Association thalidomide et hydroxyurée chez les patients atteints de β-thalassémie

Cette étude est menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme de la thérapie combinée d'hydroxyurée et de thalidomide chez les patients atteints de bêta-thalassémie.

La monothérapie à l'hydroxyurée a été maintenue à une dose quotidienne allant de 10 à 20 mg/kg pendant une durée de 6 mois, au cours de laquelle la réponse au traitement a été documentée. Après cette période initiale de 6 mois, la thalidomide a été introduite dans le schéma thérapeutique. La thalidomide a été administrée par voie orale au coucher, avec une dose initiale de 2 à 5 mg/kg. Une approche de dosage progressif a été utilisée pour la thalidomide, les individus présentant une réponse insuffisante à des doses plus faibles voyant leur dose augmentée jusqu'à un maximum de 5 mg/kg. De plus, l’aspirine a été prescrite à une dose quotidienne de 2 à 4 mg/kg pour atténuer le risque de thrombose.

Des transfusions sanguines ont été administrées dans des conditions spécifiques tout au long de l'étude. Les transfusions étaient initiées si les taux d'Hb tombaient en dessous de 7 g/dL ou si les patients présentaient des symptômes ou une instabilité, quel que soit leur taux d'Hb. Les patients qui suivaient un traitement chélateur du fer (utilisant du déférasirox, de la défériprone et/ou de la déféroxamine) pendant leur traitement par HU en monothérapie ont continué ce régime tout au long de la phase de thérapie combinée.

Tout au long du traitement combiné, diverses évaluations ont été menées et documentées, y compris les événements de transfusion sanguine et les évaluations complètes de la formule sanguine, effectuées au départ, ainsi qu'au cours des périodes de suivi de 1 an, 2 ans et 3 ans. Parallèlement, les paramètres de sécurité, tels que les taux d'urée et de créatinine, les tests de la fonction hépatique et les mesures de la taille du foie et de la rate, ont été systématiquement surveillés et enregistrés.

Résultat:

Les bons répondeurs ont été caractérisés comme des individus qui dépendaient auparavant des transfusions sanguines pendant leur traitement par l'hydroxyurée, mais qui sont devenus indépendants des transfusions après le début du traitement combiné par l'hydroxyurée et la thalidomide. En outre, les patients qui n'avaient déjà reçu aucune transfusion pendant leur traitement par hydroxyurée et qui présentaient une augmentation des taux d'Hb supérieure à 1 g/dL lors d'un traitement combiné ont également été classés comme bons répondeurs.

Les répondeurs ont été définis comme des patients qui, tout en recevant des transfusions sanguines au cours d'un traitement par hydroxyurée, ont présenté une réduction substantielle d'au moins 50 % du volume des transfusions de PRC sur une période de 6 mois après le début du traitement combiné.

Les non-répondeurs comprenaient des patients qui ne dépendaient pas des transfusions pendant le traitement par l'hydroxyurée, mais qui ne présentaient aucune amélioration significative des taux d'Hb après le début du traitement combiné. De plus, les personnes qui dépendaient des transfusions mais qui ont connu une réduction de moins de 50 % du volume transfusionnel de PRC malgré un traitement combiné à l'hydroxyurée et à la thalidomide ont également été classées comme non-répondeurs.

Sécurité:

La sécurité du médicament a été évaluée sur la base des paramètres suivants et l'intervention a été interrompue ou suspendue si :

• Créatinine >1,1mg/dl, Urée >43mg/dl),
• Fonction hépatique (SGPT >35mg/L)
• Nombre absolu de neutrophiles <2*109/L
• Plaquettes < 100*109/L