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Une étude de LY4101174 chez des participants atteints de tumeurs solides récurrentes, avancées ou métastatiques (EXCEED)

20 mai 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Un essai de phase 1 portant sur LY4101174, un conjugué anticorps-médicament ciblant la nectine-4, chez des participants atteints de tumeurs solides récurrentes, avancées ou métastatiques

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament à l'étude, LY4101174, est sûr, tolérable et efficace chez les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'étude est menée en deux parties : la phase Ia (augmentation de la dose, optimisation de la dose) et la phase Ib (expansion de la dose). L'étude durera jusqu'à environ 4 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1a/1b menée auprès de participants atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques connues pour exprimer la nectine 4. Cette étude comprend deux phases : augmentation de la dose et optimisation de la dose (1a) et expansion de la dose (1b). ). La phase 1a évaluera la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du LY4101174 pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D)/dose optimale. La phase 1b évaluera l'efficacité et l'innocuité du LY4101174 à la dose RP2D/optimale dans 7 cohortes d'expansion en fonction du type de tumeur et/ou des antécédents de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

490

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Kurralta Park, Australie, 5037
        • Icon Cancer Centre Kurralta Park
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique, 1070
        • Institut Jules Bordet
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Changsha, Chine, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Shanghai East Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Seville, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU Strasbourg-Hautepierre
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japon
      • Chūōku, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Kōtō City, Japon, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8884
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Souffrez de l’un des cancers à tumeur solide suivants :

    • Cohorte A1 : carcinome urothélial, cancer du sein triple négatif, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l'œsophage, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus (carcinome épidermoïde), carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou cancer de la prostate
    • Cohorte A2/B1/B2 : carcinome urothélial
    • Cohorte C1 : cancer du sein triple négatif
    • Cohorte C2 : cancer du poumon non à petites cellules
    • Cohorte C3 : cancer de l'ovaire ou de la trompe de Fallope
    • Cohorte C4 : cancer du col de l'utérus
    • Cohorte C5 : carcinome épidermoïde de la tête et du cou

  • Critères de thérapie systémique préalable :

    • Cohorte A1/C1-5 : l'individu a reçu toutes les thérapies standard pour lesquelles le participant a été considéré comme un candidat approprié par l'investigateur traitant ; OU il n’existe aucun traitement standard disponible pour la maladie. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de thérapies antérieures
    • Cohorte A2/B1/B2 : l'individu doit avoir reçu au moins un régime antérieur dans un contexte avancé ou métastatique. Il n'y a aucune restriction quant au nombre de thérapies antérieures.

  • Exigences spécifiques préalables à l’enfortumab vedotin :

    • Cohortes A1/A2/C1-5 : un traitement préalable par enfortumab vedotin est autorisé, mais pas obligatoire
    • Cohorte B1 : l'individu doit être naïf d'enfortumab vedotin dans un contexte avancé/métastatique
    • Cohorte B2 : l'individu doit avoir reçu de l'enfortumab vedotin dans le cadre métastatique/avancé.

  • Mesurabilité de la maladie

    • Cohorte A1 : maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST 1.1)

    • Cohortes A2, B1, B2, C1-5 : maladie mesurable requise telle que définie par RECIST v1.1

      • Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
      • Disposer d'un échantillon de tissu tumoral archivé adéquat ou subir une biopsie de dépistage si la réglementation spécifique au pays l'autorise.

Critère d'exclusion:

  • Individu présentant des métastases incontrôlées connues ou suspectées du SNC
  • Personne présentant une hypercalcémie incontrôlée
  • Personne souffrant de diabète non contrôlé
  • Personne présentant des signes de kératopathie cornéenne ou des antécédents de greffe de cornée
  • Toute toxicité grave non résolue résultant d'un traitement antérieur
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Antécédents actuels d'occlusion intestinale au cours des 3 mois précédents
  • Événement thromboembolique récent ou trouble de la coagulation
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
  • Antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle
  • Antécédents de toxicité cutanée de grade ≥ 3 lors du traitement par enfortumab vedotin
  • Les personnes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent d'allaiter pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose de l'intervention de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY4101174 (augmentation de dose, cohorte A1)
Doses croissantes de LY4101174 administrées par voie intraveineuse (IV).
Médicament: LY4101174
Intraveineux
Expérimental: LY4101174 (optimisation de la dose, cohorte A2)
Comparaison de 2 doses ou plus (évaluées lors de l'augmentation de la dose) de LY4101174 administrées par voie IV.
Médicament: LY4101174
Intraveineux
Expérimental: LY4101174 (dose-expansion, cohorte B1, B2, C1-C5)
LY4101174 administré iv.
Médicament: LY4101174
Intraveineux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Pour déterminer la dose recommandée de LY4101174
Délai: 2 premiers cycles (28 jours)
Nombre de participants présentant des toxicités dose-limitantes (DLT)
2 premiers cycles (28 jours)
Phase 1a : Pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) ou la dose optimale de LY4101174
Délai: 2 premiers cycles (28 jours)
Nombre de participants avec DLT
2 premiers cycles (28 jours)
Phase 1b : Pour évaluer l'activité antitumorale du LY4101174 en monothérapie : taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
ORR par enquêteur évalué Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1)
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
ORR par enquêteur évalué Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1)
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
DOR par enquêteur évalué RECIST 1.1
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
TTR par enquêteur évalué RECIST 1.1
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
SSP par chercheur évalué RECIST 1.1
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
DCR par chercheur évalué RECIST 1.1
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de LY4101174 : survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
SG par enquêteur évalué RECIST 1.1
Jusqu'à environ 48 mois ou 4 ans
Pour caractériser les propriétés pharmacocinétiques (PK) du LY4101174 : Concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: 4 premiers cycles (56 jours)
PK : Cmin de LY4101174
4 premiers cycles (56 jours)
Pour caractériser les propriétés pharmacocinétiques du LY4101174 : aire sous la courbe concentration en fonction du temps (AUC)
Délai: 4 premiers cycles (56 jours)
PK : ASC de LY4101174
4 premiers cycles (56 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2024

Première publication (Réel)

2 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18836
  • LOXO-ENC-23001 (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • J5A-OX-JZWA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2023-509867-26-00 (Autre identifiant: EU Trial Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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