Thalidomid og Hydroxyurea-kombinasjon hos β-thalassemipasienter

Denne studien er utført for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen av hydroksyurea og thalidomid hos beta-thalassemipasienter.

Monoterapi av Hydroxyurea ble opprettholdt i en daglig dose fra 10-20 mg/kg i en varighet på 6 måneder, hvor behandlingsresponsen ble dokumentert. Etter denne innledende 6-måneders perioden ble thalidomid introdusert i behandlingsregimet. Thalidomid ble administrert oralt ved sengetid, med en startdose på 2-5 mg/kg. En inkrementell doseringstilnærming ble brukt for thalidomid, med individer som viste en utilstrekkelig respons på lavere doser som fikk dosen økt til maksimalt 5 mg/kg. I tillegg ble aspirin foreskrevet i en daglig dose på 2-4 mg/kg for å redusere risikoen for trombose.

Blodtransfusjoner ble administrert under spesifikke forhold gjennom hele studien. Transfusjoner ble igangsatt hvis Hb-nivåene falt under 7 g/dL eller hvis pasientene viste symptomer eller ustabilitet, uavhengig av Hb-nivåene. Pasienter som gjennomgikk jernkeleringsbehandling (ved bruk av deferasiroks, deferipron og/eller deferoksamin) mens de var på HU-monoterapi, fortsatte dette regimet gjennom kombinasjonsterapifasen.

Gjennom kombinasjonsbehandlingen ble ulike vurderinger utført og dokumentert, inkludert blodtransfusjonshendelser og omfattende blodtellingsevalueringer, utført ved baseline, så vel som i løpet av 1-, 2- og 3-års oppfølgingsperioder. Samtidig ble sikkerhetsparametere, som urea- og kreatininnivåer, leverfunksjonstester og målinger av lever- og miltstørrelse, konsekvent overvåket og registrert.

Utfall:

Gode ​​respondere ble karakterisert som individer som tidligere var avhengige av blodtransfusjoner mens de var på hydroksyureaterapi, men som ble transfusjonsuavhengige etter oppstart av hydroksyurea og thalidomid kombinasjonsbehandling. Videre ble pasienter som allerede var fri for transfusjoner mens de var på hydroksyureabehandling og viste en økning i Hb-nivåer på over 1 g/dL ved kombinasjonsbehandling også klassifisert som gode respondere.

Responders ble definert som pasienter som, mens de mottok blodtransfusjoner under hydroksyureaterapi, viste en betydelig reduksjon på minst 50 % i volumet av PRC-transfusjoner over et tidsrom på 6 måneder etter begynnelsen av kombinasjonsbehandlingen.

Ikke-respondere omfattet pasienter som ikke var avhengige av transfusjoner under hydroksyureabehandling, men som ikke viste noen signifikant økning i Hb-nivåer etter oppstart av kombinasjonsbehandling. I tillegg ble personer som var avhengige av transfusjoner, men opplevde mindre enn 50 % reduksjon i PRC-transfusjonsvolum til tross for kombinasjonsbehandling med hydroksyurea og thalidomid, også kategorisert som ikke-respondere.

Sikkerhet:

Sikkerheten til legemidlet ble evaluert basert på følgende parametere, og intervensjonen ble avbrutt eller satt på vent hvis:

• Kreatinin >1,1mg/dl, urea >43mg/dl),
• Leverfunksjon (SGPT >35mg/L)
• Absolutt nøytrofiltall<2*109/L
• Blodplater < 100*109/L