Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van Venetoclax gecombineerd met CACAG-regime bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

10 oktober 2023 bijgewerkt door: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Een prospectief, gerandomiseerd en vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van Venetoclax gecombineerd met het CACAG-regime en het BAT-regime bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax in combinatie met het CACAG-regime te vergelijken met het BAT-regime bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de vooruitgang in therapieën voor acute myeloïde leukemie (AML) in de afgelopen decennia, lijden sommige patiënten nog steeds aan recidiverende/refractaire (R/R) ziekte, wat resulteert in slechte resultaten. Met een mediane totale overleving (OS) van 4-7 maanden onder klassieke chemotherapiebenaderingen is het absoluut noodzakelijk om nieuwe behandelingsopties te onderzoeken. Accumulerend onderzoek heeft het belang van epigenetische modificatie in de pathogenese van chemoresistentie aangetoond. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het combineren van venetoclax met hypomethylerende middelen (HMA's) zoals azacitidine of een lage dosis cytarabine (LDAC) de respons en overlevingskansen bij R/R AML-patiënten verbetert. Om het responspercentage te verhogen, hebben we een regime ontworpen dat chidamide, azacitidine, cytarabine, aclarubicine en G-CSF combineert met venetoclax (CACAG+VEN-regime) voor de behandeling van patiënten met R/R AML. In deze studie willen we de werkzaamheid en veiligheid vergelijken van venetoclax in combinatie met het CACAG-regime met de Best-Available Therapy (BAT)-regime bij de behandeling van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daihong Liu, Doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
  • Alle patiënten moeten tussen de 14 en 75 jaar oud zijn, zonder geslachtsbeperking.
  • Patiënten met R/R AML, gediagnosticeerd in overeenstemming met de 2021-editie van de CMA-criteria
  • Leverfunctie: ALT en AST≤2,5 maal de bovengrens van normaal, bilirubine≤2 maal de bovengrens van normaal;
  • Nierfunctie: creatinine ≤de bovengrens van normaal;
  • Patiënten zonder ongecontroleerde infecties, zonder orgaanstoornissen of zonder ernstige psychische aandoeningen;
  • De score van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-3 en de voorspelde overleving ≥ 4 maanden.
  • Patiënten zonder ernstige allergische constitutie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een allergie of contra-indicatie voor het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving op basis van het feit dat er een hoger risico zou kunnen bestaan ​​op niet-naleving van de onderzoeksbehandeling;
  • Patiënten met een psychische aandoening of andere toestanden die niet in staat zijn om aan het protocol te voldoen;
  • Minder dan 6 weken na chirurgische ingreep van belangrijke organen.
  • Leverfunctie: ALT en AST>2,5 maal de bovengrens van normaal, bilirubine>2 maal de bovengrens van normaal; Nierfunctie: creatinine >de bovengrens van normaal;
  • De patiënt is niet geschikt voor deze klinische proef (slechte therapietrouw, middelenmisbruik, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Venetoclax gecombineerd met CACAG-regime
Venetoclax gecombineerd met CACAG-regime voor recidiverende/refractaire AML. De ontvangers werden gerandomiseerd en degenen die aan de experimentele groep deelnamen, ontvingen azacytidine, cytarabine, aclacinomycine, chidamide, venetoclax en granulocytkoloniestimulerende factor. Azacytidine werd gebruikt als 75 mg/m2/dag van dag 1 tot dag 7. Cytarabine werd gebruikt als 75-100 mg/m2 tweemaal daags van dag 1 tot dag 5. Aclacinomycine werd gebruikt als 20 mg/dag op dagen 1,3,5 . Chidamide werd gebruikt als 30 mg/dag op dagen 1,4,8,11. Venetoclax werd gebruikt als 400 mg/dag van dag 1 tot dag 14. Granulocytkoloniestimulerende factor werd gebruikt als 300 ug/dag vanaf dag 0 tot herstel van agranulocytosi.
Geneesmiddel: Azacytidine; Cytarabine; Aclacinomycine; Chidamide; Venetoclax; Granulocytkoloniestimulerende factor
  1. Azacytidine (75 mg/m2/dag, dag 1 tot 7).
  2. Cytarabine (75-100 mg/m2 elke 12 uur, dag 1 tot 5).
  3. Aclacinomycine (20 mg/dag, dagen 1,3,5).
  4. Chidamide (30 mg/dag, dagen 1,4,8,11).
  5. Venetoclax (100 mg op dag 1.200 mg op dag 2.400 mg op dagen 3-14).
  6. Granulocytkoloniestimulerende factor (300 μg/dag, dag 0 tot herstel van agranulocytose)
Andere namen:
  • CACAG+VEN
Actieve vergelijker: Best beschikbare therapie (BAT)-regime
BAT-regime voor recidiverende/refractaire AML. Ontvangers werden gerandomiseerd en degenen die deze groep binnenkwamen, kregen het FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD-regime.
Geneesmiddel: Best beschikbare therapie (BAT)-regime
  1. FLAG-regime: Fludarabine (30 mg/m2, dagen 1-5) + Cytarabine (1-2 g/m2 aangebracht 4 uur na fludarabine, dagen 1 tot 5) + Granulocytkoloniestimulerende factor (300 µg/dag, dagen 0 tot 5)
  2. CLAG-regime: Cladribine (5 mg/2, dagen 1-5) + Cytarabine (1-2 g/m2 aangebracht 4 uur na fludarabine, dagen 1 tot 5) + Granulocytkoloniestimulerende factor (300 µg/dag, dagen 0 tot 5)
  3. MAE-regime: Mitox (10 mg/m2, dagen 1 tot 5) + VP-16 (100 mg/m2, dagen 1 tot 5) + Cytarabine (100-150 mg/m2, dagen 1 tot 7)
  4. DCAG-regime:Decitabine (20 mg/m2, dagen 1 tot 5)+Aclacinomycine (20 mg/dag op dagen 1,3,5)+Cytarabine (100 mg elke 12 uur, dagen 1 tot 5)+Granulocytkoloniestimulerende factor (300 ug/dag ,dag 0 tot herstel van agranulocytosi)
  5. HAA-regime: HHT (2 mg/m2, dagen 1 tot 7) + Aclacinomycine (20 mg/dag, dagen 1 tot 7) en Cytarabine (100-200 mg/m2, dagen 1 tot 5);
  6. HAD-regime: HHT (2 mg/m2, dag 1 tot 7) + Daunorubicine (45 mg/m2/dag, dag 1 tot 3) + Cytarabine (100-200 mg/m2, dag 1 tot 5).
Andere namen:
  • FLAG/CLAG/MAE/DCAG/HAA/HAD-regime

