Estudio clínico de Venetoclax combinado con el régimen CACAG en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
10 de octubre de 2023 actualizado por: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Un estudio prospectivo, aleatorizado y comparativo sobre la eficacia de Venetoclax combinado con el régimen CACAG y el régimen BAT en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de venetoclax combinado con el régimen CACAG con el régimen BAT en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
A pesar de los avances en las terapias para la leucemia mieloide aguda (LMA) en las últimas décadas, algunos pacientes todavía sufren de enfermedad recidivante/refractaria (R/R), lo que genera malos resultados.
Con una mediana de supervivencia general (SG) de 4 a 7 meses con los enfoques de quimioterapia clásicos, es imperativo explorar nuevas opciones de tratamiento. La investigación acumulada ha demostrado la importancia de la modificación epigenética en la patogénesis de la quimiorresistencia.
Estudios recientes han demostrado que la combinación de venetoclax con agentes hipometilantes (HMA) como azacitidina o citarabina en dosis bajas (LDAC) mejora la respuesta y las tasas de supervivencia en pacientes con leucemia mieloide aguda R/R.
Para mejorar la tasa de respuesta, diseñamos un régimen que combina chidamida, azacitidina, citarabina, aclarubicina y G-CSF con venetoclax (régimen CACAG+VEN) para el tratamiento de pacientes con AML R/R.
En este estudio, pretendemos comparar la eficacia y seguridad de venetoclax combinado con el régimen CACAG con el régimen de la mejor terapia disponible (BAT) en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída / refractaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Daihong Liu, doctor
- Número de teléfono: +8613681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Liping Dou, Doctor
- Número de teléfono: +8613681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Daihong Liu, Doctor
- Número de teléfono: 86-13681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
-
Contacto:
- Liping Dou, Doctor
- Número de teléfono: 86-13681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
-
Investigador principal:
- Daihong Liu, Doctor
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que sean capaces de comprender y estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado (CIF).
- Todos los pacientes deben tener entre 14 y 75 años, sin limitación de género.
- Pacientes con LMA R/R, diagnosticados de acuerdo con la edición 2021 de los criterios de la CMA
- Función hepática: ALT y AST≤2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina≤2 veces el límite superior normal;
- Función renal: creatinina ≤el límite superior de lo normal;
- Pacientes sin infecciones no controladas, sin disfunción orgánica o sin enfermedad mental grave;
- La puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0 a 3 y la supervivencia prevista ≥ 4 meses.
- Pacientes sin constitución alérgica severa.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con alergia o contraindicación al fármaco del estudio;
- Pacientes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con antecedentes conocidos de adicción al alcohol o drogas sobre la base de que podría haber un mayor riesgo de incumplimiento del tratamiento del estudio;
- Pacientes con enfermedad mental u otros estados que no puedan cumplir con el protocolo;
- Menos de 6 semanas después de la operación quirúrgica de órganos importantes.
- Función hepática: ALT y AST>2,5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina>2 veces el límite superior de lo normal; Función renal: creatinina>el límite superior de lo normal;
- El paciente no es apto para este ensayo clínico (mal cumplimiento, abuso de sustancias, etc.)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Venetoclax combinado con régimen CACAG
Venetoclax combinado con el régimen CACAG para la leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria.
Los destinatarios fueron aleatorizados y los que ingresaron al grupo experimental recibieron azacitidina, citarabina, aclacinomicina, chidamida, venetoclax y factor estimulante de colonias de granulocitos.
La azacitidina se usó en dosis de 75 mg/m2/día desde el día 1 al día 7. La citarabina se usó en dosis de 75-100 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al día 5. La aclacinomicina se usó en dosis de 20 mg/día los días 1, 3, 5. .
La chidamida se utilizó en dosis de 30 mg/día los días 1,4,8,11.
Venetoclax se utilizó en dosis de 400 mg/día desde el día 1 al día 14. El factor estimulante de colonias de granulocitos se utilizó en dosis de 300 ug/día desde el día 0 hasta la recuperación de la agranulocitosis.
|
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Régimen de mejor terapia disponible (BAT)
Régimen BAT para AML en recaída/refractaria. Los receptores fueron aleatorizados y los que ingresaron a este grupo recibieron el régimen FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR) después de 1 ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes después del inicio del tratamiento del estudio.
|
Definido como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) o respuesta parcial (PR). Los estudios exploratorios de características biológicas se analizaron mediante secuenciación unicelular y Atac-seq. .
Además, según el grupo de riesgo europeo LeukemiaNet, analizamos los resultados de los pacientes por subtipo molecular como un análisis de subgrupo.
|
1 mes después del inicio del tratamiento del estudio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento del estudio
|
Definido como el tiempo desde la incorporación al estudio clínico hasta el fallecimiento por cualquier causa.
|
180 días después del tratamiento del estudio
|
|
Tasa de remisión completa (CR) después de 1 ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: 2 meses después del tratamiento del estudio
|
Definido de acuerdo con los Criterios de Respuesta del IWG en ALD.
Explosiones en la médula ósea <5 por ciento; ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x 109/l (1000/μl); recuento de plaquetas >100 x 109/l (100.000/μl); Independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
|
2 meses después del tratamiento del estudio
|
|
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento del estudio
|
Definido como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la aparición del fracaso de la inducción, la recaída o la muerte, lo que ocurra primero.
|
180 días después del tratamiento del estudio
|
|
Eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento
|
Definidos como eventos adversos que ocurrieron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento.
|
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento
|
|
Muerte temprana
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al inicio del primer ciclo de tratamiento.
|
Definida como muerte dentro de los 30 días posteriores a la quimioterapia.
|
Dentro de los 30 días posteriores al inicio del primer ciclo de tratamiento.
|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 180 días después del tratamiento del estudio
|
Definido como el intervalo de tiempo desde la remisión de la enfermedad hasta la aparición de la recaída o la muerte, lo que ocurra primero.
|
180 días después del tratamiento del estudio
|
|
Tasa de remisión completa (CR) después de 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
Definido de acuerdo con los Criterios de Respuesta del IWG en ALD.
Explosiones en la médula ósea <5 por ciento; ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; recuento absoluto de neutrófilos >1,0 x 109/l (1000/μl); recuento de plaquetas >100 x 109/l (100.000/μl); Independencia de las transfusiones de glóbulos rojos.
|
Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
|
Tasa de respuesta general (ORR) después de 2 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
Definido como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) o respuesta parcial (PR). Los estudios exploratorios de características biológicas se analizaron mediante secuenciación unicelular y Atac-seq. .
Además, según el grupo de riesgo europeo LeukemiaNet, analizamos los resultados de los pacientes por subtipo molecular como un análisis de subgrupo.
|
Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
|
Tasa de enfermedad residual mínima (ERM): respuesta negativa
Periodo de tiempo: Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta negativa a ERM, definida como <1 célula leucémica por cada 10 000 leucocitos según lo evaluado mediante citometría de flujo.
|
Después de dos ciclos de quimioterapia (cada ciclo dura 28 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Daihong Liu, doctor, Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de enero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
16 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Venetoclax
- Lenograstim
- Azacitidina
- Citarabina
- Aclacinomicinas
Otros números de identificación del estudio
- S2023-413-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .