Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 клинического проекта по созданию слитого белка пегилированного рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови VIII-Fc

3 сентября 2026 г. обновлено: Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Многоцентровое исследование по оценке эффективности, безопасности, иммуногенности и фармакокинетики рекомбинантного слитого белка человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW117) для инъекций пациентам с тяжелой гемофилией А (взрослым и подросткам)

Оценить профилактическую эффективность слитого белка рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW117) для инъекций пациентам с тяжелой гемофилией А.

Оценить безопасность слитого белка рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW117) для инъекций пациентам с тяжелой формой гемофилии А.

Вторичная цель:

Оценить эффективность слитого белка рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc для инъекций (FRSW117) при гемостазе и хирургическом гемостазе у пациентов с тяжелой гемофилией А.

Оценить фармакокинетические (ФК) характеристики слитого белка рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW117) для инъекций пациентам с тяжелой формой гемофилии А.

Оценить иммуногенность слитого белка рекомбинантного человеческого фактора свертывания крови Ⅷ-Fc (FRSW117) для инъекций пациентам с тяжелой формой гемофилии А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing tongren hospital,CMU
      • Changsha, Китай
        • XiangYa Hospital CentralSouth University
      • Chongqing, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Китай
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Китай
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Hangzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hefei, Китай
        • Anhui Provincial Hospital
      • Jinan, Китай
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Lanzhou, Китай
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Nanchang, Китай
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Nanjing, Китай
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Китай
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Qingdao, Китай
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shenzhen, Китай
        • Shenzhen Second People's Hospital
      • Suzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Китай
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tangshan, Китай
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
      • Tianjin, Китай
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
      • Wuxi, Китай
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
      • Xiamen, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Китай
        • Zhenyu Li
      • Yangzhou, Китай
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
      • Zhengzhou, Китай
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Китай
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Китай
        • Zhengzhou People's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 12≤ возраст ≤65 лет мужчины;
  • Пациенты с клинически подтвержденной тяжелой формой гемофилии А, т.е. при скрининге (центральные лабораторные исследования) или в предыдущих медицинских записях подтверждают: активность FⅧ < 1%；
  • Предыдущее документально подтвержденное лечение любыми продуктами рекомбинантного и/или кровяного фактора свертывания крови Ⅷ или продуктами криопреципитации в дозах ≥150 дней воздействия (EDs≥150)
  • Нормальное протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) <1,3.
  • Случаи кровотечений подробно регистрировались в течение как минимум 6 месяцев до скрининга (у участников группы по требованию/PPX должно было быть как минимум 6 эпизодов спонтанного кровотечения в течение 6 месяцев)
  • Полностью понимают и знают об этом исследовании и добровольно подписывают информированное согласие на участие в клиническом исследовании; субъект и/или его опекун могут сотрудничать с ним при лечении кровотечения на дому и иметь возможность выполнить все процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества, включая белки мыши или хомяка;
  2. Гиперчувствительность или анафилаксия после инъекции FⅧ или IgG2 в прошлом;
  3. Положительный результат на ингибитор FⅧ (≥0,6 BU/мл) в течение периода скрининга, или у вас в прошлом был положительный ингибитор FⅧ, или в семейном анамнезе был положительный ингибитор FⅧ;
  4. Результаты теста на антиген фактора фон Виллебранда (vWF) были ниже нижнего предела нормального значения;
  5. Тяжелая анемия на этапе скрининга (гемоглобин < 60 г/л);
  6. Количество тромбоцитов в период скрининга < 100×109/л;

  7. Нарушение функции печени:

    .Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); или общий билирубин сыворотки (TBIL) >1,5x ULN;

  8. Пациенты с нарушением функции почек:

    Клиренс креатинина (Ккр) <50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта); или сывороточный креатинин (Cr) >1,5x ULN;

