RePOSA: onthult de werkzaamheid van het gebruik van IHL-42X bij patiënten met OSA (REPOSA)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar

2. Bevindingen van screening polysomnografie (PSG) bevestigd bij centrale overlezing:

   1. AHI ≥15
   2. ≤ 25% centrale of gemengde apneus/hypopneus
   3. geen Cheyne-Stokes-ademhaling

3. Intolerant, niet-compliant of naïef ten opzichte van PAP (Opmerking: niet meer dan 25% van de onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit PAP-naïeve patiënten). Patiënten worden op basis van de volgende criteria geïdentificeerd als intolerant, niet-conform of naïef voor PAP-apparaten:

   1. Patiënten worden als PAP-niet-conform beschouwd als ze PAP gedurende ≥ 4 uur gedurende ten minste 21 nachten gedurende een aaneengesloten periode van 30 dagen niet gebruiken op basis van gegevens verzameld van het PAP-apparaat (bijv. SD-opslagkaarten) en/of een cloud -gebaseerde opslagplaats van PAP-apparaatgegevens.
   2. Patiënten worden als PAP-intolerant beschouwd als ze voormalige PAP-gebruikers zijn, dat wil zeggen een PAP-apparaat dat ze >30 dagen niet hebben gebruikt of die geen toegang hebben tot een PAP-apparaat
   3. Patiënten worden als PAP-naïef beschouwd als ze geen eerdere ervaring met PAP hebben. Patiënten die een split-onderzoek hebben ondergaan, dwz een onderzoek naar PAP tijdens PSG, worden niet als PAP-naïef beschouwd en moeten worden gecategoriseerd volgens a tot en met b hierboven. (Opmerking: bij PAP-naïeve patiënten zullen de voordelen en risico's van PAP worden uitgelegd tijdens de screening, inclusief dat PAP de standaardbehandeling voor OSA is. Deze patiënten hebben ook de mogelijkheid om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek als hij/zij ervoor kiest om behandeld te worden met PAP of een andere alternatieve therapie, zoals een oraal apparaat of een operatie)
4. Moet ermee instemmen geen enkele vorm van cannabis of cannabinoïde, of enige andere illegale of recreatieve drug, met uitzondering van het onderzoeksproduct (IP), te gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek.

5. Een vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van twee goedgekeurde anticonceptiemethoden. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Een spiraaltje moet minimaal 3 maanden vóór dag 1 tot en met 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op zijn plaats blijven
   2. Barrièremethode (condoom of pessarium) gedurende minimaal 3 maanden vóór dag 1 tot en met 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   3. Stabiel hormonaal anticonceptiemiddel gedurende ten minste 3 maanden vóór dag 1 en een barrièremethode (condoom of pessarium) gedurende ten minste 14 dagen vóór dag 1 tot en met 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Een vrouw wordt niet beschouwd als vruchtbaar als:

   1. postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden) met serumfollikelstimulerende hormoonspiegels >40 mIU/ml
   2. een bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan ten minste 6 maanden vóór dag 1

6. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van ten minste 1 goedgekeurde anticonceptiemethode (of zoals vereist door de lokale regelgeving) tijdens seksuele activiteiten vanaf onderzoeksdag -1 tot en met de follow-up aan het einde van het onderzoek (EOS) en/of maximaal 10 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Barrièremethode (condoom) gedurende minimaal 14 dagen vóór dag 1 tot en met 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) minimaal 6 maanden vóór dag 1
7. Vrijwillige schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en bereid en in staat te zijn deel te nemen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, tests en andere onderzoeksprocedures volgens het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Body mass index >45 kg/m2
2. PAP-conform, gedefinieerd door het gebruik van PAP gedurende ≥ 4 uur gedurende minimaal 21 nachten gedurende de aaneengesloten periode van 30 dagen
3. Huidig ​​gebruik van orale hulpmiddelen (bijvoorbeeld een apparaat voor het naar voren brengen van de onderkaak, een apparaat dat de tong vasthoudt of een mondbeschermer)
4. Maxillomandibulaire vooruitgang, operatie aan de bovenste luchtwegen of bariatrische chirurgie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of patiënten die een chirurgische behandeling overwegen
5. Gebruik van sedativa-hypnotica (ATC N05C) of stimulerende middelen (ATC N06B) om slapeloosheid, OSA en andere slaapstoornissen te behandelen
6. Pierre Robin, Treacher Collins of een ander craniofaciaal malformatiesyndroom, of tonsillaire hypertrofie graad ≥3
7. Chronische neuromusculaire aandoeningen zoals motorneuronziekte, spierdystrofie of myopathie
8. Bekende allergische reactie op cannabisproducten bij eerder gebruik
9. Bekende allergische reactie op sesamolie
10. Bekende allergische reactie op acetazolamide
11. Zwanger of borstvoeding gevend
12. Huidig ​​illegaal drugsmisbruik (in de laatste zes maanden voorafgaand aan de screening)
13. Ernstige depressie, gedefinieerd als een score van ≥30 op de Major Depression Inventory-vragenlijst
14. Ernstige angst, gedefinieerd als een score van >15 op de vragenlijst Algemene angststoornis-7

15. Elk van de volgende comorbide aandoeningen (Opmerking: verduidelijking over comorbiditeiten en inclusie-/uitsluitingscriteria kan worden besproken met de medische monitor en/of sponsor):

    1. ernstige psychiatrische stoornis die kan worden verergerd of verergerd door het vermogen van dronabinol om angst/nervositeit, depersonalisatie, hallucinaties, enz. te veroorzaken;
    2. hartdisfunctie en/of de behandeling ervan die het vermogen van dronabinol om tachycardie of vasodilatatie te veroorzaken zou kunnen vergroten;
    3. duidelijke leverdisfunctie die het dronabinolmetabolisme zou verminderen;
    4. huidige of voorgeschiedenis van encefalopathie of cirrose Child-Pugh categorie B of C (zie bijlage 7), aangezien acetazolamide de ammoniakspiegels in het bloed kan verhogen, wat een aanval van hepatische encefalopathie kan uitlokken;
    5. duidelijke nierfunctiestoornis, waaronder geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73m2, dat zou de uitscheiding van acetazolamide verminderen;
    6. hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed), hyponatriëmie (laag natriumgehalte in het bloed), hyperchloremische acidose en/of bijnierinsufficiëntie die kan worden verergerd of verergerd door de activiteit van acetazolamide als koolzuuranhydraseremmer
16. Andere lopende aandoeningen die volgens de onderzoeker klinisch significant kunnen zijn met betrekking tot de veilige deelname van de patiënt aan dit onderzoek of die de bevindingen van dit onderzoek kunnen verwarren; elke overweging moet worden besproken met de medische monitor of met de sponsor
17. Deelname aan andere interventionele onderzoeken met onderzoeks- of op de markt gebrachte producten binnen 30 dagen of 5,5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, van het OT voorafgaand aan de screening. Patiënten in Fase II kunnen 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Fase II deelnemen aan de screening (met een andere identificatie) voor Fase III.