Połączenie talidomidu i hydroksymocznika u pacjentów z β-talasemią

Badanie to przeprowadzono w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej hydroksymocznikiem i talidomidem u pacjentów z beta-talasemią.

Monoterapię hydroksymocznikiem prowadzono w dawce dziennej w zakresie 10-20 mg/kg przez okres 6 miesięcy, podczas których dokumentowano odpowiedź na leczenie. Po tym początkowym 6-miesięcznym okresie do schematu leczenia włączono talidomid. Talidomid podawano doustnie przed snem, w dawce początkowej 2-5 mg/kg. W przypadku talidomidu zastosowano metodę dawkowania stopniowego, przy czym u osób, które wykazywały niewystarczającą odpowiedź na niższe dawki, zwiększono dawkę do maksymalnie 5 mg/kg. Dodatkowo przepisano aspirynę w dawce dziennej 2–4 mg/kg, aby zmniejszyć ryzyko zakrzepicy.

Przez cały czas trwania badania transfuzje krwi odbywały się w określonych warunkach. Transfuzje rozpoczynano, jeśli poziom Hb spadł poniżej 7 g/dl lub jeśli u pacjentów występowały objawy lub niestabilność, niezależnie od poziomu Hb. Pacjenci poddawani terapii chelatującej żelazo (z wykorzystaniem deferazyroksu, deferypronu i/lub deferoksaminy) podczas monoterapii HU kontynuowali ten schemat przez całą fazę terapii skojarzonej.

W trakcie terapii skojarzonej przeprowadzono i udokumentowano różne oceny, w tym zdarzenia dotyczące transfuzji krwi i kompleksowe oceny morfologii krwi, przeprowadzone na początku leczenia, a także podczas 1-letniego, 2-letniego i 3-letniego okresu obserwacji. Jednocześnie konsekwentnie monitorowano i rejestrowano parametry bezpieczeństwa, takie jak stężenie mocznika i kreatyniny, badania czynności wątroby oraz pomiary wielkości wątroby i śledziony.

Wynik:

Osoby dobrze reagujące scharakteryzowano jako osoby, które wcześniej były zależne od transfuzji krwi podczas terapii hydroksymocznikiem, ale stały się niezależne od transfuzji po rozpoczęciu terapii skojarzonej hydroksymocznikiem i talidomidem. Co więcej, pacjenci, którzy nie byli już przetaczani podczas leczenia hydroksymocznikiem i wykazywali wzrost poziomu Hb powyżej 1 g/dl po leczeniu skojarzonym, również zostali sklasyfikowani jako dobrze reagujący.

Osoby odpowiadające na leczenie zdefiniowano jako pacjentów, którzy podczas przyjmowania transfuzji krwi podczas terapii hydroksymocznikiem wykazali znaczne zmniejszenie objętości transfuzji PRC o co najmniej 50% w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii skojarzonej.

Do grupy osób nieodpowiadających na leczenie należeli pacjenci, którzy nie byli uzależnieni od transfuzji podczas terapii hydroksymocznikiem, ale nie wykazywali żadnego istotnego wzrostu poziomu Hb po rozpoczęciu terapii skojarzonej. Dodatkowo osoby, które były zależne od transfuzji, ale doświadczyły mniej niż 50% zmniejszenia objętości transfuzji w PRC pomimo leczenia skojarzonego hydroksymocznikiem i talidomidem, również zostały sklasyfikowane jako osoby niereagujące na leczenie.

Bezpieczeństwo:

Bezpieczeństwo leku oceniano na podstawie następujących parametrów, a interwencję przerywano lub zawieszano w przypadku:

• Kreatynina >1,1mg/dl, Mocznik >43mg/dl),
• Czynność wątroby (SGPT >35mg/L)
• Bezwzględna liczba neutrofili <2*109/l
• Płytki krwi < 100*109/l