Combinação de talidomida e hidroxiureia em pacientes com β-talassemia

Este estudo é conduzido para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo da terapia combinada de hidroxiureia e talidomida em pacientes com talassemia beta.

A monoterapia com hidroxiureia foi mantida em uma dosagem diária variando de 10 a 20 mg/kg por um período de 6 meses, durante os quais a resposta ao tratamento foi documentada. Após este período inicial de 6 meses, a talidomida foi introduzida no regime de tratamento. A talidomida foi administrada por via oral ao deitar, com dosagem inicial de 2-5 mg/kg. Uma abordagem de dosagem incremental foi empregada para a talidomida, com indivíduos que exibiram uma resposta insuficiente a doses mais baixas tendo sua dosagem aumentada para um máximo de 5 mg/kg. Além disso, foi prescrita aspirina na dosagem diária de 2-4 mg/kg para mitigar o risco de trombose.

As transfusões de sangue foram administradas sob condições específicas ao longo do estudo. As transfusões foram iniciadas se os níveis de Hb caíssem abaixo de 7 g/dL ou se os pacientes apresentassem sintomas ou instabilidade, independentemente dos níveis de Hb. Os pacientes que estavam sob terapia de quelação de ferro (utilizando deferasirox, deferiprona e/ou deferoxamina) enquanto estavam em monoterapia com HU continuaram este regime durante toda a fase de terapia combinada.

Ao longo da terapia combinada, várias avaliações foram realizadas e documentadas, incluindo eventos de transfusão de sangue e avaliações abrangentes de hemograma, realizadas no início do estudo, bem como durante os períodos de acompanhamento de 1 ano, 2 anos e 3 anos. Ao mesmo tempo, parâmetros de segurança, como níveis de ureia e creatinina, testes de função hepática e medições do tamanho do fígado e do baço, foram monitorados e registrados de forma consistente.

Resultado:

Os bons respondedores foram caracterizados como indivíduos que anteriormente dependiam de transfusões de sangue durante a terapia com hidroxiureia, mas que se tornaram independentes da transfusão após o início da terapia combinada de hidroxiureia e talidomida. Além disso, os pacientes que já estavam livres de transfusões durante a terapia com hidroxiureia e demonstraram um aumento nos níveis de Hb superior a 1 g/dL após a terapia combinada também foram classificados como bons respondedores.

Os respondedores foram definidos como pacientes que, ao receberem transfusões de sangue durante a terapia com hidroxiureia, exibiram uma redução substancial de pelo menos 50% no volume de transfusões de PRC durante um período de 6 meses após o início da terapia combinada.

Os não respondedores incluíram pacientes que não dependiam de transfusões durante a terapia com hidroxiureia, mas não apresentaram qualquer aumento significativo nos níveis de Hb após o início da terapia combinada. Além disso, os indivíduos que dependiam de transfusões, mas experimentaram uma redução inferior a 50% no volume de transfusão de CRP, apesar da terapia combinada de hidroxiureia e talidomida, também foram categorizados como não respondedores.

Segurança:

A segurança do medicamento foi avaliada com base nos seguintes parâmetros e a intervenção foi interrompida ou suspensa se:

• Creatinina >1,1mg/dl, Uréia >43mg/dl),
• Função hepática (SGPT >35mg/L)
• Contagens absolutas de neutrófilos<2*109/L
• Plaquetas <100*109/L