Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3 klinisk prosjekt av pegylert rekombinant human koagulasjonsfaktor VIII-Fc fusjonsprotein

3. september 2026 oppdatert av: Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, immunogenisiteten og farmakokinetikken til rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein (FRSW117) for injeksjon hos pasienter med alvorlig hemofili A (voksne og ungdom)

For å evaluere den profylaktiske effekten av rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein (FRSW117) for injeksjon hos pasienter med alvorlig hemofili A.

For å evaluere sikkerheten til rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein (FRSW117) for injeksjon hos pasienter med alvorlig hemofili A.

Sekundært formål:

For å evaluere effekten av rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein for injeksjon (FRSW117) i hemostase og kirurgisk hemostase hos pasienter med alvorlig hemofili A.

For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein (FRSW117) for injeksjon hos behandlede pasienter med alvorlig hemofili A.

For å evaluere immunogenisiteten til rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein (FRSW117) for injeksjon hos behandlede pasienter med alvorlig hemofili A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing tongren hospital,CMU
      • Changsha, Kina
        • XiangYa Hospital CentralSouth University
      • Chongqing, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hefei, Kina
        • Anhui Provincial Hospital
      • Jinan, Kina
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Lanzhou, Kina
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Kina
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Qingdao, Kina
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shenzhen, Kina
        • Shenzhen Second People's Hospital
      • Suzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
      • Taiyuan, Kina
        • The Second Hospital of Shanxi Medical University
      • Tangshan, Kina
        • North China University of Science and Technology Affiliated Hospital
      • Tianjin, Kina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
      • Wuxi, Kina
        • Affiliated Hospital of Jiangnan University
      • Xiamen, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xuzhou, Kina
        • Zhenyu Li
      • Yangzhou, Kina
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
      • Zhengzhou, Kina
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Zhengzhou People's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

inklusjonskriterier:

  • 12≤ alder ≤65 år gamle menn;
  • Pasienter med klinisk bekreftet alvorlig hemofili A, dvs. ved screening (sentral laboratorietesting) eller tidligere medisinske journaler bekrefter: FⅧ aktivitet < 1 %；
  • Tidligere dokumentert behandling med eventuelle rekombinante og/eller blodavledede koagulasjonsfaktor Ⅷ-produkter eller kryopresipiteringsprodukter og dosert ≥150 eksponeringsdager (EDs≥150)
  • Normal protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) <1,3
  • Blødningshendelser ble registrert i detalj i minst 6 måneder før screening (Deltakere i on demand /PPX-gruppen ble pålagt å ha minst 6 episoder med spontan blødning innen 6 måneder)
  • Fullstendig forstå og kjennskap til denne studien og signere informert samtykke til å delta i den kliniske studien frivillig, forsøkspersonen og/eller deres foresatte kan samarbeide med dem for blødningsbehandling hjemme, og ha muligheten til å fullføre alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffer, inkludert muse- eller hamsterproteiner;
  2. Overfølsomhet eller anafylaksi etter FⅧ- eller IgG2-injeksjon tidligere;
  3. FⅧ-hemmer-positiv (≥0,6 BU/mL) i løpet av screeningsperioden, eller har en historie med FⅧ-hemmer-positiv i det siste, eller en familiehistorie med FⅧ-hemmer-positiv;
  4. Von Willebrand faktor (vWF) antigen testresultater var lavere enn den nedre grensen for normal verdi;
  5. Alvorlig anemi på screeningsstadiet (hemoglobin < 60 g/L);
  6. Blodplateantall under screeningsperioden < 100×109 /L;

  7. Unormal leverfunksjon:

    .Alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) >3 ganger øvre normalgrense (ULN); eller total serumbilirubin (TBIL) >1,5x ULN;

  8. Pasienter med unormal nyrefunksjon:

    Kreatininclearance (Ccr) <50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen); eller serumkreatinin (Cr) >1,5x ULN;

  9. Personer med aktiv hepatitt C, det vil si hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og HCV RNA-positiv; Eller anti-treponema pallidum spesifikt antistoff (TPHA) positiv; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV);
  10. Pasienter med annen koagulasjonsdysfunksjon enn hemofili A;
  11. Har en medisinsk tilstand som kan øke risikoen for blødning;
  12. En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
  13. Har en kjent psykisk lidelse som kan påvirke etterlevelse av forsøk;
  14. Pasienter som har mottatt transfusjoner av blod eller blodkomponenter innen 4 uker før screening;
  15. Deltakere som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
  16. Bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmende legemidler, off-label maksimal dose av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) innen 7 dager før screening; Eller pasienter som trenger å bli behandlet med antikoagulerende eller blodplatehemmende legemidler eller off-label maksimale doser av SAID under kliniske studier;
  17. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom eller store tromboemboliske hendelser, som slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ III), og alvorlige arytmier (inkludert QTc-interfase > 480 ms, korrigert av Fridericia formel), ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg), dyp venetrombose, etc.
  18. Studiepasienter som hadde brukt emesezumab innen 6 måneder før første administrasjon av legemidlet;
  19. Pasienter som hadde brukt monoklonal antistoffbehandling, Fc-fusjonsproteinprodukter (unntatt FRSW107 og FRSW117), PEG-produkter (unntatt FRSW117), eller intravenøs immunoglobulininfusjon innen 3 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen;
  20. Undersøke pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 3 måneder før første legemiddeladministrering (større kirurgi er definert i 6.2.3 Perioperativ behandling);
  21. Undersøk pasienter som har brukt FⅧ-preparat med en hvilken som helst standard halveringstid (f.eks. Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine, etc.) innen 3 dager eller 5 halveringstider før første administrasjon av legemidlet (som tar eldre mennesker) ); Pasienter som har brukt et annet preparat med forlenget halveringstid FⅧ innen 4 dager eller 5 halveringstider før første dosering (for eldre);
  22. Studer pasienter med feber, alvorlig aktiv bakteriell eller virusinfeksjon og allergi innen 2 uker før første administrasjon av legemidlet;
  23. Systemiske immunmodulatorer (som glukokortikoider [> 10 mg/dag ekvivalent dose av prednison], alfa-interferon, immunglobulin, cyklofosfamid, cyklosporin, etc.) brukt innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlagt i løpet av studieperioden fikk lov til å inhaleres, nesespray eller aktuelle kortikosteroider;
  24. De som hadde blitt vaksinert innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedikamentet; Eller som planlegger å bli vaksinert under PK-blodinnsamling (kun for forsøkspersoner i PK-undergruppen);
  25. Planlegge å få et barn eller sæddonasjon under hele prøveperioden og innen 3 måneder etter siste dose, eller ikke ønsker å bruke effektiv fysisk prevensjon (som kondomer, membraner, spiraler, etc.);
  26. Har andre alvorlige medisinske tilstander som forskerne sa ikke kunne ha nytte av dem
  27. Emner ansett som uegnet av andre etterforskere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebyggings- og behandlingsgruppe (PPX-gruppen)

Forsøkspersonene mottok enkelt- og multiple doser på 50 IE/kg FRSW117 ved første administrasjon av V1 (D1), V4 (18w) og V7 (50w), og PK-prøver ble samlet inn til henholdsvis 168 timer etter administrering.

Under profylakse brukes FRSW117 til gjennombruddsterapi dersom pasienten har en gjennombruddsblødning (dvs. en blødningshendelse under profylakse) som krever behandling.
Legemiddel: FRSW117
en gang i uken, 50 uker og etter behov
Andre navn:
  • Rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein for injeksjon
Eksperimentell: On Demand/Forebyggende behandlingsgruppe (On Demand/PPX Group)
Riktig dose og frekvens for administrering av FRSW117 anbefales inntil blødningshendelser er kontrollert eller tilbake til aktivitet før blødning.
Legemiddel: FRSW117
en gang i uken, 50 uker og etter behov
Andre navn:
  • Rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein for injeksjon
Eksperimentell: Perioperativ ledelse
Pasienter i PPX og on demand /PPX-gruppene vil få lov til å gjennomgå kirurgi (både større og mindre) i løpet av hovedprøveperioden (før 50w), mens FRSW117 vil bli administrert perioperativt
Legemiddel: FRSW117
en gang i uken, 50 uker og etter behov
Andre navn:
  • Rekombinant human koagulasjonsfaktor Ⅷ-Fc fusjonsprotein for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ABR
Tidsramme: 1 år
Årlig blødningsrate (ABR) under forebyggende behandling = Antall blødninger i løpet av effektevalueringsperioden/(antall behandlingsdager /365,25)
1 år
Effektiv frekvens av blødningsbehandling
Tidsramme: 2 år
Den hemostatiske effekten ble evaluert i henhold til en fire-nivås scoringsskala, inkludert gjennombruddsblødningsbehandling under forebyggende behandling og on-demand-behandling under on-demand-behandling
2 år
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 3 år

Forekomst av positiv FⅧ-hemmer.

Bivirkninger/bivirkninger: Bivirkninger under behandling (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger av særlig bekymring (AESI), forekomster av bivirkninger som får forsøkspersoner til å avbryte medisinering, droppe ut av studien og død, og forekomster av beregningene ovenfor assosiert med undersøkelsesstoffet.

Reaksjon på injeksjonsstedet.

Laboratorietester: blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, virologi og immunfunksjonstester.

Trombosemarkører.

Vitale tegn, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram, operasjonsrelaterte komplikasjoner.

PEG-nivå.
3 år
Uønskede hendelser/reaksjoner
Tidsramme: ALLE
Bivirkninger under behandling (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), med spesielt fokus på bivirkninger (AESI), bivirkninger som får forsøkspersoner til å avbryte medisinering, droppe ut av studien og dø, etc.
ALLE
Immunogenisitetsevaluering
Tidsramme: ALLE
Den positive frekvensen av anti-FRSW117-antistoff, anti-PEG-antistoff og anti-CHO-antistoff; Når anti-FRSW117-antistoffet var positivt, ble anti-RHFVIII-antistoffet og anti-PEG-antistoffet detektert videre for å evaluere den positive forekomsten
ALLE

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hangzhou Gensciences Biopharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Renchi Yang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2023

Primær fullføring (Faktiske)

8. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SS-117-III01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere