Talidomidin ja hydroksiurean yhdistelmä β-talassemiapotilailla

Tämä tutkimus suoritetaan hydroksiurean ja talidomidin yhdistelmähoidon pitkän aikavälin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi beetatalassemiapotilailla.

Hydroksiurean monoterapiaa jatkettiin päivittäisellä annoksella 10-20 mg/kg 6 kuukauden ajan, jonka aikana hoitovaste dokumentoitiin. Tämän ensimmäisen 6 kuukauden jakson jälkeen talidomidi lisättiin hoito-ohjelmaan. Talidomidia annettiin suun kautta nukkumaan mennessä, aloitusannos oli 2-5 mg/kg. Talidomidille käytettiin inkrementaalisen annostelun lähestymistapaa, jolloin yksilöiden, jotka osoittivat riittämätöntä vastetta pienemmillä annoksilla, annosta nostettiin maksimiarvoon 5 mg/kg. Lisäksi aspiriinia määrättiin päivittäisenä annoksena 2-4 mg/kg tromboosiriskin vähentämiseksi.

Verensiirrot annettiin tietyissä olosuhteissa koko tutkimuksen ajan. Verensiirrot aloitettiin, jos Hb-tasot putosivat alle 7 g/dl tai jos potilailla oli oireita tai epävakautta riippumatta heidän Hb-tasostaan. Potilaat, jotka saivat rautakelaatiohoitoa (käyttivät deferasiroksia, deferipronia ja/tai deferoksamiinia) HU-monoterapian aikana, jatkoivat tätä hoito-ohjelmaa koko yhdistelmähoitovaiheen ajan.

Koko yhdistelmähoidon aikana suoritettiin ja dokumentoitiin erilaisia ​​arviointeja, mukaan lukien verensiirtotapahtumat ja kattavat verenkuvan arvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa sekä 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden seurantajaksojen aikana. Samanaikaisesti turvallisuusparametreja, kuten urea- ja kreatiniinitasoja, maksan toimintakokeita sekä maksan ja pernan koon mittauksia, seurattiin ja kirjattiin jatkuvasti.

Tulokset:

Hyviä vasteita luonnehdittiin henkilöiksi, jotka olivat aiemmin riippuvaisia ​​verensiirroista hydroksiureahoidon aikana, mutta tulivat verensiirrosta riippumattomiksi hydroksiurean ja talidomidin yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen. Lisäksi potilaat, jotka olivat jo vapaita verensiirroista hydroksiureahoidon aikana ja joiden Hb-tasot nousivat yli 1 g/dl yhdistelmähoidon aikana, luokiteltiin myös hyviksi reagoiviksi.

Vastaajat määriteltiin potilaiksi, jotka saivat verensiirtoja hydroksiureahoidon aikana, mutta joiden PRC-siirtojen määrä väheni merkittävästi, vähintään 50 %, kuuden kuukauden aikana yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen.

Vastaamattomiin kuuluivat potilaat, jotka eivät olleet riippuvaisia ​​verensiirroista hydroksiureahoidon aikana, mutta joilla ei havaittu merkittävää Hb-tason nousua yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen. Lisäksi henkilöt, jotka olivat riippuvaisia ​​verensiirroista, mutta kokivat alle 50 %:n laskun Kiinan kansantasavallan verensiirrossa hydroksiurean ja talidomidin yhdistelmähoidosta huolimatta, luokiteltiin myös reagoimattomiksi.

Turvallisuus:

Lääkkeen turvallisuus arvioitiin seuraavien parametrien perusteella ja interventio keskeytettiin tai keskeytettiin, jos:

• kreatiniini > 1,1 mg/dl, urea > 43 mg/dl),
• Maksan toiminta (SGPT > 35 mg/l)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <2*109/l
• Verihiutaleet < 100*109/l