SHR-A1811 dla pacjentów z rakiem żołądka dodatnim pod względem Her2 i gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego z progresją w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu zawierającym terapię anty-HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyźni i kobiety;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego oraz nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
3. Wcześniejsze leczenie zawierające anty-HER-2
4. Progresja w trakcie lub po standardowym leczeniu pierwszego rzutu (wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa może być liczona jako linia terapii, jeśli u pacjenta wystąpiła progresja w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii neoadiuwantowej lub adiuwantowej);
5. Centralnie potwierdzony wynik HER2-dodatni (IHC 3+ lub IHC 2+ i dowód amplifikacji HER2 metodą ISH) zgodnie z klasyfikacją ASCO-CAP na podstawie biopsji guza
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi guza litego (RECIST 1.1);
7. ECOG: 0-1;
8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
9. Dobra rezerwa krwi oraz funkcja wątroby, nerek i krzepnięcia;
10. Chęć wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymać ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej, terapii celowanej lub immunoterapii) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
2. Znana alergia na przeciwciała monoklonalne i nieaktywne składniki tego produktu oraz alergia na paklitaksel, docetaksel i irynotekan jednocześnie;
3. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu określonego w ocenie stopnia CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1 lub kryteriów włączenia/wyłączenia;
4. Klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
5. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
6. Klinicznie istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe według opinii badacza;
7. ma w przeszłości niedobór odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
8. Podczas wizyt przesiewowych i przed podaniem pierwszej dawki w badaniu przesiewowym wykazano niewyjaśnioną gorączkę > 38,5°C, ciężką infekcję (CTC-AE > stopnia 2) i aktywne zapalenie płuc;
9. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc ≥ 3. stopnia podczas wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego;
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA ≥ klasy II.), klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny); QTcF 12-odprowadzeniowego EKG wynosiło ≥470 ms; Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
12. Miał inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Inne czynniki, które mogły doprowadzić do rezygnacji z badania na podstawie opinii badacza.