Kombinace thalidomidu a hydroxymočoviny u pacientů s β-talasemií

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie hydroxyureou a thalidomidem u pacientů s beta-talasémií.

Monoterapie hydroxymočovinou byla udržována v denní dávce v rozmezí 10-20 mg/kg po dobu 6 měsíců, během nichž byla dokumentována léčebná odpověď. Po tomto počátečním 6měsíčním období byl do léčebného režimu zaveden thalidomid. Thalidomid byl podáván orálně před spaním s počáteční dávkou 2-5 mg/kg. Pro thalidomid byl použit postup s přírůstkovým dávkováním, přičemž u jedinců, kteří vykazovali nedostatečnou odpověď na nižší dávky, byla dávka zvýšena na maximum 5 mg/kg. Navíc byl předepisován aspirin v denní dávce 2-4 mg/kg, aby se zmírnilo riziko trombózy.

Krevní transfuze byly podávány za specifických podmínek v průběhu studie. Transfuze byly zahájeny, pokud hladiny Hb klesly pod 7 g/dl nebo pokud pacienti vykazovali příznaky nebo nestabilitu, bez ohledu na jejich hladiny Hb. Pacienti, kteří podstupovali chelatační terapii železa (s použitím deferasiroxu, deferipronu a/nebo deferoxaminu) při monoterapii HU pokračovali v tomto režimu během fáze kombinované terapie.

V průběhu kombinované terapie byla provedena a zdokumentována různá hodnocení, včetně příhod krevní transfuze a komplexního hodnocení krevního obrazu, prováděných na počátku studie, jakož i během 1letého, 2letého a 3letého období sledování. Současně byly důsledně sledovány a zaznamenávány bezpečnostní parametry, jako jsou hladiny močoviny a kreatininu, jaterní funkční testy a měření velikosti jater a sleziny.

Výsledek:

Dobří respondéři byli charakterizováni jako jedinci, kteří byli dříve závislí na krevních transfuzích při léčbě hydroxymočovinou, ale po zahájení kombinované léčby hydroxymočovinou a thalidomidem se stali na transfuzi nezávislými. Kromě toho byli pacienti, kteří již byli bez transfuzí během léčby hydroxyureou a prokázali zvýšení hladin Hb přesahující 1 g/dl po kombinační terapii, klasifikováni jako dobře reagující.

Respondenti byli definováni jako pacienti, kteří při podávání krevních transfuzí během terapie hydroxymočovinou vykazovali podstatné snížení objemu transfuzí PRC o alespoň 50 % v průběhu 6 měsíců po zahájení kombinované terapie.

Nereagující pacienti zahrnovali pacienty, kteří nebyli odkázáni na transfuze během léčby hydroxyureou, ale nevykazovali žádné významné zvýšení hladin Hb po zahájení kombinované terapie. Navíc jedinci, kteří byli závislí na transfuzích, ale zaznamenali méně než 50% snížení objemu transfuze PRC navzdory kombinované léčbě hydroxymočovinou a thalidomidem, byli také zařazeni do kategorie non-respondéři.

Bezpečnost:

Bezpečnost léku byla hodnocena na základě následujících parametrů a intervence byla přerušena nebo odložena, pokud:

• Kreatinin > 1,1 mg/dl, močovina > 43 mg/dl),
• Funkce jater (SGPT > 35 mg/l)
• Absolutní počet neutrofilů<2*109/l
• Krevní destičky < 100*109/l