SHR-A1811 для субъектов с Her2-положительным раком желудка и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования во время или после схемы терапии первой линии, содержащей анти-HER2

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, мужчины и женщины;
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, а также неоперабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание.
3. Предыдущее лечение, содержащее анти-HER-2
4. Прогрессирование во время или после стандартного лечения первой линии (предыдущая неоадъювантная или адъювантная терапия может считаться линией терапии, если у субъекта прогрессирование прогрессировало во время или в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной или адъювантной терапии);
5. Централизованно подтвержденный HER2-положительный результат (ИГХ 3+ или ИГХ 2+ и свидетельства амплификации HER2 с помощью ISH) по классификации ASCO-CAP при биопсии опухоли
6. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки реакции солидной опухоли (RECIST 1.1);
7. ЭКОГ: 0-1;
8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
9. Хороший резерв крови и функция печени, почек и свертывания крови;
10. Готов предоставить информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Получите последнюю дозу противораковой терапии (включая химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, таргетную терапию или иммунотерапию) в течение 4 недель до приема первой дозы;
2. Известная аллергия на моноклональные антитела и неактивные ингредиенты этого продукта, а также аллергия на паклитаксел, доцетаксел и иринотекан одновременно;
3. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до уровня, определенного оценкой степени CTCAE v5.0 ≤ степени 1 или критериями включения/исключения;
4. Клинически активные метастазы в ЦНС;
5. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
6. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, по мнению исследователя;
7. Имеет в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на ВИЧ;
8. Во время скрининговых визитов и перед введением первой дозы скрининговая визуализация выявила необъяснимую лихорадку > 38,5 ℃, тяжелую инфекцию (CTC-AE > 2 степени) и активное воспаление легких;
9. Субъекты с интерстициальной пневмонией или интерстициальной пневмонией ≥ 3 степени во время предшествующего лечения ингибиторами иммунных контрольных точек;
10. Активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA ≥ II класса), клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до приема первой дозы, нарушение мозгового кровообращения (включая преходящее). ишемическая атака); QTcF ЭКГ в 12 отведениях составлял ≥470 мс; Фракция выброса левого желудочка <50%; Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия;
12. Были другие злокачественные новообразования в течение 5 лет;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Другие факторы, которые могли привести к исключению из исследования по мнению исследователя.