RePOSA-Révélant l'efficacité de l'utilisation du IHL-42X chez les patients atteints d'AOS (REPOSA)

Critère d'intégration:

1. Âgé de ≥18 ans

2. Résultats de la polysomnographie de dépistage (PSG) confirmés par la lecture centrale :

   1. IAH ≥15
   2. ≤ 25 % d'apnées/hypopnées centrales ou mixtes
   3. pas de respiration de Cheyne-Stokes

3. Intolérants, non conformes ou naïfs au PAP (Remarque : pas plus de 25 % de la population étudiée sera composée de patients naïfs de PAP). Les patients seront identifiés comme intolérants, non conformes ou naïfs aux dispositifs PAP selon les critères suivants :

   1. Les patients sont considérés comme non conformes au PAP s'ils n'utilisent pas le PAP pendant ≥ 4 heures pendant au moins 21 nuits au cours d'une période consécutive de 30 jours sur la base des données collectées à partir du dispositif PAP (par exemple, des cartes de stockage SD) et/ou d'un cloud. - Référentiel basé sur les données des appareils PAP.
   2. Les patients sont considérés comme intolérants au PAP s'ils sont d'anciens utilisateurs de PAP, c'est-à-dire un appareil PAP qu'ils n'ont pas utilisé depuis plus de 30 jours ou qui n'ont pas accès à l'appareil PAP.
   3. Les patients sont considérés comme naïfs de PAP s’ils n’ont aucune expérience préalable avec le PAP. Les patients qui ont subi une étude fractionnée, c'est-à-dire une étude de PAP pendant la PSG, ne sont pas considérés comme naïfs de PAP et doivent être classés selon les catégories a à b ci-dessus. (Remarque : les patients naïfs de PAP verront les avantages et les risques de la PAP expliqués lors du dépistage, y compris le fait que la PAP est la norme de soins pour l'AOS. Ces patients ont également la possibilité de se retirer de l'étude à tout moment s'ils choisissent d'être traités par PAP ou par une autre thérapie alternative telle qu'un appareil buccal ou une intervention chirurgicale).
4. Doit accepter de ne prendre aucune forme de cannabis ou de cannabinoïde, ou toute autre drogue illicite ou récréative à l'exception du produit expérimental (IP) lors de sa participation à cette étude.

5. Une patiente en âge de procréer doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception approuvées. Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes :

   1. Dispositif intra-utérin en place pendant au moins 3 mois avant le jour 1 jusqu'à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
   2. Méthode barrière (préservatif ou diaphragme) pendant au moins 3 mois avant le jour 1 jusqu'à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
   3. Contraceptif hormonal stable pendant au moins 3 mois avant le jour 1 et méthode barrière (préservatif ou diaphragme) pendant au moins 14 jours avant le jour 1, jusqu'à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Une femme ne sera pas considérée comme en âge de procréer si :

   1. postménopausique (définie comme l'absence de règles depuis au moins 12 mois) avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/ml
   2. subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant le jour 1

6. Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception approuvée (ou tel que requis par la réglementation locale) tout en se livrant à une activité sexuelle depuis le jour -1 de l'étude jusqu'au suivi de fin d'étude (EOS) et/ou jusqu'à 10 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant cette même période. Les méthodes de contraception approuvées sont les suivantes :

   1. Méthode barrière (préservatif) pendant au moins 14 jours avant le jour 1 jusqu'à 10 jours après la dose finale du médicament à l'étude
   2. Stérilisation chirurgicale (vasectomie) au moins 6 mois avant le jour 1
7. Consentement volontairement écrit pour participer à l'étude et être disposé et capable de participer à toutes les visites programmées, plans de traitement, tests et autres procédures d'étude conformément au protocole

Critère d'exclusion:

1. Indice de masse corporelle >45 kg/m2
2. Conforme au PAP, défini par l'utilisation du PAP pendant ≥ 4 heures pendant au moins 21 nuits au cours d'une période consécutive de 30 jours
3. Utilisation actuelle d'appareils bucco-dentaires (par exemple, dispositif d'avancement mandibulaire, dispositif de retenue de la langue ou protège-dents)
4. Avancement maxillomandibulaire, voies respiratoires supérieures ou chirurgie bariatrique au cours des 6 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude ; ou les patients qui envisagent un traitement chirurgical
5. Utilisation de sédatifs-hypnotiques (ATC N05C) ou de stimulants (ATC N06B) pour traiter l'insomnie, l'AOS et d'autres troubles du sommeil
6. Pierre Robin, Treacher Collins, ou autre syndrome de malformation cranio-faciale, ou hypertrophie amygdalienne de grade ≥3
7. Troubles neuromusculaires chroniques tels que la maladie des motoneurones, la dystrophie musculaire ou la myopathie
8. Réaction allergique connue aux produits à base de cannabis ayant déjà été consommés
9. Réaction allergique connue à l'huile de sésame
10. Réaction allergique connue à l'acétazolamide
11. Enceinte ou allaitante
12. Abus actuel de drogues illicites (au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage)
13. Dépression sévère, définie comme un score ≥ 30 au questionnaire Major Depression Inventory
14. Anxiété sévère, définie comme un score > 15 au questionnaire sur le trouble anxieux général-7

15. L'une des comorbidités suivantes (Remarque : des éclaircissements sur les comorbidités et les critères d'inclusion/exclusion peuvent être discutés avec le moniteur médical et/ou le promoteur) :

    1. trouble psychiatrique grave qui pourrait être aggravé ou exacerbé par le potentiel du dronabinol à provoquer de l'anxiété/nervosité, une dépersonnalisation, des hallucinations, etc. ;
    2. un dysfonctionnement cardiaque et/ou son traitement qui pourrait augmenter le potentiel du dronabinol à provoquer une tachycardie ou une vasodilatation ;
    3. dysfonctionnement hépatique marqué qui réduirait le métabolisme du dronabinol ;
    4. actuel ou antécédents d'encéphalopathie ou de cirrhose Child-Pugh de catégorie B ou C (voir Annexe 7) puisque l'acétazolamide peut augmenter les taux d'ammoniaque dans le sang, précipitant une crise d'encéphalopathie hépatique ;
    5. dysfonctionnement rénal marqué, y compris débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m2, cela réduirait l’excrétion d’acétazolamide ;
    6. hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang), hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang), acidose hyperchlorémique et/ou insuffisance surrénalienne qui pourraient être aggravées ou exacerbées par l'activité de l'acétazolamide en tant qu'inhibiteur de l'anhydrase carbonique
16. D'autres affections en cours que l'investigateur considère peuvent être cliniquement significatives en ce qui concerne la participation en toute sécurité du patient à cette étude ou peuvent confondre les résultats de cette étude ; toute considération doit être discutée avec le moniteur médical ou avec le promoteur
17. Participation à toute autre étude interventionnelle impliquant des produits expérimentaux ou commercialisés dans les 30 jours ou 5,5 demi-vies, selon la période la plus longue, de la PI avant le dépistage. Les patients en phase II peuvent participer au dépistage (avec un identifiant différent) pour la phase III 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude en phase II.