Combinación de talidomida e hidroxiurea en pacientes con β-talasemia

Este estudio se realiza para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia combinada de hidroxiurea y talidomida en pacientes con beta-talasemia.

La monoterapia con hidroxiurea se mantuvo con una dosis diaria de 10 a 20 mg/kg durante un período de 6 meses, durante los cuales se documentó la respuesta al tratamiento. Después de este período inicial de 6 meses, se introdujo la talidomida en el régimen de tratamiento. La talidomida se administró por vía oral antes de acostarse, con una dosis inicial de 2 a 5 mg/kg. Se empleó un enfoque de dosificación incremental para la talidomida, y a los individuos que mostraron una respuesta insuficiente a dosis más bajas se les aumentó la dosis hasta un máximo de 5 mg/kg. Además, se recetó aspirina en una dosis diaria de 2 a 4 mg/kg para mitigar el riesgo de trombosis.

Las transfusiones de sangre se administraron en condiciones específicas durante todo el estudio. Las transfusiones se iniciaron si los niveles de Hb caían por debajo de 7 g/dL o si los pacientes presentaban síntomas o inestabilidad, independientemente de sus niveles de Hb. Los pacientes que estaban recibiendo terapia de quelación del hierro (utilizando deferasirox, deferiprona y/o deferoxamina) mientras recibían monoterapia con HU continuaron este régimen durante toda la fase de terapia combinada.

A lo largo de la terapia combinada, se realizaron y documentaron varias evaluaciones, incluidos eventos de transfusión de sangre y evaluaciones integrales de hemogramas, realizadas al inicio del estudio, así como durante los períodos de seguimiento de 1 año, 2 años y 3 años. Al mismo tiempo, se controlaron y registraron constantemente los parámetros de seguridad, como los niveles de urea y creatinina, las pruebas de función hepática y las mediciones del tamaño del hígado y el bazo.

Resultado:

Los buenos respondedores se caracterizaron como individuos que previamente dependían de transfusiones de sangre mientras estaban en tratamiento con hidroxiurea, pero que se volvieron independientes de las transfusiones después del inicio de la terapia combinada de hidroxiurea y talidomida. Además, los pacientes que ya no habían recibido transfusiones mientras recibían tratamiento con hidroxiurea y demostraron un aumento en los niveles de Hb superiores a 1 g/dl con el tratamiento combinado también se clasificaron como buenos respondedores.

Los respondedores se definieron como pacientes que, mientras recibían transfusiones de sangre durante la terapia con hidroxiurea, mostraron una reducción sustancial de al menos el 50 % en el volumen de transfusiones de PRC en un lapso de 6 meses después del inicio de la terapia combinada.

Los que no respondieron incluyeron pacientes que no dependieron de transfusiones durante la terapia con hidroxiurea pero que no mostraron ninguna mejora significativa en los niveles de Hb después del comienzo de la terapia combinada. Además, las personas que dependían de las transfusiones pero experimentaron una reducción inferior al 50 % en el volumen de transfusión de la RPC a pesar de la terapia combinada con hidroxiurea y talidomida también se clasificaron como no respondedores.

Seguridad:

La seguridad del fármaco se evaluó en función de los siguientes parámetros y la intervención se suspendió o suspendió si:

• Creatinina >1,1 mg/dl, Urea >43 mg/dl),
• Función hepática (SGPT >35 mg/L)
• Recuento absoluto de neutrófilos <2*109/L
• Plaquetas < 100*109/L