SHR-A1811 for personer med Her2-positiv gastrisk kreft og gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma etter progresjon på eller etter førstelinjeregimet med anti-HER2-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, mann og kvinne;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom, og uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom
3. Tidligere behandling som inneholder anti-HER-2
4. Progresjon på eller etter førstelinje standardbehandling (tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi kan regnes som en terapilinje hvis pasienten progredierte på eller innen 6 måneder etter fullført neoadjuvant eller adjuvant terapi);
5. Sentralt bekreftet HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+ og bevis for HER2-amplifikasjon ved ISH) som klassifisert av ASCO-CAP på en tumorbiopsi
6. Minst én målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene for solid tumorrespons (RECIST 1.1);
7. ECOG: 0-1;
8. Forventet overlevelse ≥12 uker;
9. God blodreserve og lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon;
10. Villig til å gi informert samtykke for studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta den siste dosen av kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, målrettet terapi eller immunterapi) innen 4 uker før den første dosen;
2. Kjente allergier mot monoklonale antistoffer og inaktive ingredienser i dette produktet, og allergier mot paklitaksel, docetaksel og irinotekan samtidig;
3. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi kom ikke tilbake til nivået spesifisert av CTCAE v5.0-gradevaluering ≤ Grad 1 eller inklusjons-/eksklusjonskriterier;
4. Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet;
5. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
6. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse etter vurdering fra etterforsker;
7. Har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test;
8. Under screeningbesøkene og før den første dosen ble uforklarlig feber > 38,5 ℃, alvorlig infeksjon (CTC-AE > grad 2) og aktiv lungebetennelse indikert ved screening;
9. Personer med interstitiell lungebetennelse eller med ≥ grad 3 interstitiell lungebetennelse under tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere;
10. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden);
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ Klasse II.), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemisk angrep); QTcF for 12-avlednings-EKG var ≥470 ms; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; Klinisk ukontrollert hypertensjon;
12. Hadde andre maligniteter med 5 år;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Andre faktorer som kan ha ført til å droppe studien av etterforskerens mening.