Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Staphylokinase recombinante non immunogène vs placebo chez les patients présentant une embolie pulmonaire à risque intermédiaire élevé

27 novembre 2025 mis à jour par: Supergene, LLC

Essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur l'efficacité et l'innocuité d'un bolus unique d'administration de staphylokinase recombinante non immunogène chez des patients atteints d'embolie pulmonaire à risque intermédiaire élevé (FORPE-2)

Objectif : évaluer l'efficacité et l'innocuité de la staphylokinase recombinante non immunogène avec son administration en bolus unique par rapport au placebo chez des patients normotendus présentant une embolie pulmonaire (EP) à risque intermédiaire élevé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour les patients présentant une PE massive, la thrombolyse peut sauver la vie et peut réduire une obstruction pulmonaire, une hypertension pulmonaire et un dysfonctionnement du ventricule droit. L'efficacité du traitement thrombolytique a été prouvée chez les patients présentant une embolie pulmonaire à haut risque accompagnée d'un choc ou d'une hypotension systémique. Cependant, la question de savoir si le traitement thrombolytique peut améliorer les résultats cliniques des patients hémodynamiquement stables, c'est-à-dire présentant une EP à risque intermédiaire-élevé, reste controversée.

Dans l'essai PEITHO, le ténectéplase, administré en bolus unique à une dose de 30 à 50 mg en fonction du poids corporel, a été comparé à un placebo chez des patients présentant une EP à risque intermédiaire élevé avec dysfonctionnement ventriculaire droit. L'efficacité du ténectéplase était associée à un risque significatif (6,3 %) d'accident vasculaire cérébral hémorragique, ce qui n'a pas permis d'inscrire le ténectéplase dans la liste des thrombolytiques recommandés pour le traitement de l'EP.

L'essai PEITHO-3 a maintenant commencé, dans lequel les patients présentant une EP à risque intermédiaire élevé reçoivent une dose réduite d'alteplase (perfusion de 0,6 mg/kg avec une dose totale ne dépassant pas 50 mg) par rapport au placebo.

La staphylokinase est un agent thrombolytique à haute activité biologique. Les substitutions d'acides aminés - notamment Lys74Ala, Glu75Ala et Arg77Ala - ont entraîné une réduction de plus de 200 fois des titres d'IgG antistaphylokinase neutralisantes chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST. Dans l'essai FORPE (NCT04688320), la staphylokinase recombinante non immunogène n'était pas inférieure à l'alteplase chez les patients présentant une EP massive à haut risque.

Les principaux objectifs de cette étude : évaluer l'efficacité, l'innocuité et les événements indésirables possibles de la staphylokinase recombinante non immunogène avec son administration en bolus unique chez les patients normotendus présentant une PE à risque intermédiaire élevé par rapport au placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

486

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Sergey S. Markin, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +7 (906) 796-89-06
  • E-mail: ssmarkin2153@mail.ru

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +7 (495) 150-44-19
  • E-mail: stereschenko@yandex.ru

Lieux d'étude

  • Russie
      • Belgorod, Russie, 308007
        • Recrutement
        • Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sergei L Konstantinov, MD
      • Kemerovo, Russie, 650002
        • Recrutement
        • Kuzbass Cardiology center
        • Contact:
          • Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (3842) 64-22-41
          • E-mail: v_kash@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
      • Kirov, Russie, 610035
        • Recrutement
        • Center of Neurology and Cardiology
        • Contact:
          • Oleg V. Solovyev, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (8332) 56-35-74
          • E-mail: ckn@medkirov.ru
        • Chercheur principal:
          • Oleg V. Solovyev, PhD
      • Krasnodar, Russie, 350012
        • Recrutement
        • Regional Clinical Hospital №2
        • Contact:
          • Tamara A. Chirva, MD
          • Numéro de téléphone: +7 (861) 222-000-2
          • E-mail: makuhinv@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Tamara A. Chirva, MD
      • Lipetsk, Russie, 398006
        • Recrutement
        • Lipetsk City Hospital No. 4 "Lipetsk-Med"
        • Contact:
          • Roman S. Ovchinnikov, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (474) 225-81-00
          • E-mail: romzec@yandex.ru
        • Contact:
          • Alexander V. Lubavin, PhD
        • Chercheur principal:
          • Roman S. Ovchinnikov, PhD
      • Moscow, Russie, 105187
        • Recrutement
        • F.I. Inozemtsev City Clinical Hospital
        • Contact:
          • Evgenia V. Tavlueva, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (495) 366-77-19
          • E-mail: tavlev1@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Evgenia V. Tavlueva, PhD
      • Moscow, Russie, 108814
        • Recrutement
        • Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"
        • Chercheur principal:
          • Anastasia Yu Lebedeva, PhD
        • Contact:
      • Moscow, Russie, 115446
        • Recrutement
        • S.S. Yudin City Clinical Hospital
        • Contact:
          • Bogdan B Orlov, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 7 (499) 612-45-66
          • E-mail: bborlov@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Bogdan B Orlov, MD, PhD
      • Moscow, Russie
        • Recrutement
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
        • Contact:
          • Yuri V. Karabach, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (499) 490-03-03
          • E-mail: yu.karabach@ya.ru
        • Chercheur principal:
          • Yuri V. Karabach, PhD
      • Moscow, Russie, 115516
        • Recrutement
        • V.M. Buyanov City Clinical Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yury V. Gavrilov, Gavrilov
      • Nizhny Novgorod, Russie, 603093
        • Recrutement
        • N.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital
        • Contact:
          • Galina V. Kovakeva, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (831) 436-40-01
          • E-mail: kogaval@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Galina V. Kovakeva, PhD
      • Penza, Russie, 440071
        • Recrutement
        • G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
        • Contact:
          • Elena S. Panina, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (8412) 98-33-55
          • E-mail: panina.es@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Elena S. panina, PhD
      • Penza, Russie, 440026
        • Retiré
        • N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
      • Perm, Russie, 614107
        • Retiré
        • City Clinical Hospital №4
      • Saint Petersburg, Russie, 196247
        • Recrutement
        • City Hospital No. 26
        • Contact:
          • Dmitry A. Svirido, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (812) 415-18-88
          • E-mail: teratology@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Dmitry A. Svirido, PhD
      • Saint Petersburg, Russie, 198205
        • Recrutement
        • City Hospital No. 15
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Boris M. Goloschekin, PhD
      • Samara, Russie, 443070
        • Recrutement
        • V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
        • Contact:
          • Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 8 (846) 373-70-63
          • E-mail: duplyakov@yahoo.com
        • Chercheur principal:
          • Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
      • Tomsk, Russie, 634063
        • Recrutement
        • Tomsk regional cilinical hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sergei I. Antipov, PhD
      • Tver', Russie, 170036
        • Recrutement
        • Tver Regional Clinical Hospital
        • Chercheur principal:
          • Vladimir V. Bobkov, PhD
        • Contact:
          • Vladimir V. Bobkov, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (4822)36-40-93
          • E-mail: vladibo73@gmail.com
      • Ufa, Russie, 450092
        • Recrutement
        • Ufa Emergency City Hospital
        • Contact:
          • Marat S. Kashaev, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (347) 291-29-96
          • E-mail: mkashaev@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Marat S. Kashaev, PhD
      • Volgograd, Russie, 400138
        • Recrutement
        • City Clinical Hospital of Emergency medicine №25
        • Contact:
          • Eduard A. Ponomarev, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (8442) 58-16-61
          • E-mail: ponomarev67@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Eduard A. Ponomarev, PhD
    • Altayskiy Kray
      • Barnaul, Altayskiy Kray, Russie, 656038
        • Recrutement
        • RZD Medicine hospital
        • Contact:
          • Mikhail I. Neimark, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (3852) 757-966
          • E-mail: mineimark@asmu.ru
        • Chercheur principal:
          • Mikhail I. Neimark, MD, PhD
    • Krasnodarskiy Kray
      • Vyselki, Krasnodarskiy Kray, Russie, 353100
        • Recrutement
        • V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
        • Contact:
          • Valerii V. Makukhin, PhD
          • Numéro de téléphone: +7 (86199) 123-53
          • E-mail: makuhinv@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Valerii V. Makukhin, PhD
    • Tomsk Oblast
      • Asino, Tomsk Oblast, Russie, 636840
        • Complété
        • Asinovskaya District Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 18 ans et plus.
  • Diagnostic vérifié d'EP à risque intermédiaire élevé par CTPA, pas plus de deux semaines après l'apparition des symptômes.
  • Dysfonctionnement du VD, défini comme un rapport de diamètre télédiastolique ventriculaire VD/VG supérieur à 1,0 évalué par échocardiographie.

  • Risque accru de décès précoce ou de collapsus hémodynamique, défini par l'un des critères suivants :

    1. pression artérielle systolique inférieure à 110 mm Hg, mais pas inférieure à 90 mm Hg pendant plus de 15 minutes ;
    2. fréquence respiratoire supérieure à 20 par minute ou SpO2 inférieure à 90 % sans apport d'oxygène ;
    3. insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %.
  • Taux sérique de troponine I supérieur à 14 pg/mL chez les patients de moins de 75 ans et supérieur à 45 pg/mL chez les patients âgés de 75 ans ou plus.

  • Consentement du patient à utiliser des méthodes contraceptives fiables tout au long de l'étude et pendant 3 semaines après :

    • les femmes qui ont un test de grossesse négatif et qui utilisent les contraceptifs suivants : dispositifs intra-utérins, contraceptifs oraux, patch contraceptif, contraceptifs injectables prolongés, méthode de contraception à double barrière. Les femmes non fertiles peuvent également participer à l'étude (conditions documentées : hystérectomie, ligature des trompes, infertilité, ménopause depuis plus d'un an) ;
    • hommes utilisant une contraception barrière. L'étude peut également impliquer des hommes non fertiles (conditions documentées : vasectomie, infertilité).
  • Disponibilité du consentement éclairé signé et daté du patient pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • EP à haut risque avec instabilité hémodynamique.

  • Risque accru de saignement :

    • saignements abondants actuellement ou au cours des 6 mois précédents ;
    • hémorragie intracrânienne (y compris sous-arachnoïdienne) actuelle ou antérieure ;
    • accident vasculaire cérébral hémorragique au cours des 6 derniers mois ;
    • des antécédents de maladies du système nerveux central (y compris néoplasmes, anévrismes) ;
    • interventions chirurgicales intracrâniennes ou rachidiennes au cours des 2 derniers mois ;
    • intervention chirurgicale majeure ou traumatisme majeur au cours des 4 semaines précédentes ;
    • perforation récente d'un vaisseau sanguin incompressible (par exemple, veine sous-clavière ou jugulaire);
    • maladie hépatique grave, notamment insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (y compris varices œsophagiennes) et hépatite active ;
    • ulcère gastrique ou duodénal confirmé au cours des 3 derniers mois ;
    • néoplasme avec un risque accru de saignement;
    • administration simultanée de Dabigatran sans administration préalable d'idarucizumab ;
    • anévrismes artériels, défauts de développement des artères/veines ;
    • pancréatite aiguë;
    • endocardite bactérienne, péricardite;
    • suspicion d'anévrisme disséquant l'aorte ;
    • toute autre condition, de l'avis de l'investigateur, associée à un risque élevé de saignement.
  • Allaitement, grossesse.
  • Hypersensibilité connue à la staphylokinase recombinante mon-immunogène.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Staphylokinase recombinante non immunogène
lyophilisat pour préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 5 mg (745 000 UI) complété avec un solvant. 15 mg (2 235 000 UI) - 3 flacons, par voie intraveineuse en une seule injection rapide en bolus pendant 10 à 15 secondes, quel que soit le poids corporel.
Médicament: Staphylokinase recombinante non immunogène
15 mg de médicament reconstitué dans 15 ml d'une solution de NaCl à 0,9% administrés en une seule fois par voie intraveineuse. bolus sur 10-15 secondes
Autres noms:
  • Fortélyzine®
Comparateur placebo: Placebo
15 mg de placebo reconstitué dans 15 ml d'une solution de NaCl à 0,9% administrés en une seule fois par voie intraveineuse. bolus sur 10-15 secondes
Médicament: Placebo
15 mg de placebo reconstitué dans 15 ml d'une solution de NaCl à 0,9% administrés en une seule fois par voie intraveineuse. bolus sur 10-15 secondes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite de décès quelle qu'en soit la cause, de collapsus hémodynamique ou d'EP récurrente
Délai: dans les 30 jours
L'efficacité est évaluée en termes de nombre de décès quelle qu'en soit la cause, de collapsus hémodynamique ou d'EP récurrente.
dans les 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport des diamètres télédiastoliques du ventricule droit/gauche (VD/VG)
Délai: Dans les 24 heures
L'efficacité est évaluée en termes de rapport diamètre télédiastolique VD/VG selon l'échocardiographie.
Dans les 24 heures
Rapport des diamètres télédiastoliques VD/VG
Délai: Dans les 24 heures
L'efficacité est évaluée en termes de rapport des diamètres télédiastoliques VD/VG selon l'angiographie pulmonaire par tomodensitométrie (CTPA)
Dans les 24 heures
Rapport des diamètres télédiastoliques VD/VG
Délai: dans les 30 jours
L'efficacité est évaluée en termes de rapport diamètre télédiastolique VD/VG selon l'échocardiographie.
dans les 30 jours
Volume télédiastolique du ventricule droit (VD)
Délai: Dans les 24 heures
L'efficacité est évaluée en termes de volume télédiastolique VD selon CTPA
Dans les 24 heures
Indice Qanadli
Délai: Dans les 24 heures
L'efficacité est évaluée en termes d'indice Qanadli selon CTPA en points de 0 à 40, où 0 point - absence de masses thrombotiques dans l'artère pulmonaire, 40 points - occlusion complète de l'artère pulmonaire
Dans les 24 heures
Pression artérielle pulmonaire systolique
Délai: Dans les 24 heures
L'efficacité est évaluée en termes de pression artérielle pulmonaire systolique selon l'échocardiographie
Dans les 24 heures
Décès à l'hôpital, toutes causes confondues (évalué jusqu'au jour 7)
Délai: En période d'hospitalisation (évaluée jusqu'au jour 7)
L'efficacité est évaluée en termes de décès à l'hôpital toutes causes confondues (évalué jusqu'au jour 7)
En période d'hospitalisation (évaluée jusqu'au jour 7)
Décès de toutes causes
Délai: dans les 30 jours
L’efficacité est évaluée en termes de décès toutes causes confondues
dans les 30 jours
Critère de sécurité – accident vasculaire cérébral hémorragique
Délai: dans les 30 jours
L'efficacité est évaluée en termes d'accident vasculaire cérébral hémorragique
dans les 30 jours
Critère de sécurité - Saignements BARC de type 3 et 5
Délai: dans les 30 jours
L'efficacité est évaluée selon les définitions du Bleeding Academic Research Consortium, où le type 3a est un saignement manifeste avec une baisse d'hémoglobine de 3 à 5 g/dL et toute transfusion avec saignement manifeste ; le type 3b est un saignement nécessitant une intervention chirurgicale ou des agents vasoactifs intraveineux ; le type 3c est une hémorragie intracrânienne ; le type 5 est une hémorragie mortelle.
dans les 30 jours
Critère de sécurité - nombre et gravité des événements indésirables (EI) et des EI graves dans les organes et les systèmes
Délai: dans les 30 jours
L'efficacité est évaluée en termes de nombre et de gravité des EI et des EI graves dans les organes et systèmes.
dans les 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Supergene, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Première publication (Réel)

12 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FORPE-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner