Estafiloquinasa recombinante no inmunogénica frente a placebo en pacientes con embolia pulmonar de riesgo intermedio alto
27 de noviembre de 2025 actualizado por: Supergene, LLC
Ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de una administración en bolo único de estafiloquinasa recombinante no inmunogénica en pacientes con embolia pulmonar de riesgo intermedio alto (FORPE-2)
Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad de la estafiloquinasa recombinante no inmunogénica con su administración en bolo único en comparación con placebo en pacientes normotensos con embolia pulmonar (EP) de riesgo intermedio alto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para los pacientes con EP masiva, la trombólisis puede salvarles la vida y reducir la obstrucción pulmonar, la hipertensión pulmonar y la disfunción del ventrículo derecho. Se ha demostrado la eficacia de la terapia trombolítica en pacientes con embolia pulmonar de alto riesgo acompañada de shock o hipotensión sistémica. Sin embargo, la cuestión de si la terapia trombolítica puede mejorar el resultado clínico de pacientes hemodinámicamente estables, es decir, con EP de riesgo intermedio alto, sigue siendo controvertida.
En el ensayo PEITHO, la tenecteplasa, administrada en un solo bolo a una dosis de 30 a 50 mg dependiendo del peso corporal, se comparó con un placebo en pacientes con EP de riesgo intermedio alto con disfunción del ventrículo derecho. La eficacia de la tenecteplasa se combinó con un riesgo significativo (6,3%) de accidente cerebrovascular hemorrágico, lo que no permitió que la tenecteplasa se incluyera en la lista de trombolíticos recomendados para el tratamiento de la EP.
Ya ha comenzado el ensayo PEITHO-3, en el que los pacientes con EP de riesgo intermedio alto reciben una dosis reducida de alteplasa (infusión de 0,6 mg/kg con una dosis total que no supera los 50 mg) en comparación con placebo.
La estafiloquinasa es un agente trombolítico con alta actividad biológica. Las sustituciones de aminoácidos, incluidas Lys74Ala, Glu75Ala y Arg77Ala, dieron como resultado una reducción de más de 200 veces en los títulos de IgG antiestafiloquinasa neutralizantes en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST. En el ensayo FORPE (NCT04688320), la estafiloquinasa recombinante no inmunogénica no fue inferior en comparación con la alteplasa en pacientes con EP masiva de alto riesgo.
Los principales objetivos de este estudio: evaluar la eficacia, seguridad y posibles eventos adversos de la estafiloquinasa recombinante no inmunogénica con su administración en bolo único en pacientes normotensos con EP de riesgo intermedio alto en comparación con placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
486
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sergey S. Markin, MD, PhD
- Número de teléfono: +7 (906) 796-89-06
- Correo electrónico: ssmarkin2153@mail.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD
- Número de teléfono: +7 (495) 150-44-19
- Correo electrónico: stereschenko@yandex.ru
Ubicaciones de estudio
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Belgorod, Rusia, 308007
- Reclutamiento
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Contacto:
- Sergei L Konstantinov, MD
- Correo electrónico: konstantinov5@yandex.ru
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Investigador principal:
- Sergei L Konstantinov, MD
-
Kemerovo, Rusia, 650002
- Reclutamiento
- Kuzbass Cardiology center
-
Contacto:
- Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
- Número de teléfono: +7 (3842) 64-22-41
- Correo electrónico: v_kash@mail.ru
-
Investigador principal:
- Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
-
Kirov, Rusia, 610035
- Reclutamiento
- Center of Neurology and Cardiology
-
Contacto:
- Oleg V. Solovyev, PhD
- Número de teléfono: +7 (8332) 56-35-74
- Correo electrónico: ckn@medkirov.ru
-
Investigador principal:
- Oleg V. Solovyev, PhD
-
Krasnodar, Rusia, 350012
- Reclutamiento
- Regional Clinical Hospital №2
-
Contacto:
- Tamara A. Chirva, MD
- Número de teléfono: +7 (861) 222-000-2
- Correo electrónico: makuhinv@mail.ru
-
Investigador principal:
- Tamara A. Chirva, MD
-
Lipetsk, Rusia, 398006
- Reclutamiento
- Lipetsk City Hospital No. 4 "Lipetsk-Med"
-
Contacto:
- Roman S. Ovchinnikov, PhD
- Número de teléfono: +7 (474) 225-81-00
- Correo electrónico: romzec@yandex.ru
-
Contacto:
- Alexander V. Lubavin, PhD
-
Investigador principal:
- Roman S. Ovchinnikov, PhD
-
Moscow, Rusia, 105187
- Reclutamiento
- F.I. Inozemtsev City Clinical Hospital
-
Contacto:
- Evgenia V. Tavlueva, PhD
- Número de teléfono: +7 (495) 366-77-19
- Correo electrónico: tavlev1@mail.ru
-
Investigador principal:
- Evgenia V. Tavlueva, PhD
-
Moscow, Rusia, 108814
- Reclutamiento
- Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"
-
Investigador principal:
- Anastasia Yu Lebedeva, PhD
-
Contacto:
- Anastasia Yu Lebedeva, PhD
- Número de teléfono: +7 (495) 744-07-03
- Correo electrónico: alebedeva-md@yandex.ru
-
Moscow, Rusia, 115446
- Reclutamiento
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Contacto:
- Bogdan B Orlov, MD, PhD
- Número de teléfono: 7 (499) 612-45-66
- Correo electrónico: bborlov@mail.ru
-
Investigador principal:
- Bogdan B Orlov, MD, PhD
-
Moscow, Rusia
- Reclutamiento
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Contacto:
- Yuri V. Karabach, PhD
- Número de teléfono: +7 (499) 490-03-03
- Correo electrónico: yu.karabach@ya.ru
-
Investigador principal:
- Yuri V. Karabach, PhD
-
Moscow, Rusia, 115516
- Reclutamiento
- V.M. Buyanov City Clinical Hospital
-
Contacto:
- Yury V. Gavrilov, PhD
- Número de teléfono: +7 (495) 321-54-92
- Correo electrónico: gavrilovyv@zdrav.mos.ru
-
Investigador principal:
- Yury V. Gavrilov, Gavrilov
-
Nizhny Novgorod, Rusia, 603093
- Reclutamiento
- N.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital
-
Contacto:
- Galina V. Kovakeva, PhD
- Número de teléfono: +7 (831) 436-40-01
- Correo electrónico: kogaval@mail.ru
-
Investigador principal:
- Galina V. Kovakeva, PhD
-
Penza, Rusia, 440071
- Reclutamiento
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Contacto:
- Elena S. Panina, PhD
- Número de teléfono: +7 (8412) 98-33-55
- Correo electrónico: panina.es@mail.ru
-
Investigador principal:
- Elena S. panina, PhD
-
Penza, Rusia, 440026
- Retirado
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Perm, Rusia, 614107
- Retirado
- City Clinical Hospital №4
-
Saint Petersburg, Rusia, 196247
- Reclutamiento
- City Hospital No. 26
-
Contacto:
- Dmitry A. Svirido, PhD
- Número de teléfono: +7 (812) 415-18-88
- Correo electrónico: teratology@mail.ru
-
Investigador principal:
- Dmitry A. Svirido, PhD
-
Saint Petersburg, Rusia, 198205
- Reclutamiento
- City Hospital No. 15
-
Contacto:
- Boris M. Goloschekin, PhD
- Número de teléfono: +7 (812) 338-96-98
- Correo electrónico: bgoloschekin@yandex.ru
-
Investigador principal:
- Boris M. Goloschekin, PhD
-
Samara, Rusia, 443070
- Reclutamiento
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Contacto:
- Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
- Número de teléfono: 8 (846) 373-70-63
- Correo electrónico: duplyakov@yahoo.com
-
Investigador principal:
- Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
-
Tomsk, Rusia, 634063
- Reclutamiento
- Tomsk regional cilinical hospital
-
Contacto:
- Sergei I. Antipov, PhD
- Número de teléfono: +7 (382) 263-00-63
- Correo electrónico: sergey.antipov1974@gmail.com
-
Investigador principal:
- Sergei I. Antipov, PhD
-
Tver', Rusia, 170036
- Reclutamiento
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Investigador principal:
- Vladimir V. Bobkov, PhD
-
Contacto:
- Vladimir V. Bobkov, PhD
- Número de teléfono: +7 (4822)36-40-93
- Correo electrónico: vladibo73@gmail.com
-
Ufa, Rusia, 450092
- Reclutamiento
- Ufa Emergency City Hospital
-
Contacto:
- Marat S. Kashaev, PhD
- Número de teléfono: +7 (347) 291-29-96
- Correo electrónico: mkashaev@gmail.com
-
Investigador principal:
- Marat S. Kashaev, PhD
-
Volgograd, Rusia, 400138
- Reclutamiento
- City Clinical Hospital of Emergency medicine №25
-
Contacto:
- Eduard A. Ponomarev, PhD
- Número de teléfono: +7 (8442) 58-16-61
- Correo electrónico: ponomarev67@mail.ru
-
Investigador principal:
- Eduard A. Ponomarev, PhD
-
-
Altayskiy Kray
-
Barnaul, Altayskiy Kray, Rusia, 656038
- Reclutamiento
- RZD Medicine hospital
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Contacto:
- Mikhail I. Neimark, MD, PhD
- Número de teléfono: +7 (3852) 757-966
- Correo electrónico: mineimark@asmu.ru
-
Investigador principal:
- Mikhail I. Neimark, MD, PhD
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Krasnodarskiy Kray
-
Vyselki, Krasnodarskiy Kray, Rusia, 353100
- Reclutamiento
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Contacto:
- Valerii V. Makukhin, PhD
- Número de teléfono: +7 (86199) 123-53
- Correo electrónico: makuhinv@mail.ru
-
Investigador principal:
- Valerii V. Makukhin, PhD
-
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Tomsk Oblast
-
Asino, Tomsk Oblast, Rusia, 636840
- Terminado
- Asinovskaya District Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 años y más.
- Diagnóstico verificado de EP de riesgo intermedio alto mediante CTPA, no más de dos semanas desde el inicio de los síntomas.
- Disfunción del VD, definida como una relación del diámetro diastólico final del ventrículo VD/VI superior a 1,0 evaluado mediante ecocardiografía.
Mayor riesgo de muerte prematura o colapso hemodinámico, definido por uno de los siguientes criterios:
- presión arterial sistólica inferior a 110 mm Hg, pero no inferior a 90 mm Hg durante más de 15 minutos;
- frecuencia respiratoria superior a 20 por minuto o SpO2 inferior al 90% sin soporte de oxígeno;
- insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%.
- Nivel de troponina I sérica superior a 14 pg/ml en pacientes menores de 75 años y superior a 45 pg/ml en pacientes de 75 años o más.
Consentimiento del paciente para utilizar métodos anticonceptivos confiables durante todo el estudio y durante 3 semanas después:
- mujeres que tengan una prueba de embarazo negativa y utilicen los siguientes anticonceptivos: dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, anticonceptivos inyectables prolongados, método anticonceptivo de doble barrera. También pueden participar en el estudio mujeres que no sean fértiles (condiciones documentadas: histerectomía, ligadura de trompas, infertilidad, menopausia por más de 1 año);
- hombres que utilizan anticonceptivos de barrera. El estudio también puede involucrar a hombres que no son fértiles (condiciones documentadas: vasectomía, infertilidad).
- Disponibilidad de consentimiento informado firmado y fechado del paciente para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- TEP de alto riesgo con inestabilidad hemodinámica.
Mayor riesgo de sangrado:
- sangrado extenso en la actualidad o en los 6 meses anteriores;
- hemorragia intracraneal (incluida la subaracnoidea) en la actualidad o en la historia;
- accidente cerebrovascular hemorrágico en los últimos 6 meses;
- antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central (incluidas neoplasias, aneurismas);
- intervenciones quirúrgicas intracraneales o espinales en los últimos 2 meses;
- cirugía mayor o traumatismo mayor en las 4 semanas anteriores;
- punción reciente de un vaso sanguíneo incompresible (p. ej., vena subclavia o yugular);
- enfermedad hepática grave, incluida insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (incluidas várices esofágicas) y hepatitis activa;
- úlcera gástrica o duodenal confirmada en los últimos 3 meses;
- neoplasia con mayor riesgo de hemorragia;
- administración simultánea de Dabigatrán sin administración previa de idarucizumab;
- aneurismas arteriales, defectos del desarrollo de arterias/venas;
- pancreatitis aguda;
- endocarditis bacteriana, pericarditis;
- sospecha de aneurisma disecante aórtico;
- cualquier otra condición, a juicio del investigador, asociada con un alto riesgo de hemorragia.
- Lactancia, embarazo.
- Hipersensibilidad conocida a la estafiloquinasa recombinante monoinmunógena.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estafiloquinasa recombinante no inmunogénica
Liofilizado para la preparación de una solución para administración intravenosa, 5 mg (745.000 UI) completo con un disolvente.
15 mg (2 235 000 UI): 3 viales, por vía intravenosa como una inyección rápida en bolo único durante 10 a 15 segundos, independientemente del peso corporal.
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15 mg de fármaco reconstituidos en 15 ml de solución de NaCl al 0,9% administrados en forma única i.v.
bolo durante 10-15 segundos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
15 mg de placebo reconstituidos en 15 ml de solución de NaCl al 0,9% administrados como dosis única i.v.
bolo durante 10-15 segundos
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15 mg de placebo reconstituidos en 15 ml de solución de NaCl al 0,9% administrados como dosis única i.v.
bolo durante 10-15 segundos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compuesto de muerte por cualquier causa o colapso hemodinámico o EP recurrente
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del número de muertes por cualquier causa o colapso hemodinámico o EP recurrente.
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En 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación de diámetros telediastólicos del ventrículo derecho/izquierdo (VD/VI)
Periodo de tiempo: en 24 horas
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La eficacia se evalúa en términos de la relación del diámetro diastólico final del VD/VI según la ecocardiografía.
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en 24 horas
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Relación de diámetros telediastólicos VD/VI
Periodo de tiempo: en 24 horas
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La eficacia se evalúa en términos de la relación del diámetro diastólico final del VD/VI según la angiografía pulmonar por tomografía computarizada (CTPA).
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en 24 horas
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Relación de diámetros telediastólicos VD/VI
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos de la relación del diámetro diastólico final del VD/VI según la ecocardiografía.
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En 30 días
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Volumen telediastólico del ventrículo derecho (VD)
Periodo de tiempo: en 24 horas
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La eficacia se evalúa en términos del volumen telediastólico del VD según CTPA.
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en 24 horas
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Índice de Qanadli
Periodo de tiempo: en 24 horas
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La eficacia se evalúa en términos del índice de Qanadli según CTPA en puntos de 0 a 40, donde 0 puntos - ausencia de masas trombóticas en la arteria pulmonar, 40 puntos - oclusión completa de la arteria pulmonar
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en 24 horas
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Presión sistólica de la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: en 24 horas
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La eficacia se evalúa en términos de la presión de la arteria pulmonar sistólica según la ecocardiografía.
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en 24 horas
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Muerte hospitalaria por todas las causas (evaluada hasta el día 7)
Periodo de tiempo: En periodo hospitalario (evaluado hasta el día 7)
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La eficacia se evalúa en términos de muerte hospitalaria por todas las causas (evaluada hasta el día 7).
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En periodo hospitalario (evaluado hasta el día 7)
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Muerte por todas las causas.
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos de muerte por todas las causas.
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En 30 días
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Criterio de valoración de seguridad: accidente cerebrovascular hemorrágico
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del accidente cerebrovascular hemorrágico.
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En 30 días
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Criterio de valoración de seguridad: sangrado BARC tipo 3 y 5
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos de las definiciones del Bleeding Academic Research Consortium, donde el tipo 3a es un sangrado manifiesto con una caída de hemoglobina de 3 a 5 g/dL y cualquier transfusión con sangrado manifiesto; el tipo 3b es un sangrado que requiere intervención quirúrgica o agentes vasoactivos intravenosos; el tipo 3c es una hemorragia intracraneal; el tipo 5 es una hemorragia mortal.
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En 30 días
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Criterio de valoración de seguridad: número y gravedad de eventos adversos (EA) y EA graves en órganos y sistemas
Periodo de tiempo: En 30 días
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La eficacia se evalúa en términos del número y la gravedad de los EA y de los EA graves en órganos y sistemas.
|
En 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SN, Yavelov IS, Shakhnovich RM, Erlikh AD, Talibov OB, Yarovaya EB, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Beregovykh VV, Archakov AI, Markin SS; FORPE study group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomized open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial, FORPE. J Thromb Haemost. 2025 Feb;23(2):657-667. doi: 10.1016/j.jtha.2024.09.035. Epub 2024 Oct 23.
- Leontyev SG, Yarovaya EB, Kutsenko VA, Ivlev OE, Soplenkova AG, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Romashova YA, Markin SS. The Safety of Non-immunogenic Recombinant Staphylokinase in Elderly Patients With Massive Pulmonary Embolism: A Randomized Clinical Trial FORPE. Health Sci Rep. 2025 May 19;8(5):e70826. doi: 10.1002/hsr2.70826. eCollection 2025 May.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FORPE-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .