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Projet clinique de phase 3 sur la protéine de fusion du facteur VIII-Fc de coagulation humain recombinant pégylé

3 septembre 2026 mis à jour par: Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Étude multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique de la protéine de fusion recombinante du facteur de coagulation humain Ⅷ-Fc (FRSW117) pour injection chez les patients atteints d'hémophilie A sévère (adultes et adolescents)

Évaluer l'efficacité prophylactique de la protéine de fusion du facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc (FRSW117) pour injection chez les patients atteints d'hémophilie A sévère.

Évaluer l'innocuité de la protéine de fusion du facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc (FRSW117) pour injection chez les patients atteints d'hémophilie A sévère.

Objectif secondaire :

Évaluer l'efficacité de la protéine de fusion du facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc pour injection (FRSW117) dans l'hémostase et l'hémostase chirurgicale chez les patients atteints d'hémophilie A sévère.

Évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) de la protéine de fusion du facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc (FRSW117) pour injection chez les patients traités atteints d'hémophilie A sévère.

Évaluer l'immunogénicité de la protéine de fusion du facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc (FRSW117) pour injection chez les patients traités atteints d'hémophilie A sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Beijing tongren hospital,CMU
      • Changsha, Chine
        • XiangYa Hospital CentralSouth University
      • Chongqing, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Chine
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Chine
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Hangzhou, Chine
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hefei, Chine
        • Anhui Provincial Hospital
      • Jinan, Chine
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming, Chine
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Lanzhou, Chine
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Nanchang, Chine
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Nanjing, Chine
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Chine
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Qingdao, Chine
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shanghai, Chine
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shenzhen, Chine
        • Shenzhen Second People's Hospital
      • Suzhou, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Chine
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tangshan, Chine
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
      • Tianjin, Chine
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
      • Wuxi, Chine
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
      • Xiamen, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Chine
        • Zhenyu Li
      • Yangzhou, Chine
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
      • Zhengzhou, Chine
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Zhengzhou People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 12≤ âge ≤65 ans hommes ;
  • Patients atteints d'hémophilie A sévère cliniquement confirmée, c'est-à-dire lors du dépistage (tests de laboratoire central) ou dans des dossiers médicaux antérieurs confirmant : activité FⅧ < 1 % ；
  • Traitement antérieur documenté avec des produits de facteur de coagulation Ⅷ recombinant et/ou dérivé du sang ou des produits de cryoprécipitation et à une dose ≥ 150 jours d'exposition (DE ≥ 150)
  • Temps de prothrombine (PT) normal ou rapport international normalisé (INR) < 1,3
  • Les événements hémorragiques ont été enregistrés en détail pendant au moins 6 mois avant le dépistage (les participants du groupe à la demande/PPX devaient avoir au moins 6 épisodes de saignement spontané dans les 6 mois).
  • Comprenez et connaissez parfaitement cette étude et signez un consentement éclairé pour participer volontairement à l'étude clinique, le sujet et/ou son tuteur peuvent coopérer avec lui pour le traitement des saignements à domicile et avoir la capacité de terminer toutes les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Allergie connue ou suspectée au médicament expérimental ou à ses excipients, y compris les protéines de souris ou de hamster ;
  2. Hypersensibilité ou anaphylaxie après une injection de FⅧ ou d'IgG2 dans le passé ;
  3. Inhibiteur FⅧ positif (≥0,6 BU/mL) pendant la période de dépistage, ou avoir des antécédents d'inhibiteur FⅧ positif dans le passé, ou des antécédents familiaux d'inhibiteur FⅧ positif ;
  4. Les résultats du test d'antigène du facteur von Willebrand (vWF) étaient inférieurs à la limite inférieure de la valeur normale ;
  5. Anémie sévère au stade du dépistage (hémoglobine < 60 g/L) ;
  6. Numération plaquettaire pendant la période de dépistage < 100 × 109 /L ;

  7. Fonction hépatique anormale :

    .Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou Bilirubine totale sérique (TBIL) > 1,5x LSN ;

  8. Patients présentant une fonction rénale anormale :

    Clairance de la créatinine (Ccr) <50 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ; ouCréatinine sérique (Cr) > 1,5x LSN ;

  9. Les personnes atteintes d'hépatite C active, c'est-à-dire positives aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du VHC ; Ou anticorps spécifique anti-treponema pallidum (TPHA) positif ; Ou positif aux anticorps contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ;
  10. Patients présentant un dysfonctionnement de la coagulation autre que l'hémophilie A ;
  11. avez un problème de santé pouvant augmenter le risque de saignement ;
  12. Des antécédents d’abus de drogues ou d’alcool ;
  13. Avoir un trouble mental connu pouvant affecter la conformité au procès ;
  14. Patients ayant reçu des transfusions de sang ou de composants sanguins dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  15. Les participants ayant participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage ;
  16. Utilisation de tout médicament anticoagulant ou antiplaquettaire, dose maximale non indiquée d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 7 jours précédant le dépistage ; Ou les patients qui doivent être traités avec des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires ou des doses maximales non indiquées de SAID au cours des essais cliniques ;
  17. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ou événements thromboemboliques majeurs, tels qu'un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]) et des arythmies sévères (y compris une interphase QTc > 480 ms, corrigées par Fridericia formule), hypertension non contrôlée (systolique ≥ 160 mmHg ou diastolique ≥100 mmHg), thrombose veineuse profonde, etc.
  18. Étudier les patients qui avaient utilisé l'émésezumab dans les 6 mois précédant la première administration du médicament ;
  19. Patients ayant utilisé un traitement par anticorps monoclonaux, des produits à base de protéines de fusion Fc (sauf FRSW107 et FRSW117), des produits PEG (sauf FRSW117) ou une perfusion intraveineuse d'immunoglobulines dans les 3 mois précédant la première administration du médicament expérimental ;
  20. Étudier les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant l'administration initiale du médicament (la chirurgie majeure est définie dans 6.2.3 Prise en charge périopératoire) ;
  21. Étudier les patients qui ont utilisé une préparation FⅧ de n'importe quelle demi-vie standard (par exemple, Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine, etc.) dans les 3 jours ou 5 demi-vies précédant la première administration du médicament (en prenant les personnes âgées ); Patients ayant utilisé une autre préparation FⅧ à demi-vie prolongée dans les 4 jours ou 5 demi-vies précédant la première administration (pour les personnes âgées) ;
  22. Étudier les patients présentant de la fièvre, une infection bactérienne ou virale active grave et des allergies dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament ;
  23. Immunomodulateurs systémiques (tels que les glucocorticoïdes [dose équivalente > 10 mg/jour de prednisone], l'interféron alpha, l'immunoglobuline, le cyclophosphamide, la cyclosporine, etc.) utilisés dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévus pendant la période d'étude étaient autorisés à être inhalés, pulvérisés nasalment ou corticostéroïdes topiques ;
  24. Ceux qui avaient été vaccinés dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude ; Ou qui envisagent de se faire vacciner lors du prélèvement sanguin PK (uniquement pour les sujets du sous-groupe PK) ;
  25. Prévoyez d'avoir un enfant ou un don de sperme pendant toute la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose, ou ne souhaitez pas utiliser de contraception physique efficace (comme des préservatifs, des diaphragmes, des stérilets, etc.) ;
  26. Vous souffrez d’autres problèmes de santé graves qui, selon les chercheurs, ne pourraient pas en bénéficier
  27. Sujets jugés inappropriés par d'autres enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Prévention et Traitement (groupe PPX)

Les sujets ont reçu des doses uniques et multiples de 50 UI/kg de FRSW117 lors de la première administration de V1 (D1), V4 (18 semaines) et V7 (50 semaines), et des échantillons PK ont été collectés jusqu'à 168 heures après l'administration, respectivement.

Pendant la prophylaxie, FRSW117 est utilisé pour un traitement révolutionnaire si le sujet présente un événement hémorragique intermenstruel (c'est-à-dire un événement hémorragique pendant la prophylaxie) qui nécessite un traitement.
Médicament: FRSW117
une fois par semaine, 50 semaines et au besoin
Autres noms:
  • Protéine de fusion Facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc pour injection
Expérimental: Groupe de traitement sur demande/préventif (Groupe sur demande/PPX)
La dose et la fréquence d'administration appropriées de FRSW117 sont recommandées jusqu'à ce que les événements hémorragiques soient contrôlés ou reviennent à l'activité pré-hémorragique.
Médicament: FRSW117
une fois par semaine, 50 semaines et au besoin
Autres noms:
  • Protéine de fusion Facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc pour injection
Expérimental: Prise en charge périopératoire
Les patients des groupes PPX et sur demande/PPX seront autorisés à subir une intervention chirurgicale (majeure et mineure) pendant la période d'essai principale (avant 50 semaines), tandis que FRSW117 sera administré en périopératoire.
Médicament: FRSW117
une fois par semaine, 50 semaines et au besoin
Autres noms:
  • Protéine de fusion Facteur de coagulation humain recombinant Ⅷ-Fc pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ABR
Délai: 1 an
Taux annuel de saignement (ABR) pendant le traitement préventif = Nombre de saignements pendant la période d'évaluation de l'efficacité/(nombre de jours de traitement /365,25)
1 an
Taux efficace de traitement des saignements
Délai: 2 ans
L'effet hémostatique a été évalué selon une échelle de notation à quatre niveaux, incluant le traitement des saignements intermenstruels pendant le traitement préventif et le traitement à la demande pendant le traitement à la demande.
2 ans
Évaluation de la sécurité
Délai: 3 années

Incidence des inhibiteurs FⅧ positifs.

Événements indésirables/Événements indésirables : événements indésirables au cours du traitement (TEAE), événements indésirables graves (EIG), événements indésirables particulièrement préoccupants (AESI), survenues d'événements indésirables qui amènent les sujets à arrêter le traitement, à abandonner l'étude et au décès, et les occurrences des mesures ci-dessus associées au médicament expérimental.

Réaction au site d’injection.

Tests de laboratoire : routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation, virologie et tests de la fonction immunitaire.

Marqueurs de thrombose.

Signes vitaux, examen physique, examen neurologique, électrocardiogramme à 12 dérivations, complications liées à la chirurgie.

Niveau PEG.
3 années
Événements/réactions indésirables
Délai: TOUS
Événements indésirables au cours du traitement (TEAE), événements indésirables graves (EIG), avec un accent particulier sur les événements indésirables (AESI), les événements indésirables qui amènent les sujets à arrêter le traitement, à abandonner l'étude et à mourir, etc.
TOUS
Évaluation de l'immunogénicité
Délai: TOUS
Le taux positif d'anticorps anti-FRSW117, d'anticorps anti-PEG et d'anticorps anti-CHO ; Lorsque l'anticorps anti-FRSW117 était positif, les anticorps anti-RHFVIII et anti-PEG ont été détectés en outre pour évaluer l'incidence positive.
TOUS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2023

Première publication (Réel)

21 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SS-117-III01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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