Klinický projekt fáze 3 fúzního proteinu pegylovaného rekombinantního lidského koagulačního faktoru VIII-Fc
27. února 2024 aktualizováno: Jiangsu Gensciences lnc.
Multicentrická studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, imunogenicity a farmakokinetiky rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc fúzního proteinu (FRSW117) pro injekci u pacientů s těžkou hemofilií A (dospělí a dospívající)
K vyhodnocení profylaktické účinnosti fúzního proteinu rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc (FRSW117) pro injekci u pacientů s těžkou hemofilií A.
K vyhodnocení bezpečnosti fúzního proteinu rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc (FRSW117) pro injekci u pacientů s těžkou hemofilií A.
Sekundární účel:
Zhodnotit účinnost rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc fúzního proteinu pro injekci (FRSW117) při hemostáze a chirurgické hemostáze u pacientů s těžkou hemofilií A.
K vyhodnocení farmakokinetických (PK) charakteristik rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc fúzního proteinu (FRSW117) pro injekci u léčených pacientů s těžkou hemofilií A.
K vyhodnocení imunogenicity rekombinantního lidského koagulačního faktoru Ⅷ-Fc fúzního proteinu (FRSW117) pro injekci u léčených pacientů s těžkou hemofilií A.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Renchi Yang, PhD
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Chen Ling
- Telefonní číslo: + 86 15896762713
- E-mail: chenling@gensciences.cn
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Beijing Tongren Hospital,CMU
-
Kontakt:
- Liang Wang
-
Changsha, Čína
- Nábor
- XiangYa Hospital CentralSouth University
-
Kontakt:
- Xielan Zhao
-
Chongqing, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Shifeng Lou
-
Fuzhou, Čína
- Nábor
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Fenge Yang
-
Guangzhou, Čína
- Nábor
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jing Sun
-
Hangzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Wenyuan Mai
-
Hefei, Čína
- Nábor
- Anhui Provincial Hospital
-
Kontakt:
- xiaoyu zhu
-
Jinan, Čína
- Nábor
- Jinan Central Hospital
-
Kontakt:
- Yun Chen
-
Jinan, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Kehong Bi
-
Kunming, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- Zeping Zhou
-
Lanzhou, Čína
- Nábor
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Yaming Xi
-
Nanchang, Čína
- Nábor
- Jiangxi Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Chenhao Jin
-
Nanjing, Čína
- Zatím nenabíráme
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Kontakt:
- Rongfu Zhou
-
Nantong, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Kontakt:
- Hong Liu
-
Qingdao, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Kontakt:
- Zhongguang Cui
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xuefeng Wang
-
Shenzhen, Čína
- Nábor
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Kontakt:
- Lisheng Cai
-
Suzhou, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Ziqiang Yu
-
Taiyuan, Čína
- Nábor
- The Second Hospital of Shanxi Medical University
-
Kontakt:
- Yanping Ma
-
Tangshan, Čína
- Nábor
- North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
-
Kontakt:
- Zhenyu Yan
-
Tianjin, Čína
- Nábor
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Renchi Yang, PhD
- E-mail: rcyang65@163.com
-
Wuxi, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Kontakt:
- Haiying Hua
-
Xiamen, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Bing Xu
-
Xuzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhenyu Li
-
Kontakt:
- zhenyu li
-
Yangzhou, Čína
- Nábor
- Subei People's Hospital of Jiangsu province
-
Kontakt:
- mei sun
-
Zhengzhou, Čína
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- hu Zhou
-
Zhengzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Henan Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Pingchong Lei
-
Zhengzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Zhengzhou People's Hospital
-
Kontakt:
- Shuxia Guo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
kritéria pro zařazení:
- 12≤ věk ≤65 let muži;
- Pacienti s klinicky potvrzenou těžkou hemofilií A, tj. při screeningu (centrální laboratorní vyšetření) nebo předchozí lékařské záznamy potvrzují: FⅧ aktivita < 1 %；
- Předchozí zdokumentovaná léčba jakýmikoli produkty rekombinantního a/nebo krevního koagulačního faktoru Ⅷ nebo produkty kryoprecipitace v dávce ≥150 dnů expozice (EDs≥150)
- Normální protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)<1,3
- Krvácavé příhody byly podrobně zaznamenávány po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem（Účastníci ve skupině na vyžádání /PPX museli mít alespoň 6 epizod spontánního krvácení během 6 měsíců）
- Plně rozumět této studii a vědět o ní a podepsat informovaný souhlas s účastí v klinické studii dobrovolně, subjekt a/nebo jeho opatrovník s nimi může spolupracovat na léčbě krvácení doma a mít schopnost dokončit všechny postupy studie
Kritéria vyloučení:
- Známá nebo suspektní alergie na zkoumaný lék nebo jeho pomocné látky, včetně myších nebo křeččích proteinů;
- Hypersenzitivita nebo anafylaxe po injekci FⅧ nebo IgG2 v minulosti;
- FⅧ inhibitor pozitivní (≥0,6 BU/ml) během období screeningu, nebo mají v minulosti pozitivní inhibitor FⅧ v minulosti nebo rodinnou anamnézu pozitivního inhibitoru FⅧ;
- Výsledky testu antigenu von Willebrandova faktoru (vWF) byly nižší než spodní hranice normální hodnoty;
- Těžká anémie ve stádiu screeningu (hemoglobin < 60 g/l);
- počet krevních destiček během období screeningu < 100 x 109/l;
Abnormální funkce jater:
alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek horní hranice normy (ULN); nebo Celkový bilirubin v séru (TBIL) >1,5x ULN;
Pacienti s abnormální funkcí ledvin:
Clearance kreatininu (Ccr) <50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); neboSérový kreatinin (Cr) >1,5x ULN;
- Lidé s aktivní hepatitidou C, tj. s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivními na HCV RNA; Nebo anti-treponema pallidum specifická protilátka (TPHA) pozitivní; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
- Pacienti s koagulační dysfunkcí jinou než hemofilie A;
- Máte zdravotní stav, který může zvýšit riziko krvácení;
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
- Máte známou duševní poruchu, která může ovlivnit dodržování zkoušky;
- Pacienti, kteří dostali transfuzi krve nebo krevních složek během 4 týdnů před screeningem;
- Účastníci, kteří se účastnili jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem;
- Použití jakýchkoli antikoagulačních nebo protidestičkových léků, off-label maximální dávka nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 7 dnů před screeningem; Nebo pacienti, kteří potřebují být léčeni antikoagulačními nebo protidestičkovými léky nebo off-label maximálními dávkami SAID během klinických studií;
- Těžké kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění nebo velké tromboembolické příhody, jako je mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥ III) a těžké arytmie (včetně QTc interfáze > 480 ms, korigováno Fridericiou vzorec), nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥ 160 mmHg nebo diastolická ≥100 mmHg), hluboká žilní trombóza atd.
- Pacienti ve studii, kteří užívali emesezumab během 6 měsíců před prvním podáním léku;
- Pacienti, kteří během 3 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku použili terapii monoklonálními protilátkami, produkty fúzního proteinu Fc (kromě FRSW107 a FRSW117), produkty PEG (kromě FRSW117) nebo intravenózní infuzi imunoglobulinu;
- Pacienti ve studii, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 3 měsíců před počátečním podáním léku (velký chirurgický výkon je definován v 6.2.3 Perioperační léčba);
- Studovaní pacienti, kteří použili přípravek FⅧ jakéhokoli standardního poločasu (např. Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine atd.) během 3 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním léku (užívající starší osoby ); Pacienti, kteří užili jakýkoli jiný přípravek s prodlouženým poločasem FⅧ během 4 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou (pro starší osoby);
- Studované pacienty s horečkou, závažnou aktivní bakteriální nebo virovou infekcí a alergiemi do 2 týdnů před prvním podáním léku;
- Systémové imunomodulátory (jako jsou glukokortikoidy [> 10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu], alfa-interferon, imunoglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin atd.) používané během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo plánované během období studie bylo jim umožněno inhalovat, nosní sprej nebo topické kortikosteroidy;
- Ti, kteří byli očkováni během 4 týdnů před počátečním podáním studovaného léku; Nebo kteří plánují očkování při odběru krve PK (pouze pro subjekty v podskupině PK);
- Plánujte mít dítě nebo darovat sperma během celého zkušebního období a do 3 měsíců po poslední dávce, nebo nechcete používat účinnou fyzickou antikoncepci (jako jsou kondomy, membrány, IUD atd.);
- Mají jiné vážné zdravotní stavy, o kterých vědci tvrdili, že z nich nemohou mít prospěch
- Subjekty považované jinými výzkumníky za nevhodné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina prevence a léčby (skupina PPX)
Subjekty dostaly jednu a více dávek 50 IU/kg FRSW117 při prvním podání V1 (D1), V4 (18w) a V7 (50w) a vzorky PK byly odebírány do 168 hodin po podání, v daném pořadí. Během profylaxe se FRSW117 používá pro průlomovou terapii, pokud má subjekt příhodu krvácení z průniku (tj. příhodu krvácení během profylaxe), která vyžaduje léčbu. |
jednou týdně, 50 týdnů a podle potřeby
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina na vyžádání/preventivní ošetření (na vyžádání /skupina PPX)
Doporučuje se vhodná dávka a frekvence podávání FRSW117, dokud nejsou krvácivé příhody pod kontrolou nebo dokud se nevrátí k aktivitě před krvácením.
|
jednou týdně, 50 týdnů a podle potřeby
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Perioperační management
Pacientům ve skupinách PPX a na vyžádání /PPX bude umožněno podstoupit chirurgický zákrok (hlavní i vedlejší) během hlavního zkušebního období (před 50. týdnem), zatímco FRSW117 bude podáván perioperačně.
|
jednou týdně, 50 týdnů a podle potřeby
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ABR
Časové okno: 1 rok
|
Roční míra krvácení (ABR) během preventivní léčby = Počet krvácení během období hodnocení účinnosti/(počet dnů léčby /365,25)
|
1 rok
|
|
Efektivní rychlost léčby krvácení
Časové okno: 2 roky
|
Hemostatický účinek byl hodnocen podle čtyřstupňové bodovací škály, zahrnující léčbu průlomového krvácení během preventivní léčby a léčbu na vyžádání během léčby na vyžádání
|
2 roky
|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 3 roky
|
Výskyt pozitivního inhibitoru FⅧ. Nežádoucí příhody/Nežádoucí příhody: Nežádoucí příhody během léčby (TEAE), závažné nepříznivé příhody (SAE), nežádoucí příhody vzbuzující zvláštní obavy (AESI), výskyt nežádoucích příhod, které způsobují, že subjekty přeruší léčbu, vypadnou ze studie a úmrtí, a výskyty výše uvedených metrik spojených se zkoumaným lékem. Reakce v místě vpichu. Laboratorní testy: krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce, virologie a testy imunitních funkcí. Markery trombózy. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, 12svodový elektrokardiogram, komplikace související s operací. úroveň PEG. |
3 roky
|
|
Nežádoucí účinky/reakce
Časové okno: VŠECHNO
|
Nežádoucí příhody během léčby (TEAE), vážné nežádoucí příhody (SAE), se zvláštním zaměřením na nežádoucí příhody (AESI), nežádoucí příhody, které způsobují, že subjekty přeruší léčbu, vypadnou ze studie a zemřou atd.
|
VŠECHNO
|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: VŠECHNO
|
Pozitivní míra anti-FRSW117 protilátky, anti-PEG protilátky a anti-CHO protilátky; Když byla protilátka anti-FRSW117 pozitivní, byly dále detekovány protilátka anti-RHFVIII a protilátka anti-PEG, aby se vyhodnotil pozitivní výskyt
|
VŠECHNO
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2023
První zveřejněno (Aktuální)
21. listopadu 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SS-117-III01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FRSW117
-
Jiangsu Gensciences lnc.Dokončeno
-
Jiangsu Gensciences lnc.Dokončeno