SHR-A1811 per soggetti con cancro gastrico Her2-positivo e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione o dopo un regime contenente terapia anti-HER2 di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschi e femmine;
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente o citologicamente e malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile
3. Precedente trattamento contenente anti-HER-2
4. Progressione durante o dopo il trattamento standard di prima linea (la precedente terapia neoadiuvante o adiuvante può essere conteggiata come una linea di terapia se il soggetto è progredito durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia neoadiuvante o adiuvante);
5. HER2-positivo confermato a livello centrale (IHC 3+ o IHC 2+ ed evidenza di amplificazione di HER2 mediante ISH) come classificato da ASCO-CAP su una biopsia tumorale
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta del tumore solido (RECIST 1.1);
7. ECOG: 0-1;
8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
9. Buona riserva sanguigna e funzionalità epatica, renale e della coagulazione;
10. Disponibilità a fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere l'ultima dose di terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia mirata o immunoterapia) entro 4 settimane, prima della prima dose;
2. Allergie note agli anticorpi monoclonali e agli ingredienti inattivi di questo prodotto e allergie contemporanee a paclitaxel, docetaxel e irinotecan;
3. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al livello specificato dalla valutazione del grado CTCAE v5.0 ≤ Grado 1 o dai criteri di inclusione/esclusione;
4. Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive;
5. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
6. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore;
7. Ha una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo;
8. Durante le visite di screening e prima della prima dose, febbre inspiegabile > 38,5 ℃, infezione grave (CTC-AE > Grado 2) e infiammazione polmonare attiva sono state indicate mediante imaging di screening;
9. Soggetti con polmonite interstiziale o con polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario;
10. Epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/mL), epatite C (positivo per anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico);
11. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA ≥ Classe II.), aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento, infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose, accidente cerebrovascolare (compresi transitori attacco ischemico); Il QTcF dell'ECG a 12 derivazioni era ≥ 470 ms; Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; Ipertensione clinicamente non controllata;
12. Aveva altri tumori maligni con 5 anni;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. Altri fattori che potrebbero aver portato ad abbandonare lo studio secondo l'opinione del ricercatore.