Fase 3 klinisk projekt af pegyleret rekombinant human koagulationsfaktor VIII-Fc fusionsprotein

inklusionskriterier:

• 12≤ alder ≤65-årige mænd;
• Patienter med klinisk bekræftet svær hæmofili A, dvs. ved screening (central laboratorietest) eller tidligere medicinske journaler bekræfter: FⅧ aktivitet < 1 %；
• Tidligere dokumenteret behandling med enhver rekombinant og/eller blodafledt koagulationsfaktor Ⅷ produkter eller kryopræcipitationsprodukter og doseret ≥150 eksponeringsdage (EDs≥150)
• Normal protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) <1,3
• Blødningshændelser blev registreret i detaljer i mindst 6 måneder før screening (Deltagere i on demand /PPX-gruppen skulle have mindst 6 episoder med spontan blødning inden for 6 måneder)
• Fuldstændig forstå og kende til denne undersøgelse og underskrive informeret samtykke til frivilligt at deltage i den kliniske undersøgelse, forsøgsperson og/eller deres værge kan samarbejde med dem om blødningsbehandling i hjemmet og have mulighed for at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer, herunder muse- eller hamsterproteiner;
2. Overfølsomhed eller anafylaksi efter FⅧ eller IgG2 injektion i fortiden;
3. FⅧ-hæmmer-positiv (≥0,6 BU/ml) under screeningsperioden, eller har en historie med FⅧ-hæmmer-positiv i fortiden, eller en familiehistorie med FⅧ-hæmmer-positiv;
4. Von Willebrand faktor (vWF) antigen testresultater var lavere end den nedre grænse for normal værdi;
5. Alvorlig anæmi på screeningsstadiet (hæmoglobin < 60 g/L);
6. Blodpladetal under screeningsperioden < 100×109 /L;

7. Unormal leverfunktion:

   .Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 gange øvre normalgrænse (ULN); eller serum total bilirubin (TBIL) >1,5x ULN;

8. Patienter med unormal nyrefunktion:

   Kreatininclearance (Ccr) <50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel); eller serumkreatinin (Cr) >1,5x ULN;

9. Mennesker med aktiv hepatitis C, det vil sige hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og HCV RNA positiv; Eller anti-treponema pallidum specifikt antistof (TPHA) positiv; Eller positiv for antistoffer mod human immundefektvirus (HIV);
10. Patienter med anden koagulationsdysfunktion end hæmofili A;
11. Har en medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for blødning;
12. En historie med stof- eller alkoholmisbrug;
13. Har en kendt psykisk lidelse, der kan påvirke forsøgets overholdelse;
14. Patienter, der har modtaget transfusioner af blod eller blodkomponenter inden for 4 uger før screening;
15. Deltagere, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening;
16. Brug af antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler, off-label maksimal dosis af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inden for 7 dage før screening; Eller patienter, der skal behandles med antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler eller off-label maksimale doser af SAID under kliniske forsøg;
17. Alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom eller større tromboemboliske hændelser, såsom slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ III) og alvorlige arytmier (inklusive QTc-interfase > 480 ms, korrigeret af Fridericia formel), ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg), dyb venetrombose osv.
18. Undersøg patienter, der havde brugt emesezumab inden for 6 måneder før første administration af lægemidlet;
19. Patienter, der havde brugt monoklonal antistofterapi, Fc-fusionsproteinprodukter (undtagen FRSW107 og FRSW117), PEG-produkter (undtagen FRSW117) eller intravenøs immunglobulininfusion inden for 3 måneder før den første administration af forsøgslægemidlet;
20. Undersøg patienter, der gennemgik større operationer inden for 3 måneder før indledende lægemiddeladministration (større operation er defineret i 6.2.3 Perioperativ behandling);
21. Undersøg patienter, der har brugt FⅧ-præparat med en hvilken som helst standardhalveringstid (f.eks. Bycoch, Coproch, Biinidin, Renjie, NoL, Antaine osv.) inden for 3 dage eller 5 halveringstider før første administration af lægemidlet (ved at tage ældre ); Patienter, der har brugt et andet præparat med forlænget halveringstid FⅧ inden for 4 dage eller 5 halveringstider før første dosis (til ældre);
22. Undersøg patienter med feber, alvorlig aktiv bakteriel eller viral infektion og allergi inden for 2 uger før den første administration af lægemidlet;
23. Systemiske immunmodulatorer (såsom glukokortikoider [> 10 mg/dag ækvivalent dosis af prednison], alfa-interferon, immunoglobulin, cyclophosphamid, cyclosporin osv.) anvendt inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller planlagt i undersøgelsesperioden fik lov til at blive inhaleret, næsespray eller topiske kortikosteroider;
24. De, der var blevet vaccineret inden for 4 uger før indledende administration af undersøgelseslægemidlet; Eller som planlægger at blive vaccineret under PK-blodtagning (kun for forsøgspersoner i PK-undergruppen);
25. Planlægger at få et barn eller sæddonation i hele forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis, eller ønsker ikke at bruge effektiv fysisk prævention (såsom kondomer, mellemgulv, spiraler osv.);
26. Har andre alvorlige medicinske tilstande, som forskerne sagde ikke kunne drage fordel af dem
27. Emner, der anses for uegnede af andre efterforskere.