Thalidomid og Hydroxyurea kombination hos β-thalassæmipatienter

Denne undersøgelse er udført for at evaluere den langsigtede effekt og sikkerhed af kombinationsbehandlingen af ​​hydroxyurinstof og thalidomid hos patienter med beta-thalassæmi.

Monoterapi af Hydroxyurea blev opretholdt ved en daglig dosis på 10-20 mg/kg i en varighed på 6 måneder, hvor behandlingsresponsen blev dokumenteret. Efter denne første 6-måneders periode blev thalidomid indført i behandlingsregimet. Thalidomid blev indgivet oralt ved sengetid med en startdosis på 2-5 mg/kg. En trinvis doseringsmetode blev anvendt for thalidomid, hvor individer, der udviste et utilstrækkeligt respons på lavere doser, fik deres dosis øget til maksimalt 5 mg/kg. Derudover blev aspirin ordineret i en daglig dosis på 2-4 mg/kg for at mindske risikoen for trombose.

Blodtransfusioner blev administreret under specifikke betingelser gennem hele undersøgelsen. Transfusioner blev påbegyndt, hvis Hb-niveauerne faldt til under 7 g/dL, eller hvis patienter udviste symptomer eller ustabilitet, uanset deres Hb-niveauer. Patienter, der gennemgik jernchelatbehandling (ved anvendelse af deferasirox, deferipron og/eller deferoxamin), mens de var i HU-monoterapi, fortsatte denne behandling gennem kombinationsbehandlingsfasen.

Igennem kombinationsbehandlingen blev der udført og dokumenteret forskellige vurderinger, herunder blodtransfusionshændelser og omfattende blodtællingsevalueringer, udført ved baseline såvel som i løbet af 1-, 2- og 3-årige opfølgningsperioder. Sideløbende blev sikkerhedsparametre, såsom urinstof- og kreatininniveauer, leverfunktionstests og målinger af lever- og miltstørrelse, konsekvent overvåget og registreret.

Resultat:

Gode ​​respondere blev karakteriseret som personer, der tidligere var afhængige af blodtransfusioner, mens de var i hydroxyurinstofbehandling, men blev transfusionsuafhængige efter påbegyndelse af kombinationsbehandling med hydroxyurinstof og thalidomid. Endvidere blev patienter, der allerede var fri for transfusioner under hydroxyurinstofbehandling og viste en stigning i Hb-niveauer på over 1 g/dL ved kombinationsbehandling, også klassificeret som gode respondere.

Responders blev defineret som patienter, der, mens de modtog blodtransfusioner under hydroxyurinstofbehandling, udviste en væsentlig reduktion på mindst 50 % i volumen af ​​PRC-transfusioner over et tidsrum på 6 måneder efter påbegyndelse af kombinationsterapi.

Ikke-respondere omfattede patienter, som ikke var afhængige af transfusioner under hydroxyurinstofbehandling, men som ikke viste nogen signifikant stigning i Hb-niveauer efter påbegyndelse af kombinationsbehandling. Derudover blev personer, der var afhængige af transfusioner, men oplevede mindre end 50 % reduktion i PRC-transfusionsvolumen på trods af kombinationsbehandling med hydroxyurinstof og thalidomid, også kategoriseret som ikke-responderende.

Sikkerhed:

Lægemidlets sikkerhed blev evalueret ud fra følgende parametre, og interventionen blev afbrudt eller sat i bero, hvis:

• Kreatinin >1,1mg/dl, Urea >43mg/dl),
• Leverfunktion (SGPT >35mg/L)
• Absolut neutrofiltal<2*109/L
• Blodplader < 100*109/L