  9. Люди с активным гепатитом С, то есть с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) и положительными по РНК ВГС; Или положительный результат на специфические антитела к бледной трепонеме (TPHA); Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
  10. Пациенты с дисфункцией свертывания крови, кроме гемофилии А;
  11. Иметь заболевание, которое может увеличить риск кровотечения;
  12. История злоупотребления наркотиками или алкоголем;
  13. Иметь известное психическое расстройство, которое может повлиять на соблюдение требований исследования;
  14. Пациенты, получившие переливание крови или компонентов крови в течение 4 недель до скрининга;
  15. Участники, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
  16. Использование любых антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов, максимальная доза нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не по назначению в течение 7 дней до скрининга; Или пациентов, которым необходимо лечение антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами или максимальными дозами СПВП, не указанными в инструкции, во время клинических исследований;
  17. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или серьезные тромбоэмболические события, такие как инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (степень ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) и тяжелые аритмии (включая интерфазу QTc > 480 мс, корригируется Фридерицией). формулы), неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическая ≥ 100 мм рт. ст.), тромбоз глубоких вен и т. д.
  18. Исследование пациентов, принимавших эмесезумаб в течение 6 месяцев до первого применения препарата;
  19. Пациенты, которые использовали терапию моноклональными антителами, продукты слитого белка Fc (кроме FRSW107 и FRSW117), продукты ПЭГ (кроме FRSW117) или внутривенную инфузию иммуноглобулина в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
  20. Исследуйте пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до первоначального введения препарата (обширное хирургическое вмешательство определено в разделе 6.2.3 Периоперационное ведение);
  21. Изучайте пациентов, которые использовали препарат FⅧ с любым стандартным периодом полувыведения (например, Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine и др.) в течение 3 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения препарата (прием пациентов пожилого возраста). ); Пациенты, которые использовали любой другой препарат FⅧ с увеличенным периодом полувыведения в течение 4 дней или 5 периодов полувыведения до первого приема (для пожилых людей);
  22. Обследовать пациентов с лихорадкой, тяжелой активной бактериальной или вирусной инфекцией и аллергией в течение 2 недель до первого введения препарата;
  23. Системные иммуномодуляторы (такие как глюкокортикоиды [эквивалентная доза преднизолона> 10 мг/день], альфа-интерферон, иммуноглобулин, циклофосфамид, циклоспорин и т. д.), используемые в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или запланированные в течение периода исследования. им разрешили вдыхать, использовать назальный спрей или кортикостероиды местного действия;
  24. Те, кто был вакцинирован в течение 4 недель до первоначального введения исследуемого препарата; Или кто планирует пройти вакцинацию во время сбора крови ФК (только для субъектов подгруппы ФК);
  25. Планируйте рождение ребенка или донорство спермы в течение всего испытательного периода и в течение 3 месяцев после последней дозы или не хотите использовать эффективные физические средства контрацепции (например, презервативы, диафрагмы, внутриматочные средства и т. д.);
  26. У вас есть другие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователей, не могут быть им полезны.
  27. Субъекты, признанные другими исследователями неподходящими.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа профилактики и лечения (группа PPX)

Субъекты получали однократную и многократную дозу 50 МЕ/кг FRSW117 при первом введении V1 (D1), V4 (18 недель) и V7 (50 недель), а образцы PK собирали до 168 часов после введения соответственно.

Во время профилактики FRSW117 используется для прорывной терапии, если у субъекта возникло прорывное кровотечение (т. е. произошло кровотечение во время профилактики), требующее лечения.
Лекарство: FRSW117
один раз в неделю, 50 недель и по мере необходимости
Другие имена:
  • Рекомбинантный слитый белок фактора свертывания крови человека Ⅷ-Fc для инъекций
Экспериментальный: Группа профилактического лечения по требованию (группа по требованию/PPX)
Соответствующая доза и частота введения FRSW117 рекомендуются до тех пор, пока кровотечения не будут взяты под контроль или не вернутся к активности, существовавшей до кровотечения.
Лекарство: FRSW117
один раз в неделю, 50 недель и по мере необходимости
Другие имена:
  • Рекомбинантный слитый белок фактора свертывания крови человека Ⅷ-Fc для инъекций
Экспериментальный: Периоперационное ведение
Пациентам в группах PPX и по требованию /PPX будет разрешено проведение хирургического вмешательства (как большого, так и малого) в течение основного периода исследования (до 50 недель), в то время как FRSW117 будет вводиться периоперационно.
Лекарство: FRSW117
один раз в неделю, 50 недель и по мере необходимости
Другие имена:
  • Рекомбинантный слитый белок фактора свертывания крови человека Ⅷ-Fc для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
АБР
Временное ограничение: 1 год
Годовая частота кровотечений (ABR) во время профилактического лечения = количество кровотечений в течение периода оценки эффективности/(количество дней лечения/365,25)
1 год
Эффективная скорость лечения кровотечений
Временное ограничение: 2 года
Гемостатический эффект оценивали по четырехуровневой шкале баллов, включая лечение прорывных кровотечений во время профилактического лечения и лечение по требованию во время лечения по требованию.
2 года
Оценка безопасности
Временное ограничение: 3 года

Частота появления положительного ингибитора FⅧ.

Нежелательные явления/нежелательные явления: нежелательные явления во время лечения (TEAE), серьезные нежелательные явления (SAE), нежелательные явления, вызывающие особую озабоченность (AESI), возникновение нежелательных явлений, которые заставляют субъектов прекращать лечение, выходить из исследования и смерть. и появление вышеуказанных показателей, связанных с исследуемым препаратом.

Реакция в месте инъекции.

Лабораторные анализы: анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, функция свертывания крови, вирусология и тесты на иммунную функцию.

Маркеры тромбоза.

Жизненные показатели, физикальное обследование, неврологическое обследование, электрокардиограмма в 12 отведениях, осложнения, связанные с хирургическим вмешательством.

Уровень ПЭГ.
3 года
Побочные явления/реакции
Временное ограничение: ВСЕ
Нежелательные явления во время лечения (TEAE), серьезные нежелательные явления (SAE) с особым акцентом на нежелательные явления (AESI), нежелательные явления, которые заставляют субъектов прекращать лечение, выходить из исследования и умирать и т. д.
ВСЕ
Оценка иммуногенности
Временное ограничение: ВСЕ
Положительный уровень антитела против FRSW117, антитела против PEG и антитела против CHO; Когда антитело против FRSW117 было положительным, антитело против RHFVIII и антитело против PEG дополнительно определяли для оценки частоты положительных результатов.
ВСЕ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SS-117-III01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться