Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY4101174 у участников с рецидивирующими, распространенными или метастатическими солидными опухолями (EXCEED)

20 мая 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Испытание фазы 1 по изучению LY4101174, конъюгата антитело-лекарство, нацеленного на нектин-4, у участников с рецидивирующими, распространенными или метастатическими солидными опухолями

Цель этого исследования — выяснить, является ли исследуемый препарат LY4101174 безопасным, переносимым и эффективным у участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями. Исследование проводится в две части — фаза Ia (увеличение дозы, оптимизация дозы) и фаза Ib (расширение дозы). Обучение продлится примерно 4 года.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1a/1b с участием участников с распространенными или метастатическими злокачественными новообразованиями солидных опухолей, о которых известно, что они экспрессируют нектин 4. Это исследование состоит из двух фаз: повышение дозы и оптимизация дозы (1a) и расширение дозы (1b). ). На этапе 1a будет оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика LY4101174, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D)/оптимальную дозу. Фаза 1b будет оценивать эффективность и безопасность LY4101174 в RP2D/оптимальной дозе в 7 когортах расширения на основе типа опухоли и/или истории лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

490

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelberg, Австралия, 3084
        • Austin Health
      • Kurralta Park, Австралия, 5037
        • Icon Cancer Centre Kurralta Park
  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия, 1070
        • Institut Jules Bordet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Changsha, Китай, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai East Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8884
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3307
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
  • Франция
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • CHU Strasbourg-Hautepierre
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Kōtō City, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеете одну из следующих солидных опухолей:

    • Когорта A1: уротелиальная карцинома, тройной негативный рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки (плоскоклеточный рак), плоскоклеточный рак головы и шеи или рак простаты.
    • Когорта A2/B1/B2: уротелиальная карцинома.
    • Когорта C1: тройной негативный рак молочной железы
    • Когорта C2: немелкоклеточный рак легкого.
    • Когорта C3: рак яичников или фаллопиевых труб.
    • Когорта C4: рак шейки матки
    • Когорта C5: плоскоклеточный рак головы и шеи.

  • Критерии предшествующей системной терапии:

    • Когорта A1/C1-5: человек получил все стандартные методы лечения, для которых лечащий исследователь счел его подходящим кандидатом; ИЛИ для этого заболевания не существует стандартной терапии. Нет ограничений на количество предшествующих курсов лечения.
    • Когорта A2/B1/B2: Пациент должен был ранее получить хотя бы одну схему лечения на поздних стадиях или с метастатическим поражением. Ограничений на количество предшествующих курсов лечения нет.

  • Особые требования к энфортумабу ведотину:

    • Когорты A1/A2/C1-5: предварительное лечение энфортумабом ведотином разрешено, но не требуется.
    • Когорта B1: человек должен ранее не принимать энфортумаб ведотин в поздних стадиях/метастазах.
    • Когорта B2: человек должен был получать энфортумаб ведотин при метастатической/распространенной стадии.

  • Измеримость заболевания

    • Когорта A1: измеримое или неизмеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1).

    • Когорты A2, B1, B2, C1-5: требуется измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST v1.1.

      • Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
      • Иметь в наличии достаточный архивный образец опухолевой ткани или пройти скрининговую биопсию, если это разрешено правилами конкретной страны.

Критерий исключения:

  • Лицо с известными или подозреваемыми неконтролируемыми метастазами в ЦНС.
  • Лицо с неконтролируемой гиперкальциемией
  • Человек с неконтролируемым диабетом
  • Лицо с признаками кератопатии роговицы или историей трансплантации роговицы.
  • Любая серьезная неустраненная токсичность от предшествующей терапии.
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания
  • Течение кишечной непроходимости в анамнезе за предыдущие 3 мес.
  • Недавнее тромбоэмболическое событие или нарушение свертываемости крови
  • Удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс.
  • Пневмонит/интерстициальное заболевание легких в анамнезе
  • В анамнезе кожная токсичность ≥3 степени при приеме энфортумаба ведотина.
  • Лица, которые беременны, кормят грудью или планируют кормить грудью во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY4101174 (Увеличение дозы, когорта А1)
Возрастающие дозы LY4101174 вводятся внутривенно (IV).
Лекарство: LY4101174
Внутривенный
Экспериментальный: LY4101174 (Оптимизация дозы, когорта A2)
Сравнение 2 или более доз (оцененных при повышении дозы) LY4101174, вводимых внутривенно.
Лекарство: LY4101174
Внутривенный
Экспериментальный: LY4101174 (доза-экспертная, когорта B1, B2, C1-C5)
LY4101174 вводил IV.
Лекарство: LY4101174
Внутривенный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1а: определение рекомендуемой дозы LY4101174.
Временное ограничение: Первые 2 цикла (28 дней)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Первые 2 цикла (28 дней)
Фаза 1a: определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) или оптимальную дозу LY4101174.
Временное ограничение: Первые 2 цикла (28 дней)
Количество участников с ТРР
Первые 2 цикла (28 дней)
Фаза 1b: оценка противоопухолевой активности LY4101174. Монотерапия: общая частота ответа (ЧОО).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
ЧОО на каждого исследователя оценила Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Примерно до 48 месяцев или 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы оценить предварительную противоопухолевую активность LY4101174: общая частота ответа (ORR).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
ЧОО на каждого исследователя оценила Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY4101174: продолжительность ответа (DOR).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
DOR на каждого исследователя, оцененного RECIST 1.1
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY4101174: время до ответа (TTR).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
TTR на каждого исследователя по оценке RECIST 1.1
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Оценить предварительную противоопухолевую активность LY4101174: выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
ВБП на каждого исследователя по оценке RECIST 1.1
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Оценить предварительную противоопухолевую активность LY4101174: уровень контроля заболевания (DCR).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
DCR на каждого исследователя, оцененного RECIST 1.1
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Для оценки предварительной противоопухолевой активности LY4101174: общая выживаемость (ОВ).
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев или 4 лет
ОС на одного исследователя по оценке RECIST 1.1
Примерно до 48 месяцев или 4 лет
Для характеристики фармакокинетических (ФК) свойств LY4101174: минимальная концентрация в плазме (Cmin).
Временное ограничение: Первые 4 цикла (56 дней)
ПК: Cmin LY4101174
Первые 4 цикла (56 дней)
Чтобы охарактеризовать ФК-свойства LY4101174: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: Первые 4 цикла (56 дней)
ПК: AUC LY4101174.
Первые 4 цикла (56 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 8 AM - 8 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18836
  • LOXO-ENC-23001 (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • J5A-OX-JZWA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2023-509867-26-00 (Другой идентификатор: EU Trial Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться