Комбинация талидомида и гидроксимочевины у пациентов с β-талассемией

Это исследование проводится с целью оценки долгосрочной эффективности и безопасности комбинированной терапии гидроксимочевиной и талидомидом у пациентов с бета-талассемией.

Монотерапия гидроксимочевиной поддерживалась в суточной дозе 10-20 мг/кг в течение 6 месяцев, в течение которых документировался ответ на лечение. По истечении этого начального 6-месячного периода в схему лечения был введен талидомид. Талидомид назначали перорально перед сном в начальной дозе 2–5 мг/кг. Для талидомида применялся подход постепенного дозирования: лицам, у которых наблюдался недостаточный ответ на более низкие дозы, дозировка увеличивалась до максимальной 5 мг/кг. Дополнительно для снижения риска тромбообразования назначался аспирин в суточной дозе 2-4 мг/кг.

Переливание крови проводилось при определенных условиях на протяжении всего исследования. Переливание крови начиналось, если уровень гемоглобина падал ниже 7 г/дл или если у пациентов проявлялись симптомы или нестабильность, независимо от уровня гемоглобина. Пациенты, которые проходили терапию хелатированием железа (с использованием деферазирокса, деферипрона и/или дефероксамина) во время монотерапии ГУ, продолжали этот режим на протяжении всей фазы комбинированной терапии.

В ходе комбинированной терапии проводились и документировались различные оценки, включая события переливания крови и комплексные оценки анализа крови, проводимые исходно, а также в течение 1-летнего, 2-летнего и 3-летнего периодов наблюдения. Одновременно последовательно контролировались и записывались параметры безопасности, такие как уровни мочевины и креатинина, функциональные пробы печени и размеры печени и селезенки.

Исход:

Хорошие ответчики были охарактеризованы как лица, которые ранее полагались на переливание крови во время терапии гидроксимочевиной, но стали независимыми от переливания крови после начала комбинированной терапии гидроксимочевиной и талидомидом. Кроме того, пациенты, которые уже были освобождены от переливаний во время терапии гидроксимочевиной и демонстрировали повышение уровня гемоглобина более 1 г/дл при комбинированной терапии, также были классифицированы как хорошие ответчики.

Респондерами считались пациенты, у которых при переливании крови во время терапии гидроксимочевиной наблюдалось существенное снижение, по меньшей мере, на 50% объема трансфузий PRC в течение 6 месяцев после начала комбинированной терапии.

В группу пациентов, не ответивших на терапию, вошли пациенты, которые не зависели от переливания крови во время терапии гидроксимочевиной, но не имели какого-либо значительного повышения уровня гемоглобина после начала комбинированной терапии. Кроме того, лица, которые зависели от переливания крови, но у которых наблюдалось снижение объема трансфузий PRC менее чем на 50%, несмотря на комбинированную терапию гидроксимочевиной и талидомидом, также были отнесены к категории лиц, не ответивших на лечение.

Безопасность:

Безопасность препарата оценивалась на основе следующих параметров, и вмешательство прекращалось или приостанавливалось, если:

• Креатинин >1,1мг/дл, мочевина >43мг/дл),
• Функция печени (SGPT >35 мг/л)
• Абсолютное количество нейтрофилов<2*109/л
• Тромбоциты < 100*109/л