SHR-A1811 pour les sujets atteints d'un cancer gastrique Her2-positif et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression pendant ou après un régime contenant un traitement anti-HER2 de première intention

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, hommes et femmes ;
2. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement et maladie localement avancée ou métastatique non résécable
3. Traitement antérieur contenant des anti-HER-2
4. Progression pendant ou après le traitement standard de première intention (un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur peut être compté comme une ligne de traitement si le sujet a progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant ou adjuvant) ;
5. HER2-positif confirmé centralement (IHC 3+ ou IHC 2+ et preuve d'amplification de HER2 par ISH) tel que classé par ASCO-CAP sur une biopsie tumorale
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides (RECIST 1.1) ;
7. ECOG : 0-1 ;
8. Survie attendue ≥12 semaines ;
9. Bonne réserve sanguine et fonction hépatique, rénale et de coagulation ;
10. Disposé à fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie) dans les 4 semaines précédant la première dose ;
2. Allergies connues aux anticorps monoclonaux et aux ingrédients inactifs de ce produit, et allergies concomitantes au paclitaxel, au docétaxel et à l'irinotécan ;
3. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas retrouvé le niveau spécifié par l'évaluation du grade CTCAE v5.0 ≤ Grade 1 ou les critères d'inclusion/exclusion ;
4. Métastases du système nerveux central cliniquement actives ;
5. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
6. Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif de l'avis de l'enquêteur ;
7. A des antécédents d’immunodéficience, y compris un test VIH positif ;
8. Au cours des visites de dépistage et avant la première dose, une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃, une infection grave (CTC-AE > Grade 2) et une inflammation pulmonaire active ont été indiquées par l'imagerie de dépistage ;
9. Sujets atteints de pneumonie interstitielle ou de pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 lors d'un traitement antérieur par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
10. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ;
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA ≥ Classe II.), arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, accident vasculaire cérébral (y compris transitoire accident ischémique); Le QTcF de l'ECG à 12 dérivations était ≥ 470 ms ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % ; Hypertension cliniquement incontrôlée ;
12. A eu d'autres tumeurs malignes à 5 ans ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes ;
14. D'autres facteurs qui auraient pu conduire à l'abandon de l'étude selon l'opinion de l'investigateur.