Thalidomide en Hydroxyurea-combinatie bij β-thalassemiepatiënten

Deze studie wordt uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van de combinatietherapie van hydroxyurea en thalidomide bij bèta-thalassemiepatiënten te evalueren.

De monotherapie met Hydroxyurea werd voortgezet met een dagelijkse dosering variërend van 10-20 mg/kg gedurende een periode van 6 maanden, gedurende welke periode de respons op de behandeling werd gedocumenteerd. Na deze eerste periode van zes maanden werd thalidomide in het behandelingsregime opgenomen. Thalidomide werd oraal toegediend voor het slapengaan, met een initiële dosering van 2-5 mg/kg. Voor thalidomide werd een stapsgewijze doseringsbenadering toegepast, waarbij personen die onvoldoende reageerden op lagere doses hun dosering verhoogden tot maximaal 5 mg/kg. Bovendien werd aspirine voorgeschreven in een dagelijkse dosering van 2-4 mg/kg om het risico op trombose te verminderen.

Bloedtransfusies werden gedurende het gehele onderzoek onder specifieke omstandigheden toegediend. Transfusies werden gestart als de Hb-waarden onder de 7 g/dl daalden of als patiënten symptomen of instabiliteit vertoonden, ongeacht hun Hb-waarden. Patiënten die ijzerchelatietherapie ondergingen (waarbij ze deferasirox, deferipron en/of deferoxamine gebruikten) terwijl ze monotherapie met HU kregen, zetten dit regime voort gedurende de gehele combinatietherapiefase.

Tijdens de combinatietherapie werden verschillende beoordelingen uitgevoerd en gedocumenteerd, waaronder bloedtransfusiegebeurtenissen en uitgebreide evaluaties van het bloedbeeld, uitgevoerd bij aanvang, maar ook tijdens de follow-upperiodes van 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar. Tegelijkertijd werden veiligheidsparameters, zoals ureum- en creatinineniveaus, leverfunctietests en metingen van de lever- en miltgrootte, consistent gecontroleerd en geregistreerd.

Resultaat:

Goede responders werden gekarakteriseerd als individuen die voorheen afhankelijk waren van bloedtransfusies tijdens de behandeling met hydroxyurea, maar transfusie-onafhankelijk werden na de start van de combinatietherapie met hydroxyurea en thalidomide. Bovendien werden patiënten die tijdens de behandeling met hydroxyurea al vrij waren van transfusies en bij combinatietherapie een verhoging van de Hb-waarden van meer dan 1 g/dl vertoonden, ook geclassificeerd als goede responders.

Responders werden gedefinieerd als patiënten die, terwijl ze bloedtransfusies kregen tijdens behandeling met hydroxyurea, een substantiële vermindering van ten minste 50% in het aantal PRC-transfusies vertoonden gedurende een periode van 6 maanden na het begin van de combinatietherapie.

Onder de non-responders bevonden zich patiënten die niet afhankelijk waren van transfusies tijdens behandeling met hydroxyurea, maar die geen significante verhoging van de Hb-waarden vertoonden na aanvang van de combinatietherapie. Bovendien werden personen die afhankelijk waren van transfusies, maar ondanks de combinatietherapie met hydroxyurea en thalidomide een vermindering van minder dan 50% in het PRC-transfusievolume ervoeren, ook gecategoriseerd als non-responders.

Veiligheid:

De veiligheid van het medicijn werd geëvalueerd op basis van de volgende parameters en de interventie werd stopgezet of opgeschort als:

• Creatinine >1,1 mg/dl, Ureum >43 mg/dl),
• Leverfunctie (SGPT >35mg/L)
• Absoluut aantal neutrofielen<2*109/l
• Bloedplaatjes < 100*109/l