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR) na 1 behandelingskuur
Tijdsspanne: 1 maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikt: complete respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) of gedeeltelijke respons (PR). Verkennende onderzoeken naar biologische kenmerken werden geanalyseerd door middel van single-cell sequencing en Atac-seq . Verder analyseerden we volgens de Europese LeukemieNet-risicogroep de uitkomsten van patiënten per moleculair subtype als een subgroepanalyse.
1 maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 180 dagen na de studiebehandeling
Gedefinieerd als de tijd vanaf deelname aan de klinische studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
180 dagen na de studiebehandeling
Percentage complete remissie (CR) na 1 behandelingskuur
Tijdsspanne: 2 maanden na de onderzoeksbehandeling
Gedefinieerd in overeenstemming met de IWG Response Criteria in AML. Beenmergontploffingen <5 procent; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/l (1000/μl); aantal bloedplaatjes >100 x 109/l (100.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen.
2 maanden na de onderzoeksbehandeling
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: 180 dagen na de onderzoeksbehandeling
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van falen van de inductie, terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
180 dagen na de onderzoeksbehandeling
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Gedefinieerd als bijwerkingen die optraden vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na het stopzetten van de behandeling.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Vroege dood
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na aanvang van de eerste behandelingskuur
Gedefinieerd als overlijden binnen 30 dagen na chemotherapie.
Binnen 30 dagen na aanvang van de eerste behandelingskuur
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 180 dagen na de onderzoeksbehandeling
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de remissie van de ziekte tot het optreden van een terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
180 dagen na de onderzoeksbehandeling
Percentage complete remissie (CR) na 2 behandelingskuren
Tijdsspanne: Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)
Gedefinieerd in overeenstemming met de IWG Response Criteria in AML. Beenmergontploffingen <5 procent; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen >1,0 x 109/l (1000/μl); aantal bloedplaatjes >100 x 109/l (100.000/μl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen.
Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)
Totaal responspercentage (ORR) na 2 behandelingskuren
Tijdsspanne: Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikt: complete respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) of gedeeltelijke respons (PR). Verkennende onderzoeken naar biologische kenmerken werden geanalyseerd door middel van single-cell sequencing en Atac-seq . Verder analyseerden we volgens de Europese LeukemieNet-risicogroep de uitkomsten van patiënten per moleculair subtype als een subgroepanalyse.
Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)
Tarief van minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve respons
Tijdsspanne: Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)
Percentage deelnemers dat een MRD-negatieve respons bereikte, gedefinieerd als < 1 leukemiecel per 10.000 leukocyten, zoals beoordeeld met flowcytometrie.
Na twee chemotherapiekuren (elke kuur duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Medewerkers

The General Hospital of Western Theater Command
First Hospital of China Medical University
Yantai Yuhuangding Hospital
The General Hospital of Northern Theater Command
Air Force Medical Center
The 940th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army
The 960th Hospital of Joint Logistics Support Force of Chinese People's Liberation Army
People's Liberation Army (PLA) Strategic Support Force Characteristic Medical Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Daihong Liu, doctor, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S2023-413-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren