SHR-A1811 pro subjekty s Her2-pozitivním karcinomem žaludku a adenokarcinomem gastroezofageální junkce po progresi v režimu nebo po režimu obsahujícím anti-HER2 terapii první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, muž a žena;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce a neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
3. Předchozí léčba obsahující anti-HER-2
4. Progrese při standardní léčbě první linie nebo po ní (předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie lze počítat jako linii terapie, pokud subjekt progredoval během nebo do 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie);
5. Centrálně potvrzená HER2 pozitivní (IHC 3+ nebo IHC 2+ a důkaz amplifikace HER2 pomocí ISH) klasifikovaná ASCO-CAP na biopsii nádoru
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi solidního nádoru (RECIST 1.1);
7. ECOG: 0-1;
8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
9. Dobrá krevní rezerva a funkce jater, ledvin a koagulace;
10. Ochota poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Dostat poslední dávku protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, biologické terapie, cílené terapie nebo imunoterapie) do 4 týdnů před první dávkou;
2. Známé alergie na monoklonální protilátky a neaktivní složky tohoto přípravku a alergie na paclitaxel, docetaxel a irinotekan současně;
3. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na úroveň specifikovanou hodnocením stupně CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1 nebo kritérii pro zařazení/vyloučení;
4. Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému;
5. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
6. Klinicky významná gastrointestinální porucha podle názoru zkoušejícího;
7. Má v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV;
8. Během screeningových návštěv a před první dávkou byly screeningovým zobrazením indikovány nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C, těžká infekce (CTC-AE > 2. stupeň) a aktivní plicní zánět;
9. Subjekty s intersticiální pneumonií nebo intersticiální pneumonií ≥ 3. stupně během předchozí léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu;
10. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody);
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA ≥ II. třída), klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemický záchvat); QTcF 12svodového EKG bylo ≥470 ms; Ejekční frakce levé komory <50 %; Klinicky nekontrolovaná hypertenze;
12. měl další malignity po 5 letech;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Další faktory, které mohly podle názoru zkoušejícího vést k vyřazení ze studie.