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Klinisches Phase-3-Projekt des pegylierten rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor VIII-Fc-Fusionsproteins

27. Februar 2024 aktualisiert von: Jiangsu Gensciences lnc.

Multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Immunogenität und Pharmakokinetik des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW117) zur Injektion bei Patienten mit schwerer Hämophilie A (Erwachsene und Jugendliche)

Bewertung der prophylaktischen Wirksamkeit des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW117) zur Injektion bei Patienten mit schwerer Hämophilie A.

Bewertung der Sicherheit des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW117) zur Injektion bei Patienten mit schwerer Hämophilie A.

Sekundärer Zweck:

Bewertung der Wirksamkeit des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Fc-Fusionsproteins zur Injektion (FRSW117) bei der Blutstillung und chirurgischen Blutstillung bei Patienten mit schwerer Hämophilie A.

Zur Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW117) zur Injektion bei behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A.

Bewertung der Immunogenität des rekombinanten menschlichen Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsproteins (FRSW117) zur Injektion bei behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Renchi Yang, PhD

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Rekrutierung
        • Beijing Tongren Hospital,CMU
        • Kontakt:
          • Liang Wang
      • Changsha, China
        • Rekrutierung
        • XiangYa Hospital CentralSouth University
        • Kontakt:
          • Xielan Zhao
      • Chongqing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Shifeng Lou
      • Fuzhou, China
        • Rekrutierung
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Fenge Yang
      • Guangzhou, China
        • Rekrutierung
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Jing Sun
      • Hangzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wenyuan Mai
      • Hefei, China
        • Rekrutierung
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoyu Zhu
      • Jinan, China
        • Rekrutierung
        • Jinan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yun Chen
      • Jinan, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
        • Kontakt:
          • Kehong Bi
      • Kunming, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Zeping Zhou
      • Lanzhou, China
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:
          • Yaming Xi
      • Nanchang, China
        • Rekrutierung
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Chenhao Jin
      • Nanjing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Rongfu Zhou
      • Nantong, China
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Nantong University
        • Kontakt:
          • Hong Liu
      • Qingdao, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Zhongguang Cui
      • Shanghai, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Xuefeng Wang
      • Shenzhen, China
        • Rekrutierung
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Kontakt:
          • Lisheng Cai
      • Suzhou, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Ziqiang Yu
      • Taiyuan, China
        • Rekrutierung
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
          • Yanping Ma
      • Tangshan, China
        • Rekrutierung
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenyu Yan
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
      • Wuxi, China
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
        • Kontakt:
          • Haiying Hua
      • Xiamen, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Bing Xu
      • Xuzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Zhenyu Li
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li
      • Yangzhou, China
        • Rekrutierung
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
        • Kontakt:
          • Mei Sun
      • Zhengzhou, China
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Hu Zhou
      • Zhengzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Henan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Pingchong Lei
      • Zhengzhou, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Zhengzhou People's Hospital
        • Kontakt:
          • Shuxia Guo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 12≤ Alter ≤65 Jahre alte Männer;
  • Patienten mit klinisch bestätigter schwerer Hämophilie A, d. h. beim Screening (Zentrallaboruntersuchung) oder in früheren medizinischen Unterlagen wird Folgendes bestätigt: FⅧ-Aktivität < 1 %；
  • Frühere dokumentierte Behandlung mit rekombinanten und/oder aus dem Blut stammenden Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Produkten oder Kryopräzipitationsprodukten und einer Dosierung von ≥ 150 Expositionstagen (EDs ≥ 150)
  • Normale Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) <1,3
  • Blutungsereignisse wurden mindestens 6 Monate lang vor dem Screening detailliert aufgezeichnet (Teilnehmer der On-Demand-/PPX-Gruppe mussten innerhalb von 6 Monaten mindestens 6 Episoden spontaner Blutungen aufweisen).
  • Sie müssen diese Studie vollständig verstehen und über sie Bescheid wissen und eine Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an der klinischen Studie unterzeichnen. Der Proband und/oder sein Erziehungsberechtigter können bei der Blutungsbehandlung zu Hause mit ihm zusammenarbeiten und haben die Möglichkeit, alle Studienverfahren abzuschließen

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe, einschließlich Maus- oder Hamsterproteine;
  2. Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie nach FⅧ- oder IgG2-Injektion in der Vergangenheit;
  3. FⅧ-Inhibitor-positiv (≥ 0,6 BU/ml) während des Screening-Zeitraums oder eine Vorgeschichte mit FⅧ-Inhibitor-positiv in der Vergangenheit oder eine Familienanamnese mit FⅧ-Inhibitor-positiv;
  4. Die Ergebnisse des Von-Willebrand-Faktor (vWF)-Antigentests lagen unter der unteren Grenze des Normalwerts;
  5. Schwere Anämie im Screening-Stadium (Hämoglobin < 60 g/L);
  6. Thrombozytenzahl während des Screeningzeitraums < 100×109 /L;

  7. Abnormale Leberfunktion:

    .Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) >1,5x ULN;

  8. Patienten mit abnormaler Nierenfunktion:

    Kreatinin-Clearance (Ccr) <50 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft und Gault); oderSerumkreatinin (Cr) >1,5x ULN;

  9. Menschen mit aktiver Hepatitis C, d. h. positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positiv auf HCV-RNA; Oder positiver Anti-Treponema-pallidum-spezifischer Antikörper (TPHA); Oder positiv auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV);
  10. Patienten mit anderen Gerinnungsstörungen als Hämophilie A;
  11. an einer Krankheit leiden, die das Blutungsrisiko erhöhen kann;
  12. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
  13. an einer bekannten psychischen Störung leiden, die die Einhaltung der Studiendurchführung beeinträchtigen kann;
  14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Transfusionen von Blut oder Blutbestandteilen erhalten haben;
  15. Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen hatten;
  16. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, Off-Label-Höchstdosis nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAID) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening; Oder Patienten, die während klinischer Studien mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern oder nicht zugelassenen Höchstdosen von SAID behandelt werden müssen;
  17. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen oder schwere thromboembolische Ereignisse wie Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Grad ≥ III) und schwere Arrhythmien (einschließlich QTc-Interphase > 480 ms, korrigiert durch Fridericia). Formel), unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch ≥ 160 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg), tiefe Venenthrombose usw.
  18. Studienpatienten, die Emesezumab innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eingenommen hatten;
  19. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine monoklonale Antikörpertherapie, Fc-Fusionsproteinprodukte (außer FRSW107 und FRSW117), PEG-Produkte (außer FRSW117) oder eine intravenöse Immunglobulininfusion angewendet hatten;
  20. Untersuchen Sie Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung einer größeren Operation unterzogen haben (größere Operation ist in 6.2.3 Perioperatives Management definiert);
  21. Untersuchen Sie Patienten, die FⅧ-Präparate mit einer beliebigen Standardhalbwertszeit (z. B. Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine usw.) innerhalb von 3 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels (Einnahme bei älteren Menschen) eingenommen haben ); Patienten, die innerhalb von 4 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosierung (für ältere Menschen) ein anderes Präparat mit verlängerter Halbwertszeit FⅧ eingenommen haben;
  22. Untersuchen Sie Patienten mit Fieber, schwerer aktiver bakterieller oder viraler Infektion und Allergien innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels;
  23. Systemische Immunmodulatoren (wie Glukokortikoide [> 10 mg/Tag äquivalente Dosis Prednison], Alpha-Interferon, Immunglobulin, Cyclophosphamid, Cyclosporin usw.), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet werden oder während des Studienzeitraums geplant sind durften inhaliert, Nasenspray oder topische Kortikosteroide verabreicht werden;
  24. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft wurden; Oder die eine Impfung während der PK-Blutentnahme planen (nur für Probanden in der PK-Untergruppe);
  25. Während des gesamten Testzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine Kinder- oder Samenspende planen oder keine wirksame körperliche Empfängnisverhütung (wie Kondome, Diaphragmen, Iuds usw.) anwenden möchten;
  26. Andere schwerwiegende Erkrankungen haben, von denen die Forscher sagten, dass sie keinen Nutzen daraus ziehen könnten
  27. Themen, die von anderen Ermittlern als ungeeignet erachtet wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Präventions- und Behandlungsgruppe (PPX-Gruppe)

Die Probanden erhielten bei der ersten Verabreichung von V1 (D1), V4 (18 W) und V7 (50 W) Einzel- und Mehrfachdosen von 50 IE/kg FRSW117, und PK-Proben wurden jeweils bis 168 Stunden nach der Verabreichung gesammelt.

Während der Prophylaxe wird FRSW117 zur Durchbruchtherapie eingesetzt, wenn bei der Person eine Durchbruchblutung auftritt (d. h. eine Blutung während der Prophylaxe), die eine Behandlung erfordert.
Arzneimittel: FRSW117
einmal pro Woche, 50 Wochen und nach Bedarf
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsprotein zur Injektion
Experimental: On Demand/Präventive Behandlungsgruppe (On Demand/PPX Group)
Die geeignete Dosis und Häufigkeit der Verabreichung von FRSW117 wird empfohlen, bis die Blutungsereignisse unter Kontrolle sind oder die Aktivität vor der Blutung wieder erreicht ist.
Arzneimittel: FRSW117
einmal pro Woche, 50 Wochen und nach Bedarf
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsprotein zur Injektion
Experimental: Perioperatives Management
Patienten in den PPX- und On-Demand-/PPX-Gruppen dürfen sich während des Hauptversuchszeitraums (vor 50 Wochen) chirurgischen Eingriffen (sowohl größeren als auch kleineren) unterziehen, während FRSW117 perioperativ verabreicht wird
Arzneimittel: FRSW117
einmal pro Woche, 50 Wochen und nach Bedarf
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Gerinnungsfaktor-Ⅷ-Fc-Fusionsprotein zur Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ABR
Zeitfenster: 1 Jahr
Jährliche Blutungsrate (ABR) während der vorbeugenden Behandlung = Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitsbewertungszeitraums/(Anzahl der Behandlungstage/365,25)
1 Jahr
Effektive Rate der Blutungsbehandlung
Zeitfenster: 2 Jahre
Die hämostatische Wirkung wurde anhand einer vierstufigen Bewertungsskala bewertet, die die Behandlung von Durchbruchblutungen während der vorbeugenden Behandlung und die Bedarfsbehandlung während der Bedarfsbehandlung umfasste
2 Jahre
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 3 Jahre

Inzidenz eines positiven FⅧ-Inhibitors.

Unerwünschte Ereignisse/Unerwünschte Ereignisse: Unerwünschte Ereignisse während der Behandlung (TEAE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), unerwünschte Ereignisse von besonderer Besorgnis (AESI), Auftreten unerwünschter Ereignisse, die dazu führen, dass Probanden die Medikation absetzen, die Studie abbrechen und sterben, und Vorkommen der oben genannten Kennzahlen im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat.

Reaktion an der Injektionsstelle.

Labortests: Blutuntersuchung, Urinuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Virologie und Immunfunktionstests.

Thrombosemarker.

Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, neurologische Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, chirurgische Komplikationen.

PEG-Ebene.
3 Jahre
Unerwünschte Ereignisse/Reaktionen
Zeitfenster: ALLE
Unerwünschte Ereignisse während der Behandlung (TEAE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), mit besonderem Schwerpunkt auf unerwünschte Ereignisse (AESI), unerwünschte Ereignisse, die dazu führen, dass Probanden die Medikation abbrechen, die Studie abbrechen und sterben usw.
ALLE
Bewertung der Immunogenität
Zeitfenster: ALLE
Die positive Rate von Anti-FRSW117-Antikörpern, Anti-PEG-Antikörpern und Anti-CHO-Antikörpern; Wenn der Anti-FRSW117-Antikörper positiv war, wurden der Anti-RHFVIII-Antikörper und der Anti-PEG-Antikörper weiter nachgewiesen, um die positive Inzidenz zu bewerten
ALLE

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jiangsu Gensciences lnc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SS-117-III01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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