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Estafiloquinase recombinante não imunogênica versus placebo em pacientes com embolia pulmonar de alto risco intermediário

27 de novembro de 2025 atualizado por: Supergene, LLC

Ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo sobre a eficácia e segurança de uma administração em bolus único de estafiloquinase recombinante não imunogênica em pacientes com embolia pulmonar de alto risco intermediário (FORPE-2)

Objetivo: avaliar a eficácia e segurança da estafiloquinase recombinante não imunogênica com sua administração em bolus único em comparação com placebo em pacientes normotensos com embolia pulmonar (EP) de risco intermediário alto

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para pacientes com TEP maciça, a trombólise pode salvar vidas e reduzir a obstrução pulmonar, a hipertensão pulmonar e a disfunção do ventrículo direito. A eficácia da terapia trombolítica foi comprovada em pacientes com embolia pulmonar de alto risco acompanhada de choque ou hipotensão sistêmica. Entretanto, a questão de saber se a terapia trombolítica pode melhorar a evolução clínica de pacientes hemodinamicamente estáveis, ou seja, com EP de risco intermediário alto, ainda permanece controversa.

No ensaio PEITHO, o tenecteplase, administrado em bolus único na dose de 30-50 mg dependendo do peso corporal, foi comparado com um placebo em pacientes com EP de alto risco intermediário com disfunção ventricular direita. A eficácia do tenecteplase foi combinada com um risco significativo (6,3%) de acidente vascular cerebral hemorrágico, o que não permitiu a inclusão do tenecteplase na lista de trombolíticos recomendados para o tratamento da EP.

O ensaio PEITHO-3 já começou, no qual pacientes com EP de alto risco intermediário recebem uma dose reduzida de alteplase (infusão de 0,6 mg/kg com dose total não superior a 50 mg) em comparação com placebo.

A estafiloquinase é um agente trombolítico com alta atividade biológica. As substituições de aminoácidos - incluindo Lys74Ala, Glu75Ala e Arg77Ala - resultaram em uma redução de mais de 200 vezes nos títulos de IgGs neutralizantes antiestafiloquinase em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST. No ensaio FORPE (NCT04688320), a estafiloquinase recombinante não imunogênica não foi inferior em comparação com a alteplase em pacientes com EP maciça de alto risco.

Os principais objetivos deste estudo: avaliar a eficácia, segurança e possíveis eventos adversos da estafiloquinase recombinante não imunogênica com sua administração em bolus único em pacientes normotensos com EP de alto risco intermediário em comparação com placebo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

486

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Sergey S. Markin, MD, PhD
  • Número de telefone: +7 (906) 796-89-06
  • E-mail: ssmarkin2153@mail.ru

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Rússia
      • Belgorod, Rússia, 308007
        • Recrutamento
        • Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sergei L Konstantinov, MD
      • Kemerovo, Rússia, 650002
        • Recrutamento
        • Kuzbass Cardiology center
        • Contato:
          • Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
          • Número de telefone: +7 (3842) 64-22-41
          • E-mail: v_kash@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
      • Kirov, Rússia, 610035
        • Recrutamento
        • Center of Neurology and Cardiology
        • Contato:
          • Oleg V. Solovyev, PhD
          • Número de telefone: +7 (8332) 56-35-74
          • E-mail: ckn@medkirov.ru
        • Investigador principal:
          • Oleg V. Solovyev, PhD
      • Krasnodar, Rússia, 350012
        • Recrutamento
        • Regional Clinical Hospital №2
        • Contato:
          • Tamara A. Chirva, MD
          • Número de telefone: +7 (861) 222-000-2
          • E-mail: makuhinv@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Tamara A. Chirva, MD
      • Lipetsk, Rússia, 398006
        • Recrutamento
        • Lipetsk City Hospital No. 4 "Lipetsk-Med"
        • Contato:
          • Roman S. Ovchinnikov, PhD
          • Número de telefone: +7 (474) 225-81-00
          • E-mail: romzec@yandex.ru
        • Contato:
          • Alexander V. Lubavin, PhD
        • Investigador principal:
          • Roman S. Ovchinnikov, PhD
      • Moscow, Rússia, 105187
        • Recrutamento
        • F.I. Inozemtsev City Clinical Hospital
        • Contato:
          • Evgenia V. Tavlueva, PhD
          • Número de telefone: +7 (495) 366-77-19
          • E-mail: tavlev1@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Evgenia V. Tavlueva, PhD
      • Moscow, Rússia, 108814
        • Recrutamento
        • Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"
        • Investigador principal:
          • Anastasia Yu Lebedeva, PhD
        • Contato:
      • Moscow, Rússia, 115446
        • Recrutamento
        • S.S. Yudin City Clinical Hospital
        • Contato:
          • Bogdan B Orlov, MD, PhD
          • Número de telefone: 7 (499) 612-45-66
          • E-mail: bborlov@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Bogdan B Orlov, MD, PhD
      • Moscow, Rússia
        • Recrutamento
        • S.P. Botkin City Clinical Hospital
        • Contato:
          • Yuri V. Karabach, PhD
          • Número de telefone: +7 (499) 490-03-03
          • E-mail: yu.karabach@ya.ru
        • Investigador principal:
          • Yuri V. Karabach, PhD
      • Moscow, Rússia, 115516
        • Recrutamento
        • V.M. Buyanov City Clinical Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yury V. Gavrilov, Gavrilov
      • Nizhny Novgorod, Rússia, 603093
        • Recrutamento
        • N.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital
        • Contato:
          • Galina V. Kovakeva, PhD
          • Número de telefone: +7 (831) 436-40-01
          • E-mail: kogaval@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Galina V. Kovakeva, PhD
      • Penza, Rússia, 440071
        • Recrutamento
        • G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
        • Contato:
          • Elena S. Panina, PhD
          • Número de telefone: +7 (8412) 98-33-55
          • E-mail: panina.es@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Elena S. panina, PhD
      • Penza, Rússia, 440026
        • Retirado
        • N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
      • Perm, Rússia, 614107
        • Retirado
        • City Clinical Hospital №4
      • Saint Petersburg, Rússia, 196247
        • Recrutamento
        • City Hospital No. 26
        • Contato:
          • Dmitry A. Svirido, PhD
          • Número de telefone: +7 (812) 415-18-88
          • E-mail: teratology@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Dmitry A. Svirido, PhD
      • Saint Petersburg, Rússia, 198205
        • Recrutamento
        • City Hospital No. 15
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Boris M. Goloschekin, PhD
      • Samara, Rússia, 443070
        • Recrutamento
        • V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
        • Contato:
          • Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
          • Número de telefone: 8 (846) 373-70-63
          • E-mail: duplyakov@yahoo.com
        • Investigador principal:
          • Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
      • Tomsk, Rússia, 634063
        • Recrutamento
        • Tomsk regional cilinical hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sergei I. Antipov, PhD
      • Tver', Rússia, 170036
        • Recrutamento
        • Tver Regional Clinical Hospital
        • Investigador principal:
          • Vladimir V. Bobkov, PhD
        • Contato:
      • Ufa, Rússia, 450092
        • Recrutamento
        • Ufa Emergency City Hospital
        • Contato:
          • Marat S. Kashaev, PhD
          • Número de telefone: +7 (347) 291-29-96
          • E-mail: mkashaev@gmail.com
        • Investigador principal:
          • Marat S. Kashaev, PhD
      • Volgograd, Rússia, 400138
        • Recrutamento
        • City Clinical Hospital of Emergency medicine №25
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eduard A. Ponomarev, PhD
    • Altayskiy Kray
      • Barnaul, Altayskiy Kray, Rússia, 656038
        • Recrutamento
        • RZD Medicine hospital
        • Contato:
          • Mikhail I. Neimark, MD, PhD
          • Número de telefone: +7 (3852) 757-966
          • E-mail: mineimark@asmu.ru
        • Investigador principal:
          • Mikhail I. Neimark, MD, PhD
    • Krasnodarskiy Kray
      • Vyselki, Krasnodarskiy Kray, Rússia, 353100
        • Recrutamento
        • V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
        • Contato:
          • Valerii V. Makukhin, PhD
          • Número de telefone: +7 (86199) 123-53
          • E-mail: makuhinv@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Valerii V. Makukhin, PhD
    • Tomsk Oblast
      • Asino, Tomsk Oblast, Rússia, 636840
        • Concluído
        • Asinovskaya District Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com 18 anos ou mais.
  • Diagnóstico verificado de EP de alto risco intermediário por meio de CTPA, no máximo duas semanas após o início dos sintomas.
  • Disfunção do VD, definida como uma relação entre diâmetro diastólico final do ventrículo VD/VE superior a 1,0 avaliada por ecocardiografia.

  • Aumento do risco de morte precoce ou colapso hemodinâmico, definido por um dos seguintes critérios:

    1. pressão arterial sistólica inferior a 110 mm Hg, mas não inferior a 90 mm Hg por mais de 15 minutos;
    2. frequência respiratória superior a 20 por minuto ou SpO2 inferior a 90% sem suporte de oxigênio;
    3. insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%.
  • Nível sérico de troponina I superior a 14 pg/mL em pacientes com menos de 75 anos e superior a 45 pg/mL em pacientes com 75 anos ou mais.

  • Consentimento do paciente para usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante todo o estudo e por 3 semanas após:

    • mulheres com teste de gravidez negativo e que usam os seguintes anticoncepcionais: dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais orais, adesivo anticoncepcional, anticoncepcionais injetáveis ​​prolongados, método contraceptivo de dupla barreira. Mulheres não férteis também podem participar do estudo (condições documentadas: histerectomia, laqueadura tubária, infertilidade, menopausa há mais de 1 ano);
    • homens que usam contracepção de barreira. O estudo também pode envolver homens que não são férteis (condições documentadas: vasectomia, infertilidade).
  • Disponibilidade de consentimento informado assinado e datado do paciente para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • EP de alto risco com instabilidade hemodinâmica.

  • Aumento do risco de sangramento:

    • sangramento extenso no momento ou nos últimos 6 meses;
    • hemorragia intracraniana (incluindo subaracnóidea) atualmente ou na história;
    • acidente vascular cerebral hemorrágico nos últimos 6 meses;
    • história de doenças do sistema nervoso central (incluindo neoplasias, aneurismas);
    • intervenções cirúrgicas intracranianas ou espinhais nos últimos 2 meses;
    • cirurgia de grande porte ou trauma grave nas últimas 4 semanas;
    • punção recente de vaso sanguíneo incompressível (por exemplo, veia subclávia ou jugular);
    • doença hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (incluindo varizes esofágicas) e hepatite activa;
    • úlcera gástrica ou duodenal confirmada nos últimos 3 meses;
    • neoplasia com risco aumentado de sangramento;
    • administração simultânea de Dabigatrana sem administração prévia de idarucizumabe;
    • aneurismas arteriais, defeitos de desenvolvimento de artérias/veias;
    • pancreatite aguda;
    • endocardite bacteriana, pericardite;
    • suspeita de aneurisma dissecante de aorta;
    • quaisquer outras condições, na opinião do investigador, associadas a alto risco de sangramento.
  • Lactação, gravidez.
  • Hipersensibilidade conhecida à estafiloquinase recombinante mono-imunogênica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estafiloquinase recombinante não imunogênica
liofilizado para preparação de solução para administração intravenosa, 5 mg (745.000 UI) completo com solvente. 15 mg (2.235.000 UI) - 3 frascos para injetáveis, por via intravenosa como uma injeção única rápida em bolus por 10-15 segundos, independentemente do peso corporal.
Medicamento: Estafiloquinase recombinante não imunogênica
15 mg de medicamento reconstituído em 15 ml de solução de NaCl a 0,9% administrados como dose única i.v. bolus durante 10-15 segundos
Outros nomes:
  • Fortelyzin®
Comparador de Placebo: Placebo
15 mg de placebo reconstituído em 15 ml de solução de NaCl a 0,9% administrado em dose única i.v. bolus durante 10-15 segundos
Medicamento: Placebo
15 mg de placebo reconstituído em 15 ml de solução de NaCl a 0,9% administrado em dose única i.v. bolus durante 10-15 segundos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Composto de morte por qualquer causa ou colapso hemodinâmico ou EP recorrente
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos do número de mortes por qualquer causa ou colapso hemodinâmico ou EP recorrente
dentro de 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação do diâmetro diastólico final do ventrículo direito/esquerdo (VD/VE)
Prazo: dentro de 24 horas
A eficácia é avaliada em termos da relação entre o diâmetro diastólico final do VD/VE de acordo com a ecocardiografia
dentro de 24 horas
Relação diâmetro diastólico final VD/VE
Prazo: dentro de 24 horas
A eficácia é avaliada em termos da relação entre o diâmetro diastólico final do VD/VE de acordo com a angiografia pulmonar por tomografia computadorizada (APTC)
dentro de 24 horas
Relação diâmetro diastólico final VD/VE
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos da relação entre o diâmetro diastólico final do VD/VE de acordo com a ecocardiografia
dentro de 30 dias
Volume diastólico final do ventrículo direito (VD)
Prazo: dentro de 24 horas
A eficácia é avaliada em termos do volume diastólico final do VD de acordo com CTPA
dentro de 24 horas
Índice Qanadli
Prazo: dentro de 24 horas
A eficácia é avaliada pelo índice de Qanadli segundo CTPA em pontos de 0 a 40, onde 0 pontos - ausência de massas trombóticas na artéria pulmonar, 40 pontos - oclusão completa da artéria pulmonar
dentro de 24 horas
Pressão sistólica da artéria pulmonar
Prazo: dentro de 24 horas
A eficácia é avaliada em termos da pressão sistólica da artéria pulmonar de acordo com a ecocardiografia
dentro de 24 horas
Morte hospitalar por todas as causas (avaliada até o dia 7)
Prazo: No período hospitalar (avaliado até o dia 7)
A eficácia é avaliada em termos de morte hospitalar por todas as causas (avaliada até ao dia 7)
No período hospitalar (avaliado até o dia 7)
Morte por todas as causas
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos de morte por todas as causas
dentro de 30 dias
Endpoint de segurança - acidente vascular cerebral hemorrágico
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos de acidente vascular cerebral hemorrágico
dentro de 30 dias
Endpoint de segurança - sangramento BARC tipo 3 e 5
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos das definições do Bleeding Academic Research Consortium, onde o tipo 3a é um sangramento evidente com queda de hemoglobina de 3 a 5 g/dL e qualquer transfusão com sangramento evidente; o tipo 3b é um sangramento que requer intervenção cirúrgica ou agentes vasoativos intravenosos; o tipo 3c é uma hemorragia intracraniana; o tipo 5 é sangramento fatal.
dentro de 30 dias
Endpoint de segurança - número e gravidade de eventos adversos (EAs) e EAs graves em órgãos e sistemas
Prazo: dentro de 30 dias
A eficácia é avaliada em termos do número e gravidade dos EAs e EAs graves em órgãos e sistemas
dentro de 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Supergene, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FORPE-2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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