Функция почек: креатинин>верхней границы нормы;
- Пациент не подходит для участия в данном клиническом исследовании (плохое соблюдение режима лечения, злоупотребление психоактивными веществами и т. д.).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс в сочетании с схемой CACAG
Венетоклакс в сочетании с схемой CACAG при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ.
Реципиенты были рандомизированы, и те, кто попал в экспериментальную группу, получали азацитидин, цитарабин, аклациномицин, хидамид, венетоклакс и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
Азацитидин применялся в дозе 75 мг/м2/день с 1 по 7 день. Цитарабин использовался в дозе 75-100 мг/м2 два раза в день с 1 по 5 день. Аклациномицин применялся в дозе 20 мг/день в дни 1,3,5. .
Хидамид применяли по 30 мг/сут в 1,4,8,11 дни.
Венетоклакс применяли в дозе 400 мг/день с 1-го дня по 14-й день. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор использовали в дозе 300 мкг/день с 0-го дня до восстановления агранулоцитоза.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Схема наилучшей доступной терапии (BAT)
Режим BAT для рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ. Реципиенты были рандомизированы, и те, кто попал в эту группу, получали режим FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ЧОО) после 1 курса лечения
Временное ограничение: Через 1 месяц после начала исследуемого лечения
|
Определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR), CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) или частичного ответа (PR). Исследования биологических характеристик анализировались с помощью секвенирования отдельных клеток и Atac-seq. .
Кроме того, в соответствии с группой риска European LeukemiaNet, мы проанализировали результаты пациентов по молекулярным подтипам в виде анализа подгрупп.
|
Через 1 месяц после начала исследуемого лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 180 дней после исследуемого лечения
|
Определяется как время от включения в клиническое исследование до смерти по любой причине.
|
180 дней после исследуемого лечения
|
|
Частота полной ремиссии (ПР) после 1 курса лечения
Временное ограничение: Через 2 месяца после исследуемого лечения
|
Определено в соответствии с критериями реагирования IWG в области ПОД.
Бласты костного мозга<5 процентов; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100 x 109/л (100 000/мкл); независимость от переливания эритроцитов.
|
Через 2 месяца после исследуемого лечения
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: 180 дней после исследуемого лечения
|
Определяется как временной интервал от начала лечения до возникновения неудачи индукции, рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
180 дней после исследуемого лечения
|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения лечения
|
Определяются как нежелательные явления, возникшие в период с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения лечения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения лечения
|
|
Ранняя смерть
Временное ограничение: В течение 30 дней от начала первого курса лечения
|
Определяется как смерть в течение 30 дней после химиотерапии.
|
В течение 30 дней от начала первого курса лечения
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 180 дней после исследуемого лечения
|
Определяется как интервал времени от ремиссии заболевания до возникновения рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
180 дней после исследуемого лечения
|
|
Частота полной ремиссии (ПР) после 2 курсов лечения
Временное ограничение: После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
Определено в соответствии с критериями реагирования IWG в области ПОД.
Бласты костного мозга<5 процентов; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0 x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100 x 109/л (100 000/мкл); независимость от переливания эритроцитов.
|
После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) после 2 курса лечения
Временное ограничение: После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
Определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR), CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) или частичного ответа (PR). Исследования биологических характеристик анализировались с помощью секвенирования отдельных клеток и Atac-seq. .
Кроме того, в соответствии с группой риска European LeukemiaNet, мы проанализировали результаты пациентов по молекулярным подтипам в виде анализа подгрупп.
|
После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
|
Частота минимальной остаточной болезни (MRD) – отрицательный ответ
Временное ограничение: После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
Процент участников, достигших MRD-отрицательного ответа, определяемый как <1 лейкозная клетка на 10 000 лейкоцитов по данным проточной цитометрии.
|
После двух курсов химиотерапии (каждый курс 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Daihong Liu, doctor, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 января 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Венетоклакс
- Ленограстим
- Азацитидин
- Цитарабин
- Аклациномицины
Другие идентификационные номера исследования
- S2023-413-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .