Неиммуногенная рекомбинантная стафилокиназа по сравнению с плацебо у пациентов с легочной эмболией промежуточного высокого риска
27 ноября 2025 г. обновлено: Supergene, LLC
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности однократного болюсного введения неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназы у пациентов с легочной эмболией промежуточного высокого риска (FORPE-2)
Цель: оценить эффективность и безопасность неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназы при ее однократном болюсном введении по сравнению с плацебо у нормотензивных пациентов с легочной эмболией (ЛЭ) промежуточного высокого риска.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для пациентов с массивной ТЭЛА тромболизис может спасти жизнь и уменьшить легочную обструкцию, легочную гипертензию и дисфункцию правого желудочка. Эффективность тромболитической терапии доказана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии высокого риска, сопровождающейся шоком или системной гипотензией. Однако вопрос о том, может ли тромболитическая терапия улучшить клинический исход у гемодинамически стабильных пациентов, то есть с ТЭЛА промежуточного высокого риска, до сих пор остается спорным.
В исследовании PEITHO тенектеплазу, вводившуюся однократно болюсно в дозе 30-50 мг в зависимости от массы тела, сравнивали с плацебо у пациентов с ТЭЛА промежуточного высокого риска и дисфункцией правого желудочка. Эффективность тенектеплазы сочеталась со значительным (6,3%) риском развития геморрагического инсульта, что не позволило включить тенектеплазу в список рекомендуемых тромболитиков для лечения ТЭЛА.
Сейчас началось исследование PEITHO-3, в котором пациентам с ТЭЛА промежуточного высокого риска назначают пониженную дозу альтеплазы (инфузия 0,6 мг/кг при общей дозе, не превышающей 50 мг) по сравнению с плацебо.
Стафилокиназа – тромболитическое средство с высокой биологической активностью. Аминокислотные замены, в том числе Lys74Ala, Glu75Ala и Arg77Ala, привели к более чем 200-кратному снижению титров нейтрализующих антистафилокиназных IgG у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. В исследовании FORPE (NCT04688320) неиммуногенная рекомбинантная стафилокиназа не уступала альтеплазе у пациентов с массивной ТЭЛА высокого риска.
Основные цели исследования: оценить эффективность, безопасность и возможные побочные эффекты неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназы при ее однократном болюсном введении у нормотензивных пациентов с ТЭЛА промежуточного высокого риска в сравнении с плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
486
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sergey S. Markin, MD, PhD
- Номер телефона: +7 (906) 796-89-06
- Электронная почта: ssmarkin2153@mail.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD
- Номер телефона: +7 (495) 150-44-19
- Электронная почта: stereschenko@yandex.ru
Места учебы
-
-
-
Belgorod, Россия, 308007
- Рекрутинг
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Контакт:
- Sergei L Konstantinov, MD
- Электронная почта: konstantinov5@yandex.ru
-
Главный следователь:
- Sergei L Konstantinov, MD
-
Kemerovo, Россия, 650002
- Рекрутинг
- Kuzbass Cardiology center
-
Контакт:
- Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
- Номер телефона: +7 (3842) 64-22-41
- Электронная почта: v_kash@mail.ru
-
Главный следователь:
- Vasilii V. Kashtalap, MD, PhD
-
Kirov, Россия, 610035
- Рекрутинг
- Center of Neurology and Cardiology
-
Контакт:
- Oleg V. Solovyev, PhD
- Номер телефона: +7 (8332) 56-35-74
- Электронная почта: ckn@medkirov.ru
-
Главный следователь:
- Oleg V. Solovyev, PhD
-
Krasnodar, Россия, 350012
- Рекрутинг
- Regional Clinical Hospital №2
-
Контакт:
- Tamara A. Chirva, MD
- Номер телефона: +7 (861) 222-000-2
- Электронная почта: makuhinv@mail.ru
-
Главный следователь:
- Tamara A. Chirva, MD
-
Lipetsk, Россия, 398006
- Рекрутинг
- Lipetsk City Hospital No. 4 "Lipetsk-Med"
-
Контакт:
- Roman S. Ovchinnikov, PhD
- Номер телефона: +7 (474) 225-81-00
- Электронная почта: romzec@yandex.ru
-
Контакт:
- Alexander V. Lubavin, PhD
-
Главный следователь:
- Roman S. Ovchinnikov, PhD
-
Moscow, Россия, 105187
- Рекрутинг
- F.I. Inozemtsev City Clinical Hospital
-
Контакт:
- Evgenia V. Tavlueva, PhD
- Номер телефона: +7 (495) 366-77-19
- Электронная почта: tavlev1@mail.ru
-
Главный следователь:
- Evgenia V. Tavlueva, PhD
-
Moscow, Россия, 108814
- Рекрутинг
- Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka"
-
Главный следователь:
- Anastasia Yu Lebedeva, PhD
-
Контакт:
- Anastasia Yu Lebedeva, PhD
- Номер телефона: +7 (495) 744-07-03
- Электронная почта: alebedeva-md@yandex.ru
-
Moscow, Россия, 115446
- Рекрутинг
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Контакт:
- Bogdan B Orlov, MD, PhD
- Номер телефона: 7 (499) 612-45-66
- Электронная почта: bborlov@mail.ru
-
Главный следователь:
- Bogdan B Orlov, MD, PhD
-
Moscow, Россия
- Рекрутинг
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Контакт:
- Yuri V. Karabach, PhD
- Номер телефона: +7 (499) 490-03-03
- Электронная почта: yu.karabach@ya.ru
-
Главный следователь:
- Yuri V. Karabach, PhD
-
Moscow, Россия, 115516
- Рекрутинг
- V.M. Buyanov City Clinical Hospital
-
Контакт:
- Yury V. Gavrilov, PhD
- Номер телефона: +7 (495) 321-54-92
- Электронная почта: gavrilovyv@zdrav.mos.ru
-
Главный следователь:
- Yury V. Gavrilov, Gavrilov
-
Nizhny Novgorod, Россия, 603093
- Рекрутинг
- N.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital
-
Контакт:
- Galina V. Kovakeva, PhD
- Номер телефона: +7 (831) 436-40-01
- Электронная почта: kogaval@mail.ru
-
Главный следователь:
- Galina V. Kovakeva, PhD
-
Penza, Россия, 440071
- Рекрутинг
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Контакт:
- Elena S. Panina, PhD
- Номер телефона: +7 (8412) 98-33-55
- Электронная почта: panina.es@mail.ru
-
Главный следователь:
- Elena S. panina, PhD
-
Penza, Россия, 440026
- Отозван
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Perm, Россия, 614107
- Отозван
- City Clinical Hospital №4
-
Saint Petersburg, Россия, 196247
- Рекрутинг
- City Hospital No. 26
-
Контакт:
- Dmitry A. Svirido, PhD
- Номер телефона: +7 (812) 415-18-88
- Электронная почта: teratology@mail.ru
-
Главный следователь:
- Dmitry A. Svirido, PhD
-
Saint Petersburg, Россия, 198205
- Рекрутинг
- City Hospital No. 15
-
Контакт:
- Boris M. Goloschekin, PhD
- Номер телефона: +7 (812) 338-96-98
- Электронная почта: bgoloschekin@yandex.ru
-
Главный следователь:
- Boris M. Goloschekin, PhD
-
Samara, Россия, 443070
- Рекрутинг
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Контакт:
- Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
- Номер телефона: 8 (846) 373-70-63
- Электронная почта: duplyakov@yahoo.com
-
Главный следователь:
- Dmitrii V Duplyakov, MD, PhD
-
Tomsk, Россия, 634063
- Рекрутинг
- Tomsk regional cilinical hospital
-
Контакт:
- Sergei I. Antipov, PhD
- Номер телефона: +7 (382) 263-00-63
- Электронная почта: sergey.antipov1974@gmail.com
-
Главный следователь:
- Sergei I. Antipov, PhD
-
Tver', Россия, 170036
- Рекрутинг
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Главный следователь:
- Vladimir V. Bobkov, PhD
-
Контакт:
- Vladimir V. Bobkov, PhD
- Номер телефона: +7 (4822)36-40-93
- Электронная почта: vladibo73@gmail.com
-
Ufa, Россия, 450092
- Рекрутинг
- Ufa Emergency City Hospital
-
Контакт:
- Marat S. Kashaev, PhD
- Номер телефона: +7 (347) 291-29-96
- Электронная почта: mkashaev@gmail.com
-
Главный следователь:
- Marat S. Kashaev, PhD
-
Volgograd, Россия, 400138
- Рекрутинг
- City Clinical Hospital of Emergency medicine №25
-
Контакт:
- Eduard A. Ponomarev, PhD
- Номер телефона: +7 (8442) 58-16-61
- Электронная почта: ponomarev67@mail.ru
-
Главный следователь:
- Eduard A. Ponomarev, PhD
-
-
Altayskiy Kray
-
Barnaul, Altayskiy Kray, Россия, 656038
- Рекрутинг
- RZD Medicine hospital
-
Контакт:
- Mikhail I. Neimark, MD, PhD
- Номер телефона: +7 (3852) 757-966
- Электронная почта: mineimark@asmu.ru
-
Главный следователь:
- Mikhail I. Neimark, MD, PhD
-
-
Krasnodarskiy Kray
-
Vyselki, Krasnodarskiy Kray, Россия, 353100
- Рекрутинг
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
Контакт:
- Valerii V. Makukhin, PhD
- Номер телефона: +7 (86199) 123-53
- Электронная почта: makuhinv@mail.ru
-
Главный следователь:
- Valerii V. Makukhin, PhD
-
-
Tomsk Oblast
-
Asino, Tomsk Oblast, Россия, 636840
- Завершенный
- Asinovskaya District Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
- Подтвержденный диагноз ТЭЛА промежуточного высокого риска с помощью CTPA не позднее, чем через две недели от появления симптомов.
- Дисфункция ПЖ, определяемая как отношение конечного диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ более 1,0, оцененное с помощью эхокардиографии.
Повышенный риск ранней смерти или гемодинамического коллапса, определяемый одним из следующих критериев:
- систолическое артериальное давление менее 110 мм рт.ст., но не менее 90 мм рт.ст. в течение более 15 минут;
- частота дыхания более 20 в минуту или SpO2 менее 90% без кислородной поддержки;
- хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 40%.
- Уровень сывороточного тропонина I более 14 пг/мл у пациентов младше 75 лет и более 45 пг/мл у пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Согласие пациентки использовать надежные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после:
- женщины, имеющие отрицательный тест на беременность и использующие следующие средства контрацепции: внутриматочные противозачаточные средства, пероральные контрацептивы, противозачаточные пластыри, пролонгированные инъекционные контрацептивы, двойной барьерный метод контрацепции. В исследовании также могут принять участие женщины, не фертильные (документально подтвержденные состояния: гистерэктомия, перевязка маточных труб, бесплодие, менопауза более 1 года);
- мужчины, использующие барьерную контрацепцию. В исследовании могут также участвовать мужчины, не фертильные (документально подтвержденные состояния: вазэктомия, бесплодие).
- Наличие подписанного и датированного информированного согласия пациента на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- ТЭЛА высокого риска с гемодинамической нестабильностью.
Повышенный риск кровотечения:
- обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев;
- внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе;
- геморрагический инсульт в течение последних 6 месяцев;
- заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризмы);
- внутричерепные или спинальные хирургические вмешательства в течение последних 2 месяцев;
- серьезная операция или серьезная травма в течение предыдущих 4 недель;
- недавняя пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
- тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз печени, портальную гипертензию (включая варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
- подтвержденная язва желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
- новообразование с повышенным риском кровотечения;
- одновременный прием дабигатрана без предварительного приема идаруцизумаба;
- артериальные аневризмы, пороки развития артерий/вен;
- острый панкреатит;
- бактериальный эндокардит, перикардит;
- подозрение на расслаивающую аневризму аорты;
- любые другие состояния, по мнению исследователя, связанные с высоким риском кровотечения.
- Лактация, беременность.
- Известная гиперчувствительность к моноиммуногенной рекомбинантной стафилокиназе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неиммуногенная рекомбинантная стафилокиназа
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг (745 000 МЕ) в комплекте с растворителем.
15 мг (2 235 000 МЕ) - 3 ампулы, внутривенно в виде быстрого однократного болюсного введения в течение 10-15 секунд независимо от массы тела.
|
15 мг препарата, разведенного в 15 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно в/в.
болюс в течение 10-15 секунд
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
15 мг плацебо, разведенного в 15 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно внутривенно.
болюс в течение 10-15 секунд
|
15 мг плацебо, разведенного в 15 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно внутривенно.
болюс в течение 10-15 секунд
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированная смерть от любой причины, гемодинамический коллапс или рецидивирующая ТЭЛА.
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивают по числу смертей от любой причины, гемодинамического коллапса или рецидивирующей ТЭЛА.
|
В течение 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение конечно-диастолического диаметра правого/левого желудочка (ПЖ/ЛЖ)
Временное ограничение: в течение 24 часов
|
Эффективность оценивают по соотношению конечно-диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ по данным эхокардиографии.
|
в течение 24 часов
|
|
Соотношение конечно-диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ
Временное ограничение: в течение 24 часов
|
Эффективность оценивают по соотношению конечно-диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ по данным компьютерной томографии легочной ангиографии (КТПА).
|
в течение 24 часов
|
|
Соотношение конечно-диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивают по соотношению конечно-диастолического диаметра ПЖ/ЛЖ по данным эхокардиографии.
|
В течение 30 дней
|
|
Конечный диастолический объем правого желудочка (ПЖ)
Временное ограничение: в течение 24 часов
|
Эффективность оценивают по конечно-диастолическому объему ПЖ по шкале CTPA.
|
в течение 24 часов
|
|
Индекс Канадлы
Временное ограничение: в течение 24 часов
|
Эффективность оценивают по индексу Канадлы по CTPA в баллах от 0 до 40, где 0 баллов - отсутствие тромботических масс в легочной артерии, 40 баллов - полная окклюзия легочной артерии.
|
в течение 24 часов
|
|
Систолическое давление в легочной артерии
Временное ограничение: в течение 24 часов
|
Эффективность оценивают по систолическому давлению в легочной артерии по данным эхокардиографии.
|
в течение 24 часов
|
|
Госпитальная смерть от всех причин (оценка до 7-го дня)
Временное ограничение: В госпитальном периоде (оценивается до 7-го дня)
|
Эффективность оценивается по количеству госпитальных смертей от всех причин (оценивается до 7-го дня).
|
В госпитальном периоде (оценивается до 7-го дня)
|
|
Смерть от всех причин
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивается по смертности от всех причин.
|
В течение 30 дней
|
|
Конечная точка безопасности – геморрагический инсульт.
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивается по показателям геморрагического инсульта.
|
В течение 30 дней
|
|
Конечная точка безопасности – кровотечение 3 и 5 типов по BARC.
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивается в соответствии с определениями Консорциума академических исследований в области кровотечений, где тип 3а — это явное кровотечение с падением гемоглобина от 3 до 5 г/дл и любое переливание крови с явным кровотечением; тип 3б – кровотечение, требующее хирургического вмешательства или внутривенного введения вазоактивных средств; тип 3с – внутричерепное кровоизлияние; тип 5 – смертельное кровотечение.
|
В течение 30 дней
|
|
Конечная точка безопасности – количество и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ в органах и системах.
Временное ограничение: В течение 30 дней
|
Эффективность оценивают по количеству и тяжести НЯ и серьезных НЯ со стороны органов и систем.
|
В течение 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sergey N. Tereschenko, MD, PhD, National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SN, Yavelov IS, Shakhnovich RM, Erlikh AD, Talibov OB, Yarovaya EB, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Beregovykh VV, Archakov AI, Markin SS; FORPE study group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomized open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial, FORPE. J Thromb Haemost. 2025 Feb;23(2):657-667. doi: 10.1016/j.jtha.2024.09.035. Epub 2024 Oct 23.
- Leontyev SG, Yarovaya EB, Kutsenko VA, Ivlev OE, Soplenkova AG, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Romashova YA, Markin SS. The Safety of Non-immunogenic Recombinant Staphylokinase in Elderly Patients With Massive Pulmonary Embolism: A Randomized Clinical Trial FORPE. Health Sci Rep. 2025 May 19;8(5):e70826. doi: 10.1002/hsr2.70826. eCollection 2025 May.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FORPE-